Étude sur l'efficacité et l'innocuité de l'association précoce d'ézétimibe avec l'atorvastatine chez les patients à très haut risque (BETTER)
Une étude de phase 4, multicentrique, randomisée, ouverte et contrôlée par traitement actif pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'association précoce d'ézétimibe avec l'atorvastatine chez les patients à très haut risque
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 4, multicentrique, randomisée, ouverte et contrôlée contre comparateur actif visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'association précoce d'ézétimibe avec l'atorvastatine chez les patients à très haut risque.
Lors de la visite 1, le dépistage est effectué pour les patients du groupe à très haut risque. Le LDL-C doit être supérieur à 70 mg/dL chez les patients (a) qui n'ont pas atteint leurs objectifs cibles de LDL-C avec une statine d'intensité légère à modérée ; (b) qui n'ont jamais reçu de statines ou qui n'ont pas suivi de régime stable de statines pendant au moins 4 semaines avant l'inscription. Cependant, en suivant le statut d'enregistrement des patients, (b) les patients doivent être inscrits pour ne pas dépasser 40 % de chaque groupe. Tous les tests de laboratoire sont effectués dans le laboratoire local et les résultats de la visite 1 peuvent être remplacés s'ils sont disponibles dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage. La participation à l'étude est déterminée par les critères d'inclusion/exclusion basés sur les résultats des tests effectués pour la visite 1. Dans le cas du paramètre lipidique, les résultats de la visite 1 sont utilisés comme référence. Les personnes qui ne répondent pas aux critères de participation à cette étude (échec du dépistage) peuvent être redépistées une fois.
Lors de la visite 2, la randomisation est effectuée sur les patients qui répondent aux critères d'inclusion et ne répondent à aucun des critères d'exclusion et sera répartie 1:1 entre le groupe test (bras Eze/Ato) et le groupe témoin (bras Ato). Les résultats des tests de laboratoire lors de la visite 2 sont utilisés comme référence, à l'exception des paramètres lipidiques. La visite 1 et la visite 2 peuvent avoir lieu à la même date.
Lors des visites 2 et 3, le produit médical expérimental (IMP) approprié est remis à chaque groupe. En principe, les IMP sont administrés par voie orale une fois par jour à partir du jour de la distribution.
Pour les participants dont la valeur de LDL-C a atteint la cible (LDL-C < 55 mg/dL) selon le test de l'indicateur lipidique lors de la visite 3, ils continueront le traitement avec la même dose pendant 6 semaines. Si le taux de LDL-C n'a pas atteint la cible, la dose d'atorvastatine doit être augmentée à ézétimibe/atorvastatine 10/80 mg ou atorvastatine 80 mg selon le groupe assigné. En principe, une visite le matin est recommandée afin que les résultats des tests de laboratoire puissent être vérifiés et que l'IMP puisse être prescrit et pris le même jour. Cependant, si les résultats du test ne sont pas confirmés le même jour, l'investigateur continue de prescrire la même dose d'IMP (ézétimibe/atorvastatine 10/40 mg ou atorvastatine 40 mg) que le participant prenait pendant une semaine supplémentaire, et une visite supplémentaire est faite dans un délai d'une semaine pour recevoir le nouvel IMP. La visite 4 est la fin de la visite d'étude et des tests d'efficacité et de sécurité sont effectués.
63 patients pour chaque groupe et donc, un total de 126 patients seront randomisés dans cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée du Sud, 03181
- Kangbuk Samsung Hospital
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Eunpyeong-gu
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Seoul, Eunpyeong-gu, Corée du Sud, 03312
- Eunpyeong St. Mary's Hospital
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Gyeonggi-do
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Goyang-si, Gyeonggi-do, Corée du Sud, 10380
- Inje University Ilsan-Paik Hospital
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée du Sud, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Gyeongsangbuk-do
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Daegu, Gyeongsangbuk-do, Corée du Sud, 42601
- Keimyung University Dongsan Medical Center
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Gyeongsangnam-do
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Ulsan, Gyeongsangnam-do, Corée du Sud, 44033
- Ulsan University Hospital
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Jeollanam-do
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Gwangju, Jeollanam-do, Corée du Sud, 61469
- Chonnam National University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de ≥ 30 ans.
- Patients à très haut risque* : clinique ou sans équivoque à l'imagerie ASCVD. L'ASCVD comprend des antécédents de SCA (IM ou UA), d'angor stable, de revascularisation coronarienne (intervention coronarienne percutanée (PCI), pontage aortocoronarien (CABG) et autres procédures de revascularisation artérielle), d'accident vasculaire cérébral et d'accident ischémique transitoire (AIT) et périphérique maladie artérielle (Mach F 2020).
Patients (a) qui n'ont pas atteint leurs objectifs cibles de C-LDL avec une monothérapie à base de statine d'intensité faible et/ou modérée pendant ≥ 4 semaines ou (b) qui n'ont jamais reçu de statine ou qui n'ont pas suivi de traitement par statine stable (inchangé) pendant au moins 4 semaines avant l'inscription
- rosuvastatine < 10 mg, atorvastatine < 40 mg et toutes les doses de pitavastatine, simvastatine, lovastatine, pravastatine et fluvastatine (Team G 2020).
- Patients avec taux de LDL-C ≥ 70 mg/dL
- Patients qui sont prêts à maintenir la TLC tout au long de l'étude.
- Les patients qui sont disposés à fournir un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Patients présentant une hypersensibilité à l'ézétimibe, à l'atorvastatine ou à l'un de ses ingrédients inactifs.
- Patients atteints d'une maladie hépatique active ou d'élévations persistantes inexpliquées des taux de transaminases hépatiques. (aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 3 x limite supérieure de la normale (LSN)).
- Les patients qui ont des conditions prédisposantes avec une maladie musculaire (c'est-à-dire une rhabdomyolyse ou une myopathie) ou une maladie neuromusculaire.
- Patients atteints de myasthénie grave.
- Patientes enceintes ou susceptibles de l'être et allaitantes.
- Patients prenant du glécaprévir et du pibrentasvir.
- Patients présentant des problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lapp lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose.
- Patients atteints d'une maladie connue pour influencer les lipides sériques ou les lipoprotéines, à l'exception de la dyslipidémie.
- Patients ayant des antécédents de cancer dans les 5 ans.
- Patients dont l'espérance de vie est inférieure à 6 mois en raison de leur état de santé.
- Patients présentant une condition ou une situation pouvant présenter un risque pour le participant ou interférer avec la participation à l'étude.
- Les patients qui ont reçu un médicament expérimental dans les 12 semaines suivant le consentement éclairé écrit ou qui vont recevoir pendant la période d'essai clinique.
- Patients jugés difficiles à mener des essais cliniques selon le jugement de l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Eze/Ato : Ézétimibe/Atorvastatine
Les participants recevront de l'ézétimibe/atorvastatine 10/40 mg QD de la visite 2 (jour 1) à la visite 3 (semaine 6).
Si la cible de LDL-C est atteinte (LDL-C < 55 mg/dL) à la visite 3, maintenir la dose jusqu'à la visite 4 (semaine 12).
Si le taux cible de LDL-C n'est pas atteint à la visite 3, la dose est augmentée à ézétimibe/atorvastatine 10/80 mg QD de la visite 3 à la visite 4.
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Atozet 10/40 mg ou 10/80 mg Formulation posologique : Comprimé Instructions posologiques : orale.
Prendre 1 comprimé par jour
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Comparateur actif: Ato : Atorvastatine
Les participants recevront de l'atorvastatine 40 mg QD de la visite 2 (jour 1) à la visite 3 (semaine 6).
Si la cible de LDL-C est atteinte (LDL-C < 55 mg/dL) à la visite 3, maintenir la dose jusqu'à la visite 4 (semaine 12).
Si la cible de LDL-C n'est pas atteinte à la visite 3, la dose est augmentée à 80 mg d'atorvastatine QD de la visite 3 à la visite 4.
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Lipitor 40 mg ou 80 mg Formulation posologique : Comprimé Instructions posologiques : orale.
Prendre 1 comprimé par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de variation par rapport à la référence dans le cholestérol des lipoprotéines à basse densité à la semaine 6
Délai: BASELINE (Jour 1) et semaine 6
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer les valeurs LDL-C.
La variation en pourcentage par rapport à la ligne de base a été définie comme 100 x (valeur LDL-C-C à 6 semaines - valeur LDL-C au départ) / Valeur LDL-C au départ.
La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante prise avant la date de début de référence.
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BASELINE (Jour 1) et semaine 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants qui ont atteint un objectif de cholestérol à lipoprotéines à basse densité <55 mg / dL aux semaines 6 et 12
Délai: Semaines 6 et 12
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer les valeurs LDL-C.
Les participants atteints de LDL-C <55 mg / dL ont été identifiés.
Les pourcentages sont complétés à la centième décimale.
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Semaines 6 et 12
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Pourcentage de participants qui ont atteint l'objectif de cholestérol de lipoprotéines à basse densité <70 mg / dL aux semaines 6 et 12
Délai: Semaines 6 et 12
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer les valeurs LDL-C.
Les participants atteints de LDL-C <70 mg / dL ont été identifiés.
Les pourcentages sont complétés à la centième décimale.
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Semaines 6 et 12
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Pourcentage de variation par rapport à la référence dans le cholestérol des lipoprotéines à basse densité à la semaine 12
Délai: BASELINE (Jour 1) et semaine 12
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer les valeurs LDL-C.
La variation en pourcentage par rapport à la ligne de base a été définie comme 100 x (valeur LDL-C à 12 semaines - valeur LDL-C au départ) / Valeur LDL-C au départ.
La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante prise avant la date de début de référence.
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BASELINE (Jour 1) et semaine 12
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Pourcentage de variation par rapport à la référence dans le cholestérol des lipoprotéines à haute densité (HDL-C), le cholestérol lipoprotéine non densité (non-HDL-C), les triglycérides et le cholestérol total aux semaines 6 et 12
Délai: Base (jour 1) et semaines 6 et 12
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer le HDL-C, le non-HDL-C, les triglycérides et les valeurs totales de cholestérol.
La variation en pourcentage par rapport à la ligne de base pour HDL-C a été définie comme 100 x (valeur HDL-C à 6 ou 12 semaines - valeur HDL-C au départ) / valeur HDL-C au départ.
La variation en pourcentage par rapport à la ligne de base pour non-HDL-C a été définie comme 100 x (valeur non-HDL-C à 6 ou 12 semaines - valeur non-HDL-C au départ) / valeur non-HDL-C au départ.
La variation en pourcentage par rapport à la référence pour les triglycérides a été définie comme 100 x (valeur des triglycérides à 6 ou 12 semaines - la valeur des triglycérides au départ) / la valeur des triglycérides au départ.
La variation en pourcentage par rapport à la référence pour le cholestérol total a été définie comme 100 x (valeur totale de cholestérol à 6 ou 12 semaines - valeur totale de cholestérol au départ) / valeur totale de cholestérol au départ.
La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante prise avant la date de début de référence.
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Base (jour 1) et semaines 6 et 12
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Nombre de participants avec des événements indésirables émergents (TEAES) et des événements indésirables graves (TESAE), émergents au traitement, aux semaines 6 et 12
Délai: Depuis la première dose d'administration du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à la semaine 6; Depuis la première dose d'administration du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à la semaine 12
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Un événement indésirable (AE) a été défini comme toute occurrence médicale fâcheuse dans un participant à l'étude clinique a administré un médicament et qui n'a pas nécessairement une relation causale avec ce produit.
Un SAE a été défini comme tout AE qui, à toute dose, a entraîné la mort, était mortel, nécessitant une hospitalisation ou une prolongation des patients hospitalisés, une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité / incapacité persistante ou significative, était une anomalie congénitale / anomalie congénitale, ou a été un événement médical important.
Un TEEE a été défini comme des EI qui se sont produits ou aggravés pour la première fois sur ou après la première administration du traitement de l'étude pendant la période de traitement.
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Depuis la première dose d'administration du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à la semaine 6; Depuis la première dose d'administration du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à la semaine 12
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Nombre de participants ayant un événement indésirable émergent au traitement conduisant à l'arrêt prématuré de l'étude
Délai: Depuis la première dose d'administration du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à la semaine 6; Depuis la première dose d'administration du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à la semaine 12
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Un AE a été défini comme toute occurrence médicale fâcheuse dans un participant à l'étude clinique a administré un médicament et qui n'a pas nécessairement une relation causale avec ce produit.
Un SAE a été défini comme tout AE qui, à toute dose, a entraîné la mort, était mortel, nécessitant une hospitalisation ou une prolongation des patients hospitalisés, une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité / incapacité persistante ou significative, était une anomalie congénitale / anomalie congénitale, ou a été un événement médical important.
Un TEEE a été défini comme des EI qui se sont produits ou aggravés pour la première fois sur ou après la première administration du traitement de l'étude pendant la période de traitement.
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Depuis la première dose d'administration du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à la semaine 6; Depuis la première dose d'administration du traitement de l'étude (jour 1) jusqu'à la semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: WonYoung Lee, Organon
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OG-KORATO-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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