Effektivitets- og sikkerhetsstudie av tidlig tillegg av ezetimib med atorvastatin hos pasienter med svært høy risiko (BETTER)
En fase 4, multisenter, randomisert, åpen, aktiv-kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved tidlig tillegg av ezetimib med atorvastatin hos pasienter med svært høy risiko
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 4, multisenter, randomisert, åpen, aktiv-kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved tidlig tillegg av ezetimib med atorvastatin hos pasienter med svært høy risiko.
I Besøk 1 gjennomføres screening for pasienter i svært høyrisikogruppen. LDL-C må være over 70 mg/dL hos pasienter (a) som ikke klarte å nå sine LDL-C-mål med mild til moderat intensitet statin; (b) som er statin-naive eller ikke har vært på et stabilt statinregime i minst 4 uker før innmelding. Ved å spore pasientenes registreringsstatus bør imidlertid (b) pasienter registreres for ikke å overstige 40 % av hver gruppe. Alle laboratorietester utføres i det lokale laboratoriet og besøk 1-resultatene kan erstattes hvis de er tilgjengelige innen 2 uker før screeningbesøket. Studiedeltakelsen bestemmes gjennom inkluderings-/eksklusjonskriteriene basert på testresultatene utført for besøk 1. Når det gjelder lipidparameteren, brukes besøk 1-resultater som baseline. Personer som ikke oppfyller kriteriene for deltakelse i denne studien (skjermsvikt), kan screenes på nytt én gang.
I besøk 2 utføres randomisering på pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og ikke oppfyller noen av eksklusjonskriteriene og vil fordeles 1:1 mellom testgruppe (arm Eze/Ato) og kontrollgruppe (arm Ato). Resultatene av laboratorietester ved besøk 2 brukes som baseline unntatt lipidparametre. Besøk 1 og besøk 2 kan gjennomføres på samme dato.
I besøk 2 og besøk 3 gis det passende medisinske undersøkelsesproduktet (IMP) til hver gruppe. I prinsippet administreres IMPs oralt en gang daglig fra distribusjonsdagen.
For deltakere hvis LDL-C-verdi har nådd målet (LDL-C < 55 mg/dL) i henhold til lipidindikatortesten ved besøk 3, vil de fortsette behandlingen med samme dose i 6 uker. Hvis LDL-C-nivået ikke har nådd målet, bør dosen av atorvastatin økes til ezetimib/atorvastatin 10/80 mg eller atorvastatin 80 mg i henhold til den tildelte gruppen. I prinsippet anbefales et morgenbesøk slik at laboratorietestresultatene kan kontrolleres og IMP kan foreskrives og tas samme dag. Men hvis testresultatene ikke bekreftes samme dag, fortsetter etterforskeren å foreskrive samme dose IMP (ezetimib/atorvastatin 10/40 mg eller atorvastatin 40 mg) som deltakeren tok i en uke til, og et ekstra besøk gjøres innen 1 uke for å motta den nye IMP. Besøk 4 er slutten av studiebesøket, og tester for effektivitet og sikkerhet gjennomføres.
63 pasienter for hver gruppe og dermed vil totalt 126 pasienter bli randomisert i denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 03181
- Kangbuk Samsung Hospital
-
-
Eunpyeong-gu
-
Seoul, Eunpyeong-gu, Sør -Korea, 03312
- Eunpyeong St. Mary's Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 10380
- Inje University Ilsan-Paik Hospital
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Gyeongsangbuk-do
-
Daegu, Gyeongsangbuk-do, Sør -Korea, 42601
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Ulsan, Gyeongsangnam-do, Sør -Korea, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
Jeollanam-do
-
Gwangju, Jeollanam-do, Sør -Korea, 61469
- Chonnam National University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som er ≥ 30 år.
- Pasienter med svært høy risiko*: klinisk eller utvetydig på bildediagnostikk ASCVD. ASCVD inkluderer tidligere ACS (MI eller UA), stabil angina, koronar revaskularisering (perkutan koronar intervensjon (PCI), koronar bypass-operasjon (CABG) og andre arterielle revaskulariseringsprosedyrer), slag og forbigående iskemisk angrep (TIA) og perifert arteriell sykdom (Mach F 2020).
Pasienter (a) som ikke klarte å nå sine mål for LDL-C med lav og/eller moderat intensitet statin monoterapi i ≥ 4 uker eller (b) som er statin-naive eller ikke har vært på et stabilt (uendret) statinregime for minst 4 uker før påmelding
- rosuvastatin < 10 mg, atorvastatin < 40 mg, og alle doser av pitavastatin, simvastatin, lovastatin, pravastatin og fluvastatin (Team G 2020).
- Pasienter med LDL-C-nivåer ≥ 70 mg/dL
- Pasienter som er villige til å opprettholde TLC gjennom hele studien.
- Pasienter som er villige til å gi skriftlig informert samtykke før studieregistrering.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med overfølsomhet overfor ezetimib, atorvastatin eller noen av dets inaktive ingredienser.
- Pasienter med aktiv leversykdom eller uforklarlige vedvarende økninger i levertransaminasenivåer. (aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 3 x øvre normalgrense (ULN)).
- Pasienter som har disponerende tilstander med muskelsykdom (dvs. rabdomyolyse eller myopati) eller nevromuskulær sykdom.
- Pasienter med myasthenia gravis.
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller har potensial til å bli gravide og ammer.
- Pasienter som tar glecaprevir og pibrentasvir.
- Pasienter med arvelige problemer med galaktoseintoleranse, lapp laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon.
- Pasienter med sykdom kjent for å påvirke serumlipider eller lipoproteiner, unntatt dyslipidemi.
- Pasienter med en historie med kreft innen 5 år.
- Pasienter hvis forventet levealder er mindre enn 6 måneder på grunn av deres medisinske tilstander.
- Pasienter med enhver tilstand eller situasjon som kan utgjøre en risiko for deltakeren eller forstyrre deltakelsen i studien.
- Pasienter som har mottatt undersøkelsesmedisin innen 12 uker etter skriftlig informert samtykke eller kommer til å motta i løpet av den kliniske prøveperioden.
- Pasienter som vurderes å være vanskelige å gjennomføre kliniske studier i henhold til utrederens vurdering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eze/Ato: Ezetimib/Atorvastatin
Deltakerne vil motta ezetimib/atorvastatin 10/40 mg QD fra besøk 2 (dag 1) til besøk 3 (uke 6).
Hvis LDL-C-målet er nådd (LDL-C < 55 mg/dL) ved besøk 3, opprettholde dosen til besøk 4 (uke 12).
Hvis LDL-C-målnivået ikke nås ved besøk 3, økes dosen til ezetimib/atorvastatin 10/80 mg QD fra besøk 3 til besøk 4.
|
Atozet 10/40 mg eller 10/80 mg Doseringsformulering: Tablettdoseringsinstruksjoner: oral.
Ta 1 tablett daglig
|
|
Aktiv komparator: Ato: Atorvastatin
Deltakerne vil motta atorvastatin 40 mg QD fra besøk 2 (dag 1) til besøk 3 (uke 6).
Hvis LDL-C-målet er nådd (LDL-C < 55 mg/dL) ved besøk 3, opprettholde dosen til besøk 4 (uke 12).
Hvis LDL-C-målet ikke nås ved besøk 3, økes dosen til atorvastatin 80 mg daglig fra besøk 3 til besøk 4.
|
Lipitor 40 mg eller 80 mg Doseringsformulering: Tablettdoseringsinstruksjoner: oral.
Ta 1 tablett daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i lipoproteinkolesterol med lav tetthet i uke 6
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uke 6
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme LDL-C-verdiene.
Den prosentvise endringen fra baseline ble definert som 100 x (LDL-C-verdi etter 6 uker-LDL-C-verdi ved baseline)/LDL-C-verdi ved baseline.
Baseline ble definert som den siste ikke-savnende målingen som ble tatt før referanse startdato.
|
Baseline (dag 1) og uke 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakerne som oppnådde lipoproteinkolesterolmål med lav tetthet på <55 mg/dL ved uke 6 og 12
Tidsramme: Uker 6 og 12
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme LDL-C-verdiene.
Deltakere med LDL-C <55 mg/dL ble identifisert.
Prosentandeler avrundes til hundrelinjen.
|
Uker 6 og 12
|
|
Prosentandel av deltakerne som oppnådde lipoproteinkolesterolmål med lav tetthet på <70 mg/dL ved uke 6 og 12
Tidsramme: Uker 6 og 12
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme LDL-C-verdiene.
Deltakere med LDL-C <70 mg/dL ble identifisert.
Prosentandeler avrundes til hundrelinjen.
|
Uker 6 og 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i lipoproteinkolesterol med lav tetthet i uke 12
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uke 12
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme LDL-C-verdiene.
Den prosentvise endringen fra baseline ble definert som 100 x (LDL-C-verdi etter 12 uker-LDL-C-verdi ved baseline)/LDL-C-verdi ved baseline.
Baseline ble definert som den siste ikke-savnende målingen som ble tatt før referanse startdato.
|
Baseline (dag 1) og uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i lipoproteinkolesterol med høy tetthet (HDL-C), ikke-høy-tetthet lipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C), triglyserider og totalt kolesterol i uke 6 og 12
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uke 6 og 12
|
Blodprøver ble samlet for å bestemme HDL-C, ikke-HDL-C, triglyserider og totale kolesterolverdier.
Den prosentvise endringen fra baseline for HDL-C ble definert som 100 x (HDL-C-verdi etter 6 eller 12 uker-HDL-C-verdi ved baseline)/HDL-C-verdi ved baseline.
Den prosentvise endringen fra baseline for ikke-HDL-C ble definert som 100 x (ikke-HDL-C-verdi etter 6 eller 12 uker-ikke-HDL-C-verdi ved baseline)/ikke-HDL-C-verdi ved baseline.
Den prosentvise endringen fra baseline for triglyserider ble definert som 100 x (triglyseridverdi etter 6 eller 12 uker - triglyseridverdi ved baseline)/triglyseridverdi ved baseline.
Den prosentvise endringen fra baseline for total kolesterol ble definert som 100 x (total kolesterolverdi ved 6 eller 12 uker - total kolesterolverdi ved baseline)/total kolesterolverdi ved baseline.
Baseline ble definert som den siste ikke-savnende målingen som ble tatt før referanse startdato.
|
Baseline (dag 1) og uke 6 og 12
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppførende bivirkninger (TEEES) og behandlingsoppførende alvorlige bivirkninger (TESAE) ved uke 6 og 12
Tidsramme: Fra den første doseadministrasjonen av studiebehandlingen (dag 1) opp til uke 6; Fra første doseadministrasjon av studiebehandlingen (dag 1) til uke 12
|
En bivirkning (AE) ble definert som enhver udyr medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk studie administrert et medisinprodukt og som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med det produktet.
En SAE ble definert som enhver AE som ved enhver dose resulterte i død, var livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/manglende evne, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller var en viktig medisinsk hendelse.
En TEAE ble definert som AE -er som først skjedde eller forverret i alvorlighetsgrad på eller etter den første administrasjonen av studiebehandlingen i løpet av behandlingsperioden.
|
Fra den første doseadministrasjonen av studiebehandlingen (dag 1) opp til uke 6; Fra første doseadministrasjon av studiebehandlingen (dag 1) til uke 12
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppførende bivirkning som fører til for tidlig seponering av studien
Tidsramme: Fra den første doseadministrasjonen av studiebehandlingen (dag 1) opp til uke 6; Fra første doseadministrasjon av studiebehandlingen (dag 1) til uke 12
|
En AE ble definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst i en klinisk studie -deltaker administrert et medisinprodukt og som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med det produktet.
En SAE ble definert som enhver AE som ved enhver dose resulterte i død, var livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/manglende evne, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller var en viktig medisinsk hendelse.
En TEAE ble definert som AE -er som først skjedde eller forverret i alvorlighetsgrad på eller etter den første administrasjonen av studiebehandlingen i løpet av behandlingsperioden.
|
Fra den første doseadministrasjonen av studiebehandlingen (dag 1) opp til uke 6; Fra første doseadministrasjon av studiebehandlingen (dag 1) til uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: WonYoung Lee, Organon
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OG-KORATO-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .