Исследование эффективности и безопасности раннего добавления эзетимиба к аторвастатину у пациентов с очень высоким риском (BETTER)
Фаза 4, многоцентровое, рандомизированное, открытое, активно-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности раннего добавления эзетимиб с аторвастатином у пациентов с очень высоким риском
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое, рандомизированное, открытое, активно-контролируемое исследование 4 фазы для оценки эффективности и безопасности раннего добавления эзетимиба к аторвастатину у пациентов с очень высоким риском.
Во время визита 1 проводится скрининг пациентов из группы очень высокого риска. Уровень холестерина ЛПНП должен быть выше 70 мг/дл у пациентов (а), которым не удалось достичь целевого уровня холестерина ЛПНП при приеме статинов от легкой до умеренной интенсивности; (b) которые не принимали статины или не получали стабильного режима приема статинов в течение как минимум 4 недель до включения в исследование. Однако, отслеживая статус регистрации пациентов, (b) количество пациентов не должно превышать 40% в каждой группе. Все лабораторные анализы проводятся в местной лаборатории, и результаты визита 1 могут быть заменены, если они доступны в течение 2 недель до визита для скрининга. Участие в исследовании определяется с помощью критериев включения/исключения, основанных на результатах тестирования, проведенного во время визита 1. В случае параметра липидов в качестве исходного уровня используются результаты визита 1. Лица, которые не соответствуют критериям для участия в этом исследовании (неудовлетворительный скрининг), могут пройти повторный скрининг один раз.
Во время визита 2 проводится рандомизация пациентов, которые соответствуют критериям включения и не соответствуют ни одному из критериев исключения, и будут распределены 1:1 между тестовой группой (группа Eze/Ato) и контрольной группой (группа Ato). Результаты лабораторных исследований на визите 2 используются в качестве исходных данных, за исключением параметров липидов. Визит 1 и визит 2 могут быть проведены в один и тот же день.
Во время визита 2 и визита 3 каждой группе дается соответствующий исследуемый медицинский продукт (ИЛП). В принципе, ИЛП вводят перорально один раз в день со дня распределения.
Для участников, у которых значение ХС-ЛПНП достигло целевого значения (ХС-ЛПНП < 55 мг/дл) в соответствии с тестом индикатора липидов на визите 3, они будут продолжать лечение той же дозой в течение 6 недель. Если уровень холестерина ЛПНП не достиг целевого уровня, дозу аторвастатина следует увеличить до эзетимиба/аторвастатина 10/80 мг или аторвастатина 80 мг в зависимости от назначенной группы. В принципе, рекомендуется утренний визит, чтобы можно было проверить результаты лабораторных анализов, а также назначить и принять ИЛП в тот же день. Однако, если результаты теста не подтверждаются в тот же день, исследователь продолжает назначать ту же дозу ИЛП (эзетимиб/аторвастатин 10/40 мг или аторвастатин 40 мг), которую принимал участник еще на одну неделю, и дополнительное посещение. производится в течение 1 недели для получения нового IMP. Визит 4 является окончанием исследовательского визита, и проводятся тесты на эффективность и безопасность.
63 пациента в каждой группе и, таким образом, всего 126 пациентов будут рандомизированы в этом исследовании.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03181
- Kangbuk Samsung Hospital
-
-
Eunpyeong-gu
-
Seoul, Eunpyeong-gu, Южная Корея, 03312
- Eunpyeong St. Mary's Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Южная Корея, 10380
- Inje University Ilsan-Paik Hospital
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Южная Корея, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Gyeongsangbuk-do
-
Daegu, Gyeongsangbuk-do, Южная Корея, 42601
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Ulsan, Gyeongsangnam-do, Южная Корея, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
Jeollanam-do
-
Gwangju, Jeollanam-do, Южная Корея, 61469
- Chonnam National University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте ≥ 30 лет.
- Пациенты с очень высоким риском*: клинический или недвусмысленный при визуализации АСССЗ. ASCVD включает предшествующий ОКС (ИМ или НС), стабильную стенокардию, коронарную реваскуляризацию (чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), аортокоронарное шунтирование (АКШ) и другие процедуры артериальной реваскуляризации), инсульт и транзиторную ишемическую атаку (ТИА) и периферическую артериальная болезнь (Mach F 2020).
Пациенты (а), у которых не удалось достичь целевого уровня холестерина ЛПНП при монотерапии статинами низкой и/или средней интенсивности в течение ≥ 4 недель, или (б), которые ранее не принимали статины или не получали стабильный (неизменный) режим приема статинов в течение минимум за 4 недели до регистрации
- розувастатин < 10 мг, аторвастатин < 40 мг и все дозы питавастатина, симвастатина, ловастатина, правастатина и флувастатина (Team G 2020).
- Пациенты с уровнем холестерина ЛПНП ≥ 70 мг/дл
- Пациенты, которые готовы поддерживать TLC на протяжении всего исследования.
- Пациенты, которые готовы предоставить письменное информированное согласие до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Пациенты с повышенной чувствительностью к эзетимибу, аторвастатину или любому из его неактивных ингредиентов.
- Пациенты с активным заболеванием печени или необъяснимым стойким повышением уровня печеночных трансаминаз. (аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) > 3 x верхний предел нормы (ВГН)).
- Пациенты с предрасполагающими заболеваниями мышц (например, рабдомиолиз или миопатия) или нервно-мышечными заболеваниями.
- Больные миастенией.
- Женщины-пациенты, которые беременны или могут быть беременны и кормят грудью.
- Пациенты, принимающие глекапревир и пибрентасвир.
- Пациенты с наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
- Пациенты с заболеванием, о котором известно, что оно влияет на липиды или липопротеины сыворотки, за исключением дислипидемии.
- Пациенты с онкологическими заболеваниями в течение 5 лет.
- Пациенты, ожидаемая продолжительность жизни которых составляет менее 6 месяцев по состоянию здоровья.
- Пациенты с любым состоянием или ситуацией, которые могут представлять риск для участника или мешать участию в исследовании.
- Пациенты, которые получали какое-либо исследуемое лекарство в течение 12 недель после письменного информированного согласия или собираются получить в течение периода клинического исследования.
- Пациенты, которые считаются трудными для проведения клинических испытаний по мнению исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эзе/Ато: Эзетимиб/Аторвастатин
Участники будут получать эзетимиб/аторвастатин 10/40 мг QD со 2-го визита (1-й день) до 3-го визита (6-я неделя).
Если целевое значение Х-ЛПНП достигнуто (ХС-ЛПНП < 55 мг/дл) на визите 3, поддерживайте дозу до визита 4 (12-я неделя).
Если целевой уровень холестерина ЛПНП не достигается на визите 3, дозу увеличивают до эзетимиба/аторвастатина 10/80 мг один раз в день с визита 3 до визита 4.
|
Atozet 10/40 мг или 10/80 мг Лекарственная форма: Таблетки Инструкции по дозированию: перорально.
Принимать по 1 таблетке в день
|
|
Активный компаратор: Ато: Аторвастатин
Участники будут получать аторвастатин в дозе 40 мг QD со 2-го визита (1-й день) до 3-го визита (6-я неделя).
Если целевое значение Х-ЛПНП достигнуто (ХС-ЛПНП < 55 мг/дл) на визите 3, поддерживайте дозу до визита 4 (12-я неделя).
Если целевой уровень холестерина ЛПНП не достигается на 3-м визите, дозу аторвастатина увеличивают до 80 мг 1 раз в сутки с 3-го по 4-й визит.
|
Lipitor 40 мг или 80 мг Лекарственная форма: Таблетки Инструкции по дозированию: перорально.
Принимать по 1 таблетке в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в холестерине липопротеинов низкой плотности на 6-й неделе 6
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) и 6 -й неделе
|
Образцы крови были собраны для определения значений LDL-C.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем было определено как 100 x (значение LDL-C через 6 недель-значение LDL-C на исходном уровне)/Значение LDL-C на исходном уровне.
Базовая линия была определена как последнее не пропущенное измерение, представленное до даты начала ссылки.
|
Базовая линия (день 1) и 6 -й неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, которые достигли цели липопротеина низкой плотности, на уровне <55 мг/дл на 6 и 12 неделях и 12
Временное ограничение: 6 и 12 недель
|
Образцы крови были собраны для определения значений LDL-C.
Участники с LDL-C <55 мг/дл были идентифицированы.
Проценты округлены до сотнего десятичного места.
|
6 и 12 недель
|
|
Процент участников, которые достигли цели липопротеина низкой плотности, в отношении <70 мг/дл на 6 и 12 недель 6 и 12
Временное ограничение: 6 и 12 недель
|
Образцы крови были собраны для определения значений LDL-C.
Участники с LDL-C <70 мг/дл были идентифицированы.
Проценты округлены до сотнего десятичного места.
|
6 и 12 недель
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в холестерине липопротеинов низкой плотности на 12 неделе
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) и 12 -й неделе
|
Образцы крови были собраны для определения значений LDL-C.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем было определено как 100 x (значение LDL-C через 12 недель-значение LDL-C на исходном уровне)/Значение LDL-C на исходном уровне.
Базовая линия была определена как последнее не пропущенное измерение, представленное до даты начала ссылки.
|
Базовая линия (день 1) и 12 -й неделе
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеина высокой плотности (HDL-C), холестерина без высокой плотности (не HDL-C), триглицеридов и общего холестерина в 6 и 12 неделях и 12
Временное ограничение: Базовая линия (день 1) и 6 и 12 недель
|
Образцы крови собирали для определения HDL-C, не-HDL-C, триглицеридов и общих значений холестерина.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем для HDL-C было определено как 100 x (значение HDL-C через 6 или 12 недель-значение HDL-C на исходном уровне)/значение HDL-C на исходном уровне.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем для не-HDL-C было определено как 100 x (значение не-HDL-C через 6 или 12 недель-значение не-HDL-C на исходном уровне)/не-HDL-C на базовом уровне.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем для триглицеридов было определено как 100 x (значение триглицеридов через 6 или 12 недель - значение триглицеридов на исходном уровне)/триглицериды в исходном уровне.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем для общего холестерина было определено как 100 x (общее значение холестерина в 6 или 12 недель - общее значение холестерина на исходном уровне)/общее значение холестерина на исходном уровне.
Базовая линия была определена как последнее не пропущенное измерение, представленное до даты начала ссылки.
|
Базовая линия (день 1) и 6 и 12 недель
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAE) и сердечными побочными явлениями, вытекающими с лечением (TESAE) на 6 и 12 неделях.
Временное ограничение: От первого введения дозы учебного лечения (день 1) до 6 -й недели; Из первого введения дозы лечения (день 1) до 12 недели
|
Неблагоприятное событие (AE) было определено как любое неблагоприятное медицинское явление в клиническом исследовании, который участник вводил лекарственный продукт, который не обязательно имеет причинно -следственную связь с этим продуктом.
SAE был определен как любой AE, который в любой дозе, приводящей к смерти, был опасным для жизни, требовалась стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, что привело к постоянной или значительной инвалидности/неспособности, была врожденной аномалией/родовым дефектом или был важным медицинским событием.
TEAE определяли как AES, которые впервые произошли или ухудшились по тяжести на или после первого введения лечения исследования в течение периода лечения.
|
От первого введения дозы учебного лечения (день 1) до 6 -й недели; Из первого введения дозы лечения (день 1) до 12 недели
|
|
Количество участников с негативным событием с лечением, ведущим к преждевременному прекращению исследования исследования
Временное ограничение: От первого введения дозы учебного лечения (день 1) до 6 -й недели; Из первого введения дозы лечения (день 1) до 12 недели
|
AE определялся как любое неблагоприятное медицинское явление в клиническом исследовании, который вводил лекарственный продукт и не обязательно имеет причинно -следственную связь с этим продуктом.
SAE был определен как любой AE, который в любой дозе, приводящей к смерти, был опасным для жизни, требовалась стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, что привело к постоянной или значительной инвалидности/неспособности, была врожденной аномалией/родовым дефектом или был важным медицинским событием.
TEAE определяли как AES, которые впервые произошли или ухудшились по тяжести на или после первого введения лечения исследования в течение периода лечения.
|
От первого введения дозы учебного лечения (день 1) до 6 -й недели; Из первого введения дозы лечения (день 1) до 12 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: WonYoung Lee, Organon
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OG-KORATO-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .