依折麦布联合阿托伐他汀早期加用对高危患者的有效性和安全性研究 (BETTER)
一项 4 期、多中心、随机、开放标签、主动对照研究，以评估在极高危患者中早期添加依折麦布和阿托伐他汀的有效性和安全性
研究概览
详细说明
这是一项 4 期、多中心、随机、开放标签、主动对照研究，旨在评估在极高危患者中早期加入依折麦布和阿托伐他汀的有效性和安全性。
在访问 1 中，对极高风险组中的患者进行筛查。 患者的 LDL-C 需要高于 70 mg/dL (a) 使用轻度至中度强度他汀类药物未能达到其目标 LDL-C 目标； (b) 未使用过他汀类药物或在入组前至少 4 周未接受过稳定的他汀类药物治疗。 但是，通过跟踪患者的登记状态，(b) 登记的患者不应超过每组的 40%。 所有实验室测试均在当地实验室进行，如果在筛选访视前 2 周内可用，则可以替代访视 1 结果。 研究参与是根据第 1 次访问的测试结果通过纳入/排除标准确定的。 在脂质参数的情况下，访问 1 结果用作基线。 不符合参与本研究标准（筛选失败）的个人可能会重新筛选一次。
在第 2 次就诊中，对符合纳入标准但不符合任何排除标准的患者进行随机化，并将在测试组（Eze/Ato 组）和对照组（Ato 组）之间按 1:1 的比例分配。 第 2 次访问的实验室测试结果用作基线，但脂质参数除外。 访问 1 和访问 2 可以在同一天进行。
在第 2 次访问和第 3 次访问中，向每组提供适当的研究性医疗产品 (IMP)。 原则上，IMPs从分配之日起每天口服一次。
对于第3次访视时血脂指标检测LDL-C值达到目标值（LDL-C < 55 mg/dL）的参与者，将继续以相同剂量治疗6周。 如果 LDL-C 水平未达到目标，阿托伐他汀的剂量应根据分配的组增加至依折麦布/阿托伐他汀 10/80 mg 或阿托伐他汀 80 mg。 原则上，建议上午就诊，以便检查化验结果，当天开具 IMP 并服用。 但是，如果测试结果未在同一天得到确认，研究者将继续为参与者开出相同剂量的 IMP（依折麦布/阿托伐他汀 10/40 mg 或阿托伐他汀 40 mg）再服用一周，并进行额外的访问在 1 周内制作以接收新的 IMP。 访问 4 是研究访问的结束，并进行有效性和安全性测试。
每组 63 名患者，因此，总共 126 名患者将被随机分配到该研究中。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Seoul、韩国、03181
- Kangbuk Samsung Hospital
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Eunpyeong-gu
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Seoul、Eunpyeong-gu、韩国、03312
- Eunpyeong St. Mary's Hospital
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Gyeonggi-do
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Goyang-si、Gyeonggi-do、韩国、10380
- Inje University Ilsan-Paik Hospital
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Seongnam-si、Gyeonggi-do、韩国、13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Gyeongsangbuk-do
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Daegu、Gyeongsangbuk-do、韩国、42601
- Keimyung University Dongsan Medical Center
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Gyeongsangnam-do
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Ulsan、Gyeongsangnam-do、韩国、44033
- Ulsan University Hospital
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Jeollanam-do
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Gwangju、Jeollanam-do、韩国、61469
- Chonnam National University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- ≥30岁的患者。
- 极高危*患者：临床或影像学 ASCVD 明确。 ASCVD 包括既往 ACS（MI 或 UA）、稳定型心绞痛、冠状动脉血运重建（经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)、冠状动脉旁路移植手术 (CABG) 和其他动脉血运重建手术）、中风和短暂性脑缺血发作 (TIA) 以及外周血动脉疾病（Mach F 2020）。
患者 (a) 未能通过低强度和/或中等强度他汀类药物单药治疗 ≥ 4 周或 (b) 未使用过他汀类药物或未接受稳定（未改变的）他汀类药物治疗方案长达 4 周的患者入学前至少 4 周
- 瑞舒伐他汀 < 10 mg，阿托伐他汀 < 40 mg，以及所有剂量的匹伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀（G 组 2020）。
- LDL-C 水平≥ 70 mg/dL 的患者
- 愿意在整个研究过程中维持 TLC 的患者。
- 愿意在研究登记前提供书面知情同意书的患者。
排除标准：
- 对依折麦布、阿托伐他汀或其任何非活性成分过敏的患者。
- 患有活动性肝病或不明原因的肝转氨酶水平持续升高的患者。 （天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3 x 正常上限 (ULN)）。
- 患有肌肉疾病（即横纹肌溶解症或肌病）或神经肌肉疾病的易感病症的患者。
- 重症肌无力患者。
- 已怀孕或有可能怀孕和哺乳的女性患者。
- 正在服用 glecaprevir 和 pibrentasvir 的患者。
- 患有半乳糖不耐受、lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等遗传性问题的患者。
- 患有已知影响血脂或脂蛋白的疾病的患者，不包括血脂异常。
- 5年内有癌症病史的患者。
- 因身体状况预期寿命不足 6 个月的患者。
- 患有可能对参与者构成风险或干扰参与研究的任何状况或情况的患者。
- 在书面知情同意的 12 周内接受过任何研究药物或将在临床试验期间接受任何研究药物的患者。
- 根据研究者的判断判断为难以进行临床试验的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Eze/Ato：依折麦布/阿托伐他汀
从访问 2（第 1 天）到访问 3（第 6 周），参与者将接受依折麦布/阿托伐他汀 10/40 mg QD。
如果在第 3 次就诊时达到 LDL-C 目标（LDL-C < 55 mg/dL），则维持第 4 次就诊（第 12 周）的剂量。
如果在第 3 次就诊时未达到 LDL-C 目标水平，则从第 3 次到第 4 次就诊增加剂量至依折麦布/阿托伐他汀 10/80 mg QD。
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Atozet 10/40 mg 或 10/80 mg 剂量配方：片剂 给药说明：口服。
每天服用 1 片
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有源比较器：阿托：阿托伐他汀
从访问 2（第 1 天）到访问 3（第 6 周），参与者将接受阿托伐他汀 40 mg QD。
如果在第 3 次就诊时达到 LDL-C 目标（LDL-C < 55 mg/dL），则维持第 4 次就诊（第 12 周）的剂量。
如果在第 3 次就诊时未达到 LDL-C 目标，则从第 3 次到第 4 次就诊增加剂量至阿托伐他汀 80 mg QD。
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立普妥 40 mg 或 80 mg 剂量配方：片剂 给药说明：口服。
每天服用 1 片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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低密度脂蛋白胆固醇的基线变化百分比变化在第6周
大体时间：基线（第1天）和第6周
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收集血液样本以确定LDL-C值。
基线的百分比变化定义为100 x（基线时6周的LDL-C值-LDL-C值）/LDL-C值在基线时值。
基线被定义为在参考开始日期之前进行的最后一次无错测量。
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基线（第1天）和第6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第6周和第12周实现低密度脂蛋白胆固醇目标的参与者的百分比<55 mg/dl
大体时间：第6周和第12周
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收集血液样本以确定LDL-C值。
确定了LDL-C <55 mg/dl的参与者。
百分比被四舍五入到小数点小数点。
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第6周和第12周
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在第6周和第12周实现低密度脂蛋白胆固醇目标<70 mg/dL的参与者的百分比
大体时间：第6周和第12周
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收集血液样本以确定LDL-C值。
确定了LDL-C <70 mg/dl的参与者。
百分比被四舍五入到小数点小数点。
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第6周和第12周
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在第12周，低密度脂蛋白胆固醇中的基线变化百分比变化
大体时间：基线（第1天）和第12周
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收集血液样本以确定LDL-C值。
基线的百分比变化定义为100 x（基线时12周的LDL-C值-LDL-C值）/LDL-C值在基线时值。
基线被定义为在参考开始日期之前进行的最后一次无错测量。
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基线（第1天）和第12周
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高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C），甘油三酸酯和总胆固醇的百分比变化百分比变化。
大体时间：基线（第1天）和第6周和第12周
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收集血液样本以确定HDL-C，非HDL-C，甘油三酸酯和总胆固醇值。
HDL-C基线的百分比变化定义为100 X（基线时6或12周的HDL-C值-HDL-C值）/基线时HDL-C值。
非HDL-C基线的百分比变化定义为100 X（基线时6或12周的非HDL-C值 - 非HDL-C值）/基线时非HDL-C值。
甘油三酸酯基线的百分比变化被定义为100 x（基线时甘油三酸酯值为6或12周 - 甘油三酸酯值）/基线时甘油三酸酯值。
总胆固醇基线的百分比变化定义为100 X（基线时总胆固醇值为6或12周）/基线时总胆固醇值。
基线被定义为在参考开始日期之前进行的最后一次无错测量。
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基线（第1天）和第6周和第12周
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在第6周和第12周，患有治疗效果不良事件（TEAE）和治疗急性严重不良事件（TESAE）的参与者人数
大体时间：从研究治疗的第一次剂量给药（第1天）到第6周；从研究治疗的第一个剂量给药（第1天）到第12周
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不良事件（AE）被定义为临床研究参与者的任何不愉快的医疗事件。
SAE被定义为任何剂量导致死亡的AE，威胁生命，需要住院住院或现有住院的延长，导致持续或严重的残疾/无能为力，是先天性的异常/出生异常违规，或者是重要的医疗事件。
将TEAE定义为AE在治疗期间首次管理研究治疗后或之后首次发生或恶化的AE。
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从研究治疗的第一次剂量给药（第1天）到第6周；从研究治疗的第一个剂量给药（第1天）到第12周
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患有治疗急剧不良事件的参与者数量导致该研究过早中止
大体时间：从研究治疗的第一次剂量给药（第1天）到第6周；从研究治疗的第一个剂量给药（第1天）到第12周
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AE被定义为在临床研究参与者中使用药物产品的任何不愉快的医疗事件，并且不一定与该产品有因果关系。
SAE被定义为任何剂量导致死亡的AE，威胁生命，需要住院住院或现有住院的延长，导致持续或严重的残疾/无能为力，是先天性的异常/出生异常违规，或者是重要的医疗事件。
将TEAE定义为AE在治疗期间首次管理研究治疗后或之后首次发生或恶化的AE。
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从研究治疗的第一次剂量给药（第1天）到第6周；从研究治疗的第一个剂量给药（第1天）到第12周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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