Effektivitets- och säkerhetsstudie av tidig tillägg av ezetimib med atorvastatin hos patienter med mycket hög risk (BETTER)
En fas 4, multicenter, randomiserad, öppen, aktivt kontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av tidig tillägg av ezetimib med atorvastatin hos patienter med mycket hög risk
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 4, multicenter, randomiserad, öppen, aktivt kontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av tidig tillägg av ezetimib med atorvastatin hos patienter med mycket hög risk.
I besök 1 görs screening för patienter i mycket högriskgruppen. LDL-C måste vara över 70 mg/dL hos patienter (a) som misslyckades med att uppnå sina mål för LDL-C med mild till måttlig intensitet statin; (b) som är statinnaiva eller inte har varit på en stabil statinregim i minst 4 veckor före inskrivningen. Men genom att spåra patienternas registreringsstatus bör (b) patienter registreras för att inte överstiga 40 % av varje grupp. Alla laboratorietester utförs i det lokala laboratoriet och besök 1-resultaten kan ersättas om de är tillgängliga inom 2 veckor före screeningbesöket. Studiedeltagandet bestäms genom inklusions-/exkluderingskriterierna baserat på testresultaten som genomfördes för besök 1. När det gäller lipidparametern används besök 1-resultat som baslinje. Individer som inte uppfyller kriterierna för deltagande i denna studie (screen failure) kan screenas om en gång.
I besök 2 görs randomisering på patienter som uppfyller inklusionskriterierna och inte uppfyller något av uteslutningskriterierna och kommer att fördelas 1:1 mellan testgrupp (arm Eze/Ato) och kontrollgrupp (arm Ato). Resultaten av laboratorietester vid besök 2 används som baslinje utom lipidparametrar. Besök 1 och besök 2 kan genomföras på samma datum.
I besök 2 och besök 3 ges den lämpliga medicinska prövningsprodukten (IMP) till varje grupp. I princip administreras IMPs oralt en gång om dagen från och med distributionsdagen.
För deltagare vars LDL-C-värde har nått målet (LDL-C < 55 mg/dL) enligt lipidindikatortestet vid besök 3 kommer de att fortsätta behandlingen med samma dos i 6 veckor. Om LDL-C-nivån inte har nått målet, bör dosen av atorvastatin ökas till ezetimib/atorvastatin 10/80 mg eller atorvastatin 80 mg enligt den tilldelade gruppen. I princip rekommenderas ett morgonbesök så att laboratorietestresultaten kan kontrolleras och IMP kan ordineras och tas samma dag. Men om testresultaten inte bekräftas samma dag, fortsätter utredaren att ordinera samma dos av IMP (ezetimib/atorvastatin 10/40 mg eller atorvastatin 40 mg) som deltagaren tog under en vecka till, och ett ytterligare besök görs inom 1 vecka för att få den nya IMP. Besök 4 är slutet på studiebesöket och tester för effektivitet och säkerhet genomförs.
63 patienter för varje grupp och därmed kommer totalt 126 patienter att randomiseras i denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 03181
- Kangbuk Samsung Hospital
-
-
Eunpyeong-gu
-
Seoul, Eunpyeong-gu, Sydkorea, 03312
- Eunpyeong St. Mary's Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Sydkorea, 10380
- Inje University Ilsan-Paik Hospital
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Sydkorea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Gyeongsangbuk-do
-
Daegu, Gyeongsangbuk-do, Sydkorea, 42601
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Ulsan, Gyeongsangnam-do, Sydkorea, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
Jeollanam-do
-
Gwangju, Jeollanam-do, Sydkorea, 61469
- Chonnam National University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som är ≥ 30 år.
- Patienter med mycket hög risk*: kliniska eller otvetydiga på imaging ASCVD. ASCVD inkluderar tidigare ACS (MI eller UA), stabil angina, koronar revaskularisering (perkutan kranskärlsintervention (PCI), kranskärlsbypasskirurgi (CABG) och andra arteriell revaskulariseringsprocedurer), stroke och transient ischemisk attack (TIA) och perifer artärsjukdom (Mach F 2020).
Patienter (a) som misslyckades med att uppnå sina LDL-C-mål med låg och/eller måttlig intensitet monoterapi med statin i ≥ 4 veckor eller (b) som är statinnaiva eller inte har haft en stabil (oförändrad) statinregim för minst 4 veckor före anmälan
- rosuvastatin < 10 mg, atorvastatin < 40 mg, och alla doser av pitavastatin, simvastatin, lovastatin, pravastatin och fluvastatin (Team G 2020).
- Patienter med LDL-C-nivåer ≥ 70 mg/dL
- Patienter som är villiga att upprätthålla TLC under hela studien.
- Patienter som är villiga att ge skriftligt informerat samtycke innan studieregistrering.
Exklusions kriterier:
- Patienter med överkänslighet mot ezetimib, atorvastatin eller någon av dess inaktiva ingredienser.
- Patienter med aktiv leversjukdom eller oförklarade ihållande förhöjningar av levertransaminasnivåer. (aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) > 3 x övre normalgräns (ULN)).
- Patienter som har predisponerande tillstånd med muskelsjukdom (d.v.s. rabdomyolys eller myopati) eller neuromuskulär sjukdom.
- Patienter med myasthenia gravis.
- Kvinnliga patienter som är gravida eller har potential att bli gravida och ammar.
- Patienter som tar glecaprevir och pibrentasvir.
- Patienter med ärftliga problem med galaktosintolerans, lapp laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
- Patienter med sjukdom som är känd för att påverka serumlipider eller lipoproteiner, exklusive dyslipidemi.
- Patienter med cancer i anamnesen inom 5 år.
- Patienter vars förväntade livslängd är mindre än 6 månader på grund av sina medicinska tillstånd.
- Patienter med något tillstånd eller situation som kan utgöra en risk för deltagaren eller störa deltagandet i studien.
- Patienter som har fått något prövningsläkemedel inom 12 veckor efter skriftligt informerat samtycke eller kommer att få under den kliniska prövningsperioden.
- Patienter som bedöms vara svåra att genomföra kliniska prövningar enligt utredarens bedömning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Eze/Ato: Ezetimib/Atorvastatin
Deltagarna kommer att få ezetimib/atorvastatin 10/40 mg QD från besök 2 (dag 1) till besök 3 (vecka 6).
Om LDL-C-målet uppnås (LDL-C < 55 mg/dL) vid besök 3, bibehåll dosen till besök 4 (vecka 12).
Om LDL-C-målnivån inte uppnås vid besök 3, ökas dosen till ezetimib/atorvastatin 10/80 mg QD från besök 3 till besök 4.
|
Atozet 10/40 mg eller 10/80 mg Doseringsformulering: Tablett Doseringsinstruktioner: oral.
Ta 1 tablett dagligen
|
|
Aktiv komparator: Ato: Atorvastatin
Deltagarna kommer att få atorvastatin 40 mg QD från besök 2 (dag 1) till besök 3 (vecka 6).
Om LDL-C-målet uppnås (LDL-C < 55 mg/dL) vid besök 3, bibehåll dosen till besök 4 (vecka 12).
Om LDL-C-målet inte uppnås vid besök 3, ökas dosen till atorvastatin 80 mg QD från besök 3 till besök 4.
|
Lipitor 40 mg eller 80 mg Doseringsformulering: Tablettdoseringsinstruktioner: oral.
Ta 1 tablett dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i lipoproteinkolesterol med låg densitet vid vecka 6
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 6
|
Blodprover uppsamlades för att bestämma LDL-C-värdena.
Den procentuella förändringen från baslinjen definierades som 100 x (LDL-C-värde vid 6 veckor-LDL-C-värde vid baslinjen)/LDL-C-värde vid baslinjen.
Baslinjen definierades som den sista icke-saknade mätningen som gjordes före referensstartdatum.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare som uppnådde lågdensitetslipoproteinkolesterolmål på <55 mg/dl vid veckor 6 och 12
Tidsram: Veckor 6 och 12
|
Blodprover uppsamlades för att bestämma LDL-C-värdena.
Deltagare med LDL-C <55 mg/dL identifierades.
Procentandelar avrundas till hundratals decimalplats.
|
Veckor 6 och 12
|
|
Procentandel av deltagare som uppnådde lågdensitetslipoproteinkolesterolmål på <70 mg/dL vid veckor 6 och 12
Tidsram: Veckor 6 och 12
|
Blodprover uppsamlades för att bestämma LDL-C-värdena.
Deltagare med LDL-C <70 mg/dL identifierades.
Procentandelar avrundas till hundratals decimalplats.
|
Veckor 6 och 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i lipoproteinkolesterol med låg densitet vid vecka 12
Tidsram: Baslinje (dag 1) och vecka 12
|
Blodprover uppsamlades för att bestämma LDL-C-värdena.
Den procentuella förändringen från baslinjen definierades som 100 x (LDL-C-värde vid 12 veckor-LDL-C-värde vid baslinjen)/LDL-C-värde vid baslinjen.
Baslinjen definierades som den sista icke-saknade mätningen som gjordes före referensstartdatum.
|
Baslinje (dag 1) och vecka 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i högdensitet lipoproteinkolesterol (HDL-C), icke-hög densitet lipoproteinkolesterol (icke-HDL-C), triglycerider och totalt kolesterol vid veckorna 6 och 12
Tidsram: Baslinjen (dag 1) och veckor 6 och 12
|
Blodprover uppsamlades för att bestämma HDL-C, icke-HDL-C, triglycerider och totala kolesterolvärden.
Den procentuella förändringen från baslinjen för HDL-C definierades som 100 x (HDL-C-värde vid 6 eller 12 veckor-HDL-C-värde vid baslinjen)/HDL-C-värde vid baslinjen.
Den procentuella förändringen från baslinjen för icke-HDL-C definierades som 100 x (icke-HDL-C-värde vid 6 eller 12 veckor-icke-HDL-C-värde vid baslinjen)/icke-HDL-C-värde vid baslinjen.
Den procentuella förändringen från baslinjen för triglycerider definierades som 100 x (triglyceridervärde vid 6 eller 12 veckor - triglyceridervärde vid baslinjen)/triglyceridervärde vid baslinjen.
Den procentuella förändringen från baslinjen för totalt kolesterol definierades som 100 x (totalt kolesterolvärde vid 6 eller 12 veckor - totalt kolesterolvärde vid baslinjen)/det totala kolesterolvärdet vid baslinjen.
Baslinjen definierades som den sista icke-saknade mätningen som gjordes före referensstartdatum.
|
Baslinjen (dag 1) och veckor 6 och 12
|
|
Antal deltagare med behandlings-framstående biverkningar (TEAES) och behandlings-framstående allvarliga biverkningar (Tesaes) vid veckor 6 och 12
Tidsram: Från den första dosadministrationen av studiebehandlingen (dag 1) fram till vecka 6; Från den första dosadministrationen av studiebehandlingen (dag 1) fram till vecka 12
|
En biverkning (AE) definierades som varje otillbörlig medicinsk förekomst i en klinisk studiedeltagare administrerade en medicinsk produkt och som inte nödvändigtvis har en kausal relation med den produkten.
En SAE definierades som alla AE som vid alla doser resulterade i döden, var livshotande, krävande sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt, eller var en viktig medicinsk händelse.
En Tea definierades som AES som först inträffade eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter den första administrationen av studiebehandlingen under behandlingsperioden.
|
Från den första dosadministrationen av studiebehandlingen (dag 1) fram till vecka 6; Från den första dosadministrationen av studiebehandlingen (dag 1) fram till vecka 12
|
|
Antal deltagare med behandlings-framstående biverkning som leder till för tidigt avbrott av studien
Tidsram: Från den första dosadministrationen av studiebehandlingen (dag 1) fram till vecka 6; Från den första dosadministrationen av studiebehandlingen (dag 1) fram till vecka 12
|
En AE definierades som någon otillbörlig medicinsk förekomst i en klinisk studiedeltagare som administrerade en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis har en kausal relation med den produkten.
En SAE definierades som alla AE som vid alla doser resulterade i döden, var livshotande, krävande sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt, eller var en viktig medicinsk händelse.
En Tea definierades som AES som först inträffade eller förvärrades i svårighetsgrad på eller efter den första administrationen av studiebehandlingen under behandlingsperioden.
|
Från den första dosadministrationen av studiebehandlingen (dag 1) fram till vecka 6; Från den första dosadministrationen av studiebehandlingen (dag 1) fram till vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OG-KORATO-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .