Estudio de eficacia y seguridad del complemento temprano de ezetimiba con atorvastatina en pacientes de muy alto riesgo (BETTER)
Un estudio de fase 4, multicéntrico, aleatorizado, abierto, con control activo para evaluar la eficacia y la seguridad de la adición temprana de ezetimiba con atorvastatina en pacientes de muy alto riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 4, multicéntrico, aleatorizado, abierto, con control activo para evaluar la eficacia y la seguridad de la adición temprana de ezetimiba con atorvastatina en pacientes de muy alto riesgo.
En la Visita 1, se realiza el cribado de los pacientes del grupo de muy alto riesgo. El LDL-C debe estar por encima de 70 mg/dL en pacientes (a) que no lograron sus objetivos de LDL-C objetivo con estatinas de intensidad leve a moderada; (b) que no hayan recibido estatinas o que no hayan estado en un régimen estable de estatinas durante al menos 4 semanas antes de la inscripción. Sin embargo, al rastrear el estado de registro de los pacientes, (b) los pacientes deben inscribirse para no exceder el 40 % de cada grupo. Todas las pruebas de laboratorio se realizan en el laboratorio local y los resultados de la Visita 1 pueden sustituirse si están disponibles dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de selección. La participación en el estudio se determina a través de los criterios de inclusión/exclusión basados en los resultados de las pruebas realizadas para la Visita 1. En el caso del parámetro de lípidos, los resultados de la visita 1 se utilizan como referencia. Las personas que no cumplan con los criterios para participar en este estudio (fallo de detección) pueden volver a ser evaluadas una vez.
En la Visita 2, la aleatorización se realiza en pacientes que cumplen los criterios de inclusión y no cumplen ninguno de los criterios de exclusión y se distribuirán 1:1 entre el grupo de prueba (brazo Eze/Ato) y el grupo control (brazo Ato). Los resultados de las pruebas de laboratorio en la Visita 2 se utilizan como línea de base, excepto los parámetros de lípidos. La visita 1 y la visita 2 pueden realizarse en la misma fecha.
En la Visita 2 y la Visita 3, se administra a cada grupo el producto médico en investigación (IMP) adecuado. En principio, los IMP se administran por vía oral una vez al día desde el día de la distribución.
Para los participantes cuyo valor de LDL-C haya alcanzado el objetivo (LDL-C < 55 mg/dL) según la prueba del indicador de lípidos en la Visita 3, continuarán el tratamiento con la misma dosis durante 6 semanas. Si el nivel de LDL-C no ha alcanzado el objetivo, la dosis de atorvastatina debe aumentarse a ezetimiba/atorvastatina 10/80 mg o atorvastatina 80 mg según el grupo asignado. En principio, se recomienda una visita por la mañana para poder comprobar los resultados de las pruebas de laboratorio y poder recetar y tomar el IMP en el mismo día. Sin embargo, si los resultados de la prueba no se confirman el mismo día, el investigador continúa prescribiendo la misma dosis de IMP (ezetimiba/atorvastatina 10/40 mg o atorvastatina 40 mg) que estaba tomando el participante durante una semana más y una visita adicional. se hace dentro de 1 semana para recibir el nuevo IMP. La visita 4 es la visita de fin de estudio y se realizan pruebas de eficacia y seguridad.
63 pacientes para cada grupo y, por lo tanto, un total de 126 pacientes serán aleatorizados en este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea del Sur, 03181
- Kangbuk Samsung Hospital
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Eunpyeong-gu
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Seoul, Eunpyeong-gu, Corea del Sur, 03312
- Eunpyeong St. Mary's Hospital
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Gyeonggi-do
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Goyang-si, Gyeonggi-do, Corea del Sur, 10380
- Inje University Ilsan-Paik Hospital
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea del Sur, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Gyeongsangbuk-do
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Daegu, Gyeongsangbuk-do, Corea del Sur, 42601
- Keimyung University Dongsan Medical Center
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Gyeongsangnam-do
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Ulsan, Gyeongsangnam-do, Corea del Sur, 44033
- Ulsan University Hospital
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Jeollanam-do
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Gwangju, Jeollanam-do, Corea del Sur, 61469
- Chonnam National University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥ 30 años.
- Pacientes con riesgo muy alto*: clínico o inequívoco por imagen ASCVD. ASCVD incluye SCA previo (IM o UA), angina estable, revascularización coronaria (intervención coronaria percutánea (PCI), cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) y otros procedimientos de revascularización arterial), accidente cerebrovascular y ataque isquémico transitorio (AIT) y periférico enfermedad arterial (Mach F 2020).
Pacientes (a) que no lograron sus objetivos de C-LDL con monoterapia con estatinas de intensidad baja y/o moderada durante ≥ 4 semanas o (b) que no han recibido estatinas o que no han estado en un régimen estable (sin cambios) de estatinas durante al menos 4 semanas antes de la inscripción
- rosuvastatina < 10 mg, atorvastatina < 40 mg y todas las dosis de pitavastatina, simvastatina, lovastatina, pravastatina y fluvastatina (Equipo G 2020).
- Pacientes con niveles de LDL-C ≥ 70 mg/dL
- Pacientes que estén dispuestos a mantener TLC durante todo el estudio.
- Pacientes que estén dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito antes de la inscripción en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con hipersensibilidad a ezetimiba, atorvastatina o cualquiera de sus ingredientes inactivos.
- Pacientes con enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes inexplicables de los niveles de transaminasas hepáticas. (aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)).
- Pacientes que tienen condiciones predisponentes con enfermedad muscular (es decir, rabdomiólisis o miopatía) o enfermedad neuromuscular.
- Pacientes con miastenia gravis.
- Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o tienen el potencial de estar embarazadas y amamantando.
- Pacientes que están tomando glecaprevir y pibrentasvir.
- Pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
- Pacientes con enfermedad conocida por influir en los lípidos o lipoproteínas séricas, excluyendo la dislipidemia.
- Pacientes con antecedentes de cáncer en los últimos 5 años.
- Pacientes cuya expectativa de vida sea inferior a 6 meses debido a sus condiciones médicas.
- Pacientes con cualquier condición o situación que pueda representar un riesgo para el participante o interferir con la participación en el estudio.
- Pacientes que hayan recibido cualquier medicamento en investigación dentro de las 12 semanas posteriores al consentimiento informado por escrito o que vayan a recibirlo durante el período del ensayo clínico.
- Pacientes que se consideren difíciles de realizar ensayos clínicos según el juicio del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Eze/Ato: Ezetimiba/Atorvastatina
Los participantes recibirán ezetimiba/atorvastatina 10/40 mg QD desde la Visita 2 (Día 1) hasta la Visita 3 (Semana 6).
Si se alcanza el objetivo de LDL-C (LDL-C < 55 mg/dL) en la visita 3, mantenga la dosis hasta la visita 4 (semana 12).
Si no se alcanza el nivel objetivo de LDL-C en la Visita 3, la dosis se aumenta a ezetimiba/atorvastatina 10/80 mg una vez al día de la Visita 3 a la Visita 4.
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Atozet 10/40 mg o 10/80 mg Formulación de dosificación: tableta Instrucciones de dosificación: oral.
Tomar 1 tableta al día
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Comparador activo: Ato: Atorvastatina
Los participantes recibirán atorvastatina 40 mg QD desde la Visita 2 (Día 1) hasta la Visita 3 (Semana 6).
Si se alcanza el objetivo de LDL-C (LDL-C < 55 mg/dL) en la visita 3, mantenga la dosis hasta la visita 4 (semana 12).
Si no se alcanza el objetivo de C-LDL en la Visita 3, la dosis se aumenta a atorvastatina 80 mg QD de la Visita 3 a la Visita 4.
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Lipitor 40 mg u 80 mg Formulación de dosificación: tableta Instrucciones de dosificación: oral.
Tomar 1 tableta al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad en la semana 6
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 6
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Se recogieron muestras de sangre para determinar los valores de LDL-C.
El cambio porcentual desde el inicio se definió como 100 x (valor LDL-C a las 6 semanas-valor LDL-C al inicio)/valor LDL-C al inicio.
La línea de base se definió como la última medición de no perderse antes de la fecha de inicio de referencia.
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Línea de base (día 1) y semana 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que alcanzaron el objetivo de colesterol de lipoproteínas de baja densidad de <55 mg/dL en las semanas 6 y 12
Periodo de tiempo: Semanas 6 y 12
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Se recogieron muestras de sangre para determinar los valores de LDL-C.
Se identificaron participantes con LDL-C <55 mg/dL.
Los porcentajes se redondean al centésimo decimal.
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Semanas 6 y 12
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Porcentaje de participantes que alcanzaron el objetivo de colesterol de lipoproteínas de baja densidad de <70 mg/dL en las semanas 6 y 12
Periodo de tiempo: Semanas 6 y 12
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Se recogieron muestras de sangre para determinar los valores de LDL-C.
Se identificaron participantes con LDL-C <70 mg/dL.
Los porcentajes se redondean al centésimo decimal.
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Semanas 6 y 12
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Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semana 12
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Se recogieron muestras de sangre para determinar los valores de LDL-C.
El cambio porcentual desde el inicio se definió como 100 x (valor LDL-C a las 12 semanas-valor LDL-C al inicio)/valor LDL-C al inicio.
La línea de base se definió como la última medición de no perderse antes de la fecha de inicio de referencia.
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Línea de base (día 1) y semana 12
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Cambio porcentual desde el inicio en colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), colesterol de lipoproteínas no alta densidad (no HDL-C), triglicéridos y colesterol total en las semanas 6 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 6 y 12
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Se recolectaron muestras de sangre para determinar los valores de colesterol HDL-C, no HDL-C, triglicéridos y colesterol total.
El cambio porcentual desde el inicio para HDL-C se definió como 100 x (valor HDL-C a las 6 o 12 semanas-valor HDL-C al inicio)/valor HDL-C al inicio.
El cambio porcentual desde la línea de base para no HDL-C se definió como 100 X (valor no HDL-C a las 6 o 12 semanas, valor no HDL-C al inicio)/no HDL-C del valor al inicio.
El cambio porcentual desde el inicio de los triglicéridos se definió como 100 x (valor de triglicéridos a las 6 o 12 semanas: valor de triglicéridos al inicio)/valor de triglicéridos al inicio.
El cambio porcentual desde el inicio para el colesterol total se definió como 100 x (valor total de colesterol a las 6 o 12 semanas - valor total de colesterol al inicio)/valor de colesterol total al inicio.
La línea de base se definió como la última medición de no perderse antes de la fecha de inicio de referencia.
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Línea de base (día 1) y semanas 6 y 12
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Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes de tratamiento (TESAES) en las semanas 6 y 12
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta la semana 6; Desde la primera administración de la dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta la semana 12
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Un evento adverso (AE) se definió como cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de estudio clínico que administró un producto medicinal y que no necesariamente tiene una relación causal con ese producto.
Se definió un SAE como cualquier AE que en cualquier dosis resultó en la muerte, fue potencialmente mortal, requirió hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue un defecto de anomalía/nacimiento congénito, o fue un evento médico importante.
Un TEAE se definió como AES que se produjeron por primera vez o empeoraron en gravedad en o después de la primera administración del tratamiento del estudio durante el período de tratamiento.
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Desde la primera administración de dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta la semana 6; Desde la primera administración de la dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta la semana 12
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Número de participantes con evento adverso emergente de tratamiento que conduce a la interrupción prematura del estudio
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta la semana 6; Desde la primera administración de la dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta la semana 12
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Un AE se definió como cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante de un estudio clínico administrado un medicamento y que no necesariamente tiene una relación causal con ese producto.
Se definió un SAE como cualquier AE que en cualquier dosis resultó en la muerte, fue potencialmente mortal, requirió hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fue un defecto de anomalía/nacimiento congénito, o fue un evento médico importante.
Un TEAE se definió como AES que se produjeron por primera vez o empeoraron en gravedad en o después de la primera administración del tratamiento del estudio durante el período de tratamiento.
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Desde la primera administración de dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta la semana 6; Desde la primera administración de la dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta la semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: WonYoung Lee, Organon
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OG-KORATO-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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