Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Första i människa-studie av RLY-5836 i avancerad bröstcancer och andra solida tumörer

13 maj 2025 uppdaterad av: Relay Therapeutics, Inc.

En första-i-människ-studie av PI3Kα-hämmare, RLY-5836, i kombination med riktade och endokrina terapier hos deltagare med avancerad bröstcancer och som ett enda medel vid avancerade solida tumörer

Detta är en öppen fas 1-studie, först i människa, utformad för att utvärdera maximal tolererad dos (MTD), rekommenderad fas 2-dos (RP2D), säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär antitumöraktivitet av RLY-5836 i avancerade solida tumörer hos deltagare som har en PIK3CA-mutation i blod och/eller tumör enligt lokal bedömning. Studien består av 2 delar, en dosökning (del 1) och en dosexpansion (del 2).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46250
        • Community Cancer Center North
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center-Main Campus
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienten har ECOG-prestandastatus på 0-1

En eller flera dokumenterade primära onkogena PIK3CA-mutationer i blod och/eller tumör per lokal bedömning

RLY-5836 kriterier för inkludering av nyckel för ensam agent

  • Sjukdom som är refraktär mot standardterapi, intolerant mot standardterapi eller deltagare har avböjt standardterapi.
  • En histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-opererbar eller metastaserande solid tumör

Nyckelkriterier för inkludering av kombinationsarm

  • Hanar, postmenopausala kvinnor eller pre-/perimenopausala kvinnor som tidigare behandlats med gonadotropinfrisättande GnRH-agonist minst 4 veckor före start av studieläkemedlet med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av HR+, HER2- inoperabel eller metastaserad bröstcancer som inte är mottaglig för kurativ terapi.
  • Hade tidigare behandling för avancerad eller metastaserad bröstcancer med antiöstrogenterapi inklusive, men inte begränsat till, selektiva östrogenreceptornedbrytare (t.ex. fulvestrant), selektiva östrogenreceptormodulatorer (t.ex. tamoxifen) och aromatashämmare (AI) (letrozol, anastrozol, exemestan)

Exklusions kriterier:

  • Del 1: Grad 3 eller högre behandlingsrelaterad biverkning (AE) eller överkänslighetsreaktion med tidigare behandling med PI3Kα-hämmare. Del 2: Tidigare behandling med en PI3Kα-hämmare.
  • Typ 1- eller typ 2-diabetes som kräver antihyperglykemisk medicin, eller fasteplasmaglukos ≥140 mg/dL och glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≥7,0 %.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RLY-5836 Single Agent Arm
RLY-5836 single agent arm för deltagare med icke-opererbara eller metastaserande solida tumörer
Läkemedel: RLY-5836
RLY-5836 är en mutantselektiv, oral PI3Kα-hämmare.
Experimentell: RLY-5836 + Fulvestrant arm
RLY-5836 + fulvestrant kombinationsarm för deltagare med HR+, HER2- lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer
Läkemedel: RLY-5836
RLY-5836 är en mutantselektiv, oral PI3Kα-hämmare.
Läkemedel: Fulvestrant
Fulvestrant (500 mg) administreras IM i skinkorna (glutealområdet) långsamt (1 till 2 minuter per injektion) som 2×5 ml injektioner, 1 i varje skinka, på cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15 och dag 1 för varje efterföljande cykel.
Andra namn:
  • Faslodex
Experimentell: RLY-5836 + Palbociclib + Fulvestrant Arm
RLY-5836 + palbociclib + fulvestrant trippelkombinationsarm för deltagare med HR+, HER2- lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer
Läkemedel: RLY-5836
RLY-5836 är en mutantselektiv, oral PI3Kα-hämmare.
Läkemedel: Fulvestrant
Fulvestrant (500 mg) administreras IM i skinkorna (glutealområdet) långsamt (1 till 2 minuter per injektion) som 2×5 ml injektioner, 1 i varje skinka, på cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15 och dag 1 för varje efterföljande cykel.
Andra namn:
  • Faslodex
Läkemedel: Palbociclib
Palbociclib 125 mg en gång dagligen tas oralt i kombination med RLY-5836 och fulvestrant under 28-dagarscykler som inkluderar 21 dagars behandling följt av 7 dagars behandlingsuppehåll.
Andra namn:
  • Ibrance
Experimentell: RLY-5836 + Ribociclib + Fulvestrant Arm
RLY-5836 + ribociclib + fulvestrant trippelkombinationsarm för deltagare med HR+, HER2- lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer
Läkemedel: RLY-5836
RLY-5836 är en mutantselektiv, oral PI3Kα-hämmare.
Läkemedel: Fulvestrant
Fulvestrant (500 mg) administreras IM i skinkorna (glutealområdet) långsamt (1 till 2 minuter per injektion) som 2×5 ml injektioner, 1 i varje skinka, på cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15 och dag 1 för varje efterföljande cykel.
Andra namn:
  • Faslodex
Läkemedel: Ribociclib
Ribociclib 600 mg en gång dagligen tas oralt i kombination med RLY-5836 och fulvestrant under 28-dagarscykler som inkluderar 21 dagars behandling följt av 7 dagars behandlingsuppehåll.
Andra namn:
  • Kisqali
Experimentell: RLY-5836 + Abemaciclib + Fulvestrant Arm
RLY-5836 + abemaciclib + fulvestrant trippelkombinationsarm för deltagare med HR+, HER2- lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer
Läkemedel: RLY-5836
RLY-5836 är en mutantselektiv, oral PI3Kα-hämmare.
Läkemedel: Fulvestrant
Fulvestrant (500 mg) administreras IM i skinkorna (glutealområdet) långsamt (1 till 2 minuter per injektion) som 2×5 ml injektioner, 1 i varje skinka, på cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15 och dag 1 för varje efterföljande cykel.
Andra namn:
  • Faslodex
Läkemedel: Abemaciclib
Abemaciclib 150 mg två gånger dagligen kommer att tas oralt i kombination med RLY-5836 och fulvestrant under 28-dagarscykler.
Andra namn:
  • Verzenio

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av RLY-5836
Tidsram: Cykel 1 (4-veckors cykel) av behandling för MTD och i slutet av varje cykel (4-veckors cykler) för RP2D tills studien avbryts, cirka 24 månader
Cykel 1 (4-veckors cykel) av behandling för MTD och i slutet av varje cykel (4-veckors cykler) för RP2D tills studien avbryts, cirka 24 månader
Antal deltagare med någon dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1, upp till 28 dagar.
Cykel 1, upp till 28 dagar.
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Varje cykel (4-veckorscykler) fram till studieavbrott, cirka 24 månader
Varje cykel (4-veckorscykler) fram till studieavbrott, cirka 24 månader
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Varje cykel (4-veckorscykler) fram till studieavbrott, cirka 24 månader
Varje cykel (4-veckorscykler) fram till studieavbrott, cirka 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
PIK3CA genotyp i blod och tumörvävnad genom nästa generations nukleinsyrasekvensering
Tidsram: Varje cykel (4-veckorscykler) genom cykel 3 och varannan cykel därefter tills studien avbryts, cirka 24 månader
Varje cykel (4-veckorscykler) genom cykel 3 och varannan cykel därefter tills studien avbryts, cirka 24 månader
PK för RLY-5836: area under koncentration-tidskurvan (AUC)
Tidsram: Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckorscykel) och varje cykel fram till slutet av behandlingen (4-veckorscykler), cirka 24 månader
Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckorscykel) och varje cykel fram till slutet av behandlingen (4-veckorscykler), cirka 24 månader
PK för RLY-5836: maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckorscykel) och varje cykel fram till slutet av behandlingen (4-veckorscykler), cirka 24 månader
Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckorscykel) och varje cykel fram till slutet av behandlingen (4-veckorscykler), cirka 24 månader
PK för RLY-5836: tid till maximal koncentration (tmax)
Tidsram: Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckorscykel) och varje cykel fram till slutet av behandlingen (4-veckorscykler), cirka 24 månader
Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckorscykel) och varje cykel fram till slutet av behandlingen (4-veckorscykler), cirka 24 månader
PK för RLY-5836: halveringstid (t½)
Tidsram: Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckorscykel) och varje cykel fram till slutet av behandlingen (4-veckorscykler), cirka 24 månader
Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckorscykel) och varje cykel fram till slutet av behandlingen (4-veckorscykler), cirka 24 månader
PK för RLY-5836: clearance efter oral dos (CL/F)
Tidsram: Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckorscykel) och varje cykel fram till slutet av behandlingen (4-veckorscykler), cirka 24 månader
Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckorscykel) och varje cykel fram till slutet av behandlingen (4-veckorscykler), cirka 24 månader
Förändringar i cirkulerande markörer för glukosmetabolism: förändringar i cirkulerande glukos
Tidsram: Ungefär varje vecka i cykel 1 (4-veckors cykel), varannan vecka i cykel 2 (4-veckors cykel) och varje cykel fram till slutet av behandlingen (4-veckors cykler), cirka 24 månader
Ungefär varje vecka i cykel 1 (4-veckors cykel), varannan vecka i cykel 2 (4-veckors cykel) och varje cykel fram till slutet av behandlingen (4-veckors cykler), cirka 24 månader
Förändringar i cirkulerande markörer för glukosmetabolism: förändringar i cirkulerande insulin
Tidsram: Ungefär varje vecka i cykel 1 (4-veckors cykel), varannan vecka i cykel 2 (4-veckors cykel) och varje cykel fram till slutet av behandlingen (4-veckors cykler), cirka 24 månader
Ungefär varje vecka i cykel 1 (4-veckors cykel), varannan vecka i cykel 2 (4-veckors cykel) och varje cykel fram till slutet av behandlingen (4-veckors cykler), cirka 24 månader
Förändringar i cirkulerande markörer för glukosmetabolism: förändringar i cirkulerande C-peptid
Tidsram: Ungefär varje vecka i cykel 1 (4-veckors cykel), varannan vecka i cykel 2 (4-veckors cykel) och varje cykel fram till slutet av behandlingen (4-veckors cykler), cirka 24 månader
Ungefär varje vecka i cykel 1 (4-veckors cykel), varannan vecka i cykel 2 (4-veckors cykel) och varje cykel fram till slutet av behandlingen (4-veckors cykler), cirka 24 månader
Förändringar i cirkulerande markörer för glukosmetabolism: förändringar i cirkulerande glykosylerat hemoglobin [HbA1c]
Tidsram: Ungefär varje vecka i cykel 1 (4-veckors cykel), varannan vecka i cykel 2 (4-veckors cykel) och varje cykel fram till slutet av behandlingen (4-veckors cykler), cirka 24 månader
Ungefär varje vecka i cykel 1 (4-veckors cykel), varannan vecka i cykel 2 (4-veckors cykel) och varje cykel fram till slutet av behandlingen (4-veckors cykler), cirka 24 månader
Preliminär antitumöraktivitet för RLY-5836: svarslängd (DOR) per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST version 1.1)
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka fram till progressiv sjukdom, cirka 36 månader
Ungefär var 8:e vecka fram till progressiv sjukdom, cirka 36 månader
Preliminär antitumöraktivitet av RLY-5836: sjukdomskontrollfrekvens (DCR) per responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST version 1.1)
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka fram till progressiv sjukdom, cirka 36 månader
Ungefär var 8:e vecka fram till progressiv sjukdom, cirka 36 månader
Preliminär antitumöraktivitet av RLY-5836: objektiv svarsfrekvens (ORR) per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST version 1.1)
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka fram till progressiv sjukdom, cirka 36 månader
Ungefär var 8:e vecka fram till progressiv sjukdom, cirka 36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Relay Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 mars 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

18 mars 2025

Avslutad studie (Faktisk)

11 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2023

Första postat (Faktisk)

8 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RLY-5836-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera