Effectiviteits- en veiligheidsstudie van vroege toevoeging van ezetimibe aan atorvastatine bij patiënten met een zeer hoog risico (BETTER)
Een multicenter, gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde fase 4-studie ter evaluatie van de effectiviteit en veiligheid van vroege toevoeging van ezetimibe aan atorvastatine bij patiënten met een zeer hoog risico
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 4, multicenter, gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde studie ter evaluatie van de effectiviteit en veiligheid van vroege toevoeging van ezetimibe aan atorvastatine bij patiënten met een zeer hoog risico.
In Bezoek 1 wordt gescreend op patiënten in de zeer hoog risico groep. LDL-C moet hoger zijn dan 70 mg/dL bij patiënten (a) die hun doel-LDL-C-doelen niet bereikten met statine met milde tot matige intensiteit; (b) die statine-naïef zijn of gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving geen stabiel statine-regime hebben gevolgd. Echter, door de registratiestatus van patiënten te volgen, (b) zouden patiënten niet meer dan 40% van elke groep moeten inschrijven. Alle laboratoriumtests worden uitgevoerd in het plaatselijke laboratorium en de resultaten van Bezoek 1 kunnen worden vervangen indien beschikbaar binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. De deelname aan het onderzoek wordt bepaald aan de hand van de opname-/uitsluitingscriteria op basis van de testresultaten die zijn uitgevoerd voor bezoek 1. In het geval van de lipidenparameter worden de resultaten van Bezoek 1 gebruikt als basislijn. Personen die niet voldoen aan de criteria voor deelname aan dit onderzoek (screen failure) kunnen eenmalig opnieuw worden gescreend.
Bij bezoek 2 wordt randomisatie uitgevoerd op patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria en niet aan een van de exclusiecriteria en deze wordt 1:1 verdeeld tussen de testgroep (arm Eze/Ato) en de controlegroep (arm Ato). De resultaten van laboratoriumtests bij Bezoek 2 worden gebruikt als basislijn behalve lipidenparameters. Bezoek 1 en Bezoek 2 kunnen op dezelfde datum plaatsvinden.
In Bezoek 2 en Bezoek 3 wordt aan elke groep het juiste medische product voor onderzoek (IMP) gegeven. IMP's worden in principe eenmaal per dag oraal toegediend vanaf de dag van uitgifte.
Voor deelnemers van wie de LDL-C-waarde het doel heeft bereikt (LDL-C < 55 mg/dL) volgens de lipide-indicatortest bij bezoek 3, zullen ze de behandeling met dezelfde dosis gedurende 6 weken voortzetten. Als de LDL-C-spiegel de streefwaarde niet heeft bereikt, moet de dosis atorvastatine worden verhoogd naar ezetimibe/atorvastatine 10/80 mg of atorvastatine 80 mg, afhankelijk van de toegewezen groep. In principe wordt een ochtendbezoek aanbevolen, zodat de resultaten van het laboratoriumonderzoek kunnen worden gecontroleerd en het IMP op dezelfde dag kan worden voorgeschreven en ingenomen. Als de testresultaten echter niet op dezelfde dag worden bevestigd, blijft de onderzoeker dezelfde dosis IMP (ezetimibe/atorvastatine 10/40 mg of atorvastatine 40 mg) voorschrijven die de deelnemer nog een week gebruikte, en een extra bezoek wordt gemaakt binnen 1 week om de nieuwe IMP te ontvangen. Bezoek 4 is het einde van het studiebezoek en er worden tests uitgevoerd op effectiviteit en veiligheid.
63 patiënten voor elke groep en dus in totaal 126 patiënten zullen in deze studie worden gerandomiseerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 03181
- Kangbuk Samsung Hospital
-
-
Eunpyeong-gu
-
Seoul, Eunpyeong-gu, Zuid -Korea, 03312
- Eunpyeong St. Mary's Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 10380
- Inje University Ilsan-Paik Hospital
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Gyeongsangbuk-do
-
Daegu, Gyeongsangbuk-do, Zuid -Korea, 42601
- Keimyung University Dongsan Medical Center
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Ulsan, Gyeongsangnam-do, Zuid -Korea, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
Jeollanam-do
-
Gwangju, Jeollanam-do, Zuid -Korea, 61469
- Chonnam National University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die ≥ 30 jaar oud zijn.
- Patiënten met een zeer hoog risico*: klinisch of ondubbelzinnig bij beeldvormende ASCVD. ASCVD omvat eerdere ACS (MI of UA), stabiele angina, coronaire revascularisatie (percutane coronaire interventie (PCI), coronaire bypassoperatie (CABG) en andere arteriële revascularisatieprocedures), beroerte en voorbijgaande ischemische aanval (TIA) en perifere arteriële ziekte (Mach F 2020).
Patiënten (a) die hun doel-LDL-c-doelen niet bereikten met statinemonotherapie met lage en/of matige intensiteit gedurende ≥ 4 weken of (b) die statine-naïef zijn of niet op een stabiel (onveranderd) statineregime zijn geweest gedurende uiterlijk 4 weken voor inschrijving
- rosuvastatine < 10 mg, atorvastatine < 40 mg en alle doses pitavastatine, simvastatine, lovastatine, pravastatine en fluvastatine (Team G 2020).
- Patiënten met LDL-C-waarden ≥ 70 mg/dL
- Patiënten die bereid zijn TLC gedurende het onderzoek te behouden.
- Patiënten die bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de studie-inschrijving.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met overgevoeligheid voor ezetimibe, atorvastatine of een van de inactieve ingrediënten.
- Patiënten met actieve leverziekte of onverklaarde aanhoudende verhogingen van levertransaminasespiegels. (aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) > 3 x bovengrens van normaal (ULN)).
- Patiënten met predisponerende aandoeningen voor spierziekte (d.w.z. rabdomyolyse of myopathie) of neuromusculaire ziekte.
- Patiënten met myasthenia gravis.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of zwanger kunnen worden en borstvoeding geven.
- Patiënten die glecaprevir en pibrentasvir gebruiken.
- Patiënten met erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
- Patiënten met een ziekte waarvan bekend is dat ze serumlipiden of lipoproteïnen beïnvloeden, met uitzondering van dyslipidemie.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker binnen 5 jaar.
- Patiënten met een levensverwachting van minder dan 6 maanden vanwege hun medische aandoening.
- Patiënten met een aandoening of situatie die een risico kan vormen voor de deelnemer of deelname aan het onderzoek kan belemmeren.
- Patiënten die binnen 12 weken na schriftelijke geïnformeerde toestemming een geneesmiddel voor onderzoek hebben gekregen of zullen krijgen tijdens de klinische proefperiode.
- Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker als moeilijk worden beoordeeld om klinische onderzoeken uit te voeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eze/Ato: Ezetimibe/Atorvastatine
Deelnemers krijgen ezetimibe/atorvastatine 10/40 mg QD van bezoek 2 (dag 1) tot bezoek 3 (week 6).
Als de LDL-C-streefwaarde is bereikt (LDL-C < 55 mg/dL) bij Bezoek 3, handhaaf dan de dosis tot Bezoek 4 (week 12).
Als de LDL-C-streefwaarde niet wordt bereikt bij bezoek 3, wordt de dosis verhoogd naar ezetimibe/atorvastatine 10/80 mg eenmaal daags van bezoek 3 naar bezoek 4.
|
Atozet 10/40 mg of 10/80 mg Dosering Formulering: Tablet Doseringsinstructies: oraal.
Neem dagelijks 1 tablet
|
|
Actieve vergelijker: Ato: Atorvastatine
Deelnemers krijgen atorvastatine 40 mg QD van bezoek 2 (dag 1) tot bezoek 3 (week 6).
Als de LDL-C-streefwaarde is bereikt (LDL-C < 55 mg/dL) bij Bezoek 3, handhaaf dan de dosis tot Bezoek 4 (week 12).
Als het LDL-C-doel niet wordt bereikt bij bezoek 3, wordt de dosis verhoogd naar atorvastatine 80 mg eenmaal daags van bezoek 3 naar bezoek 4.
|
Lipitor 40 mg of 80 mg Dosering Formulering: Tablet Doseringsinstructies: oraal.
Neem dagelijks 1 tablet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in lipoproteïne cholesterol met lage dichtheid in week 6
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 6
|
Bloedmonsters werden verzameld om de LDL-C-waarden te bepalen.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd gedefinieerd als 100 x (LDL-C-waarde na 6 weken-LDL-C-waarde bij aanvang)/LDL-C-waarde bij aanvang.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die werd genomen voorafgaand aan de startdatum van de referentie.
|
Basislijn (dag 1) en week 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers die lipoproteïne cholesteroldoel met lage dichtheid bereikten van <55 mg/dl bij weken 6 en 12
Tijdsspanne: Weken 6 en 12
|
Bloedmonsters werden verzameld om de LDL-C-waarden te bepalen.
Deelnemers met LDL-C <55 mg/dl werden geïdentificeerd.
Percentages worden afgerond op de honderdste decimale plaats.
|
Weken 6 en 12
|
|
Percentage deelnemers die lipoproteïne cholesterol doel met lage dichtheid bereikten van <70 mg/dl bij weken 6 en 12
Tijdsspanne: Weken 6 en 12
|
Bloedmonsters werden verzameld om de LDL-C-waarden te bepalen.
Deelnemers met LDL-C <70 mg/dl werden geïdentificeerd.
Percentages worden afgerond op de honderdste decimale plaats.
|
Weken 6 en 12
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in lipoproteïne cholesterol met lage dichtheid in week 12
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en week 12
|
Bloedmonsters werden verzameld om de LDL-C-waarden te bepalen.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn werd gedefinieerd als 100 x (LDL-C-waarde na 12 weken-LDL-C-waarde bij aanvang)/LDL-C-waarde bij aanvang.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die werd genomen voorafgaand aan de startdatum van de referentie.
|
Basislijn (dag 1) en week 12
|
|
Percentageverandering ten opzichte van de basislijn in lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid (HDL-C), niet-hoog-dichtheid lipoproteïne cholesterol (niet-HDL-C), triglyceriden en totaal cholesterol bij weken 6 en 12
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en weken 6 en 12
|
Bloedmonsters werden verzameld om de HDL-C, niet-HDL-C, triglyceriden en totale cholesterolwaarden te bepalen.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn voor HDL-C werd gedefinieerd als 100 x (HDL-C-waarde na 6 of 12 weken-HDL-C-waarde bij aanvang)/HDL-C-waarde bij basislijn.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn voor niet-HDL-C werd gedefinieerd als 100 x (niet-HDL-C-waarde na 6 of 12 weken-niet-HDL-C-waarde bij aanvang)/niet-HDL-C-waarde bij basislijn.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn voor triglyceriden werd gedefinieerd als 100 x (triglyceridenwaarde na 6 of 12 weken - triglyceridenwaarde bij aanvang)/triglyceridenwaarde bij basislijn.
De procentuele verandering ten opzichte van de basislijn voor totaal cholesterol werd gedefinieerd als 100 x (totale cholesterolwaarde na 6 of 12 weken - totale cholesterolwaarde bij aanvang)/totale cholesterolwaarde bij basislijn.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende meting die werd genomen voorafgaand aan de startdatum van de referentie.
|
Basislijn (dag 1) en weken 6 en 12
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen voor de behandelingsopkomst (TEEAS) en behandelingsopkomende ernstige bijwerkingen (TESAE's) na weken 6 en 12
Tijdsspanne: Van de eerste dosis toediening van de studiebehandeling (dag 1) tot week 6; Van de eerste dosis toediening van de studiebehandeling (dag 1) tot week 12
|
Een bijwerkingen (AE) werd gedefinieerd als een ongewenste medische gebeurtenis in een klinische studie -deelnemer die een medicinaal product heeft toegediend en die niet noodzakelijk een causaal verband met dat product heeft.
Een SAE werd gedefinieerd als elke AE die bij elke dosis resulteerde in de dood, levensbedreigend was, vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid, was een aangeboren afwijking/geboorte-defect, of was een belangrijke medische gebeurtenis.
Een teae werd gedefinieerd als AES die voor het eerst plaatsvonden of verergerd in ernst op of na de eerste toediening van de studiebehandeling tijdens de behandelingsperiode.
|
Van de eerste dosis toediening van de studiebehandeling (dag 1) tot week 6; Van de eerste dosis toediening van de studiebehandeling (dag 1) tot week 12
|
|
Aantal deelnemers met een bijwerkingen voor de behandeling van behandeling die leidt tot de voortijdige stopzetting van het onderzoek
Tijdsspanne: Van de eerste dosis toediening van de studiebehandeling (dag 1) tot week 6; Van de eerste dosis toediening van de studiebehandeling (dag 1) tot week 12
|
Een AE werd gedefinieerd als een ongewenste medische gebeurtenis in een klinische studie -deelnemer die een medicinaal product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met dat product heeft.
Een SAE werd gedefinieerd als elke AE die bij elke dosis resulteerde in de dood, levensbedreigend was, vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid, was een aangeboren afwijking/geboorte-defect, of was een belangrijke medische gebeurtenis.
Een teae werd gedefinieerd als AES die voor het eerst plaatsvonden of verergerd in ernst op of na de eerste toediening van de studiebehandeling tijdens de behandelingsperiode.
|
Van de eerste dosis toediening van de studiebehandeling (dag 1) tot week 6; Van de eerste dosis toediening van de studiebehandeling (dag 1) tot week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: WonYoung Lee, Organon
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OG-KORATO-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .