一项调查 VXX-401 与安慰剂在成人参与者中的安全性、耐受性、免疫原性和药效学的研究
2023年10月9日 更新者：Vaxxinity, Inc.
一项 1 期、首次人体、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究，以评估 VXX-401 在健康成人中的安全性、耐受性、免疫原性和药效学
VXX-401 是一种基于抗 PCSK9 肽的免疫治疗候选药物，这项首次人体 (FIH) 研究旨在评估 VXX-401 的安全性、耐受性、免疫原性和药效学 (PD)，并确定最佳方案在随后的临床试验中降低 LDL-C 的剂量方案。
研究概览
详细说明
这是 VXX-401 的多站点、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量方案、第 1 阶段、首次人体研究，VXX-401 是一种用于预防和治疗高胆固醇血症的基于合成肽的主动免疫疗法候选药物。
该研究将包括筛选、治疗和随访期。
本研究将招募初次使用他汀类药物的参与者。
每个队列计划随机分配大约 12 名参与者，以 3:1 的比例接受初剂量的 VXX-401 或安慰剂。
这项研究将有 4 个剂量组，A - D。计划测试多达 4 个 VXX-401 或安慰剂的剂量方案，通过肌注注射到三角肌中。
所有符合条件的参与者将在队列 A 和 C 的第 0 周（基线，第 1 天）、第 4 周和第 12 周以及队列 B 和 D 的第 8 周接受启动方案。最后一次给药将在第12.
B 组和 C 组之间有一次剂量从 100 μg 增加到 300 μg。所有参与者都将被跟踪到第 30 周 (EOS)。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
64
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Brookvale、New South Wales、澳大利亚
- Northern Beaches Clinical Research
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Miranda、New South Wales、澳大利亚
- Sutherland Shire Clinical Research
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Sydney、New South Wales、澳大利亚
- Emeritus Research
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Queensland
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Morayfield、Queensland、澳大利亚
- University of the Sunshine Coast (USC)
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚
- Emeritus Research
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄在 18 至 75 岁（含）之间的男性或女性参与者。
- LDL-C 水平 = 2.59 毫摩尔/升 - 4.89 毫摩尔/升
- 体重指数在 18 到 35 kg/m2 之间，包括筛选时的在内，并且最小体重为 50 kg。
- 男性参与者及其育龄伴侣必须承诺在研究期间和最后一次给药后至少 12 周内使用高效避孕药具。 在同一时期，男性必须避免捐献精子。
- 女性参与者必须没有生育能力，或者对于有生育能力的女性，必须愿意在整个研究期间和最后一次给药后至少 24 周内采取至少一种高效避孕措施。 女性参与者必须避免在同一时期捐赠生殖组织。
排除标准：
- 根据研究者的临床判断，受试者被认为有 ASCVD 的高风险或极高风险，需要立即接受 LLT 治疗。
- 筛选访视前 5 年内确认无反应史（即无法产生免疫反应）或免疫失败史。
- 筛选和/或访问 1 前 1 周内出现发热 >38°C 或其他急性疾病体征或症状；筛选和/或访视 1 可由研究者自行决定重新安排，但必须在 4 周的窗口内进行。
- 已知的凝血障碍或药物治疗（见下文禁用药物标准）；出血性疾病（例如，凝血因子缺乏、凝血障碍或血小板紊乱），或在 IM 注射或静脉穿刺后有明显出血或瘀伤的既往史。
- 甘油三酯 > 500 毫克/分升。
- 有临床上显着的医学障碍或精神疾病的病史，研究者认为这可能会损害参与者的安全和遵守研究程序或遵守研究限制的能力。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：VXX-401 队列 A
VXX-401 100mcg 在第 0 周、第 4 周和第 12 周通过肌内 (IM) 注射给药
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基于合成 PCSK9 肽的免疫疗法
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实验性的：VXX-401 队列 B
VXX-401 100mcg 在第 0 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周通过肌内 (IM) 注射给药
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基于合成 PCSK9 肽的免疫疗法
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实验性的：VXX-401 队列 C
VXX-401 300mcg 在第 0 周、第 4 周和第 12 周通过肌内 (IM) 注射给药
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基于合成 PCSK9 肽的免疫疗法
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实验性的：VXX-401 队列 D
VXX-401 300mcg 在第 0 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周通过肌内 (IM) 注射给药
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基于合成 PCSK9 肽的免疫疗法
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安慰剂比较：安慰剂队列 A 和 C
在第 0 周、第 4 周和第 12 周通过肌内 (IM) 注射给予安慰剂
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生理盐水
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安慰剂比较：安慰剂队列 B 和 D
在第 0 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周通过肌内 (IM) 注射给予安慰剂
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生理盐水
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实验性的：VXX-401 E队列
VXX-401 900 mcg 在第 0 周通过肌内 (IM) 注射给药。VXX-401 100 mcg 在第 4 周和第 12 周通过肌内 (IM) 注射给药。
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基于合成 PCSK9 肽的免疫疗法
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实验性的：VXX-401 F队列
VXX-401 900 mcg 在第 0 周通过肌内 (IM) 注射给药。VXX-401 300 mcg 在第 4 周和第 12 周通过肌内 (IM) 注射给药。
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基于合成 PCSK9 肽的免疫疗法
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生频率
大体时间：30周
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安全性和耐受性：不良事件 (AE) 发生率、医学上参与的不良事件 (MAAE)、局部（注射部位）和全身（全身）反应（即反应原性）、临床实验室评估（例如，化学、血液学、尿液分析、血脂分析）概况）、血清细胞因子释放、生命体征、身体检查和心电图（ECG）直至研究结束。
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30周
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免疫原性
大体时间：第 16、20、24 和 30 周的基线
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免疫原性将通过血清抗 PCSK9 抗体滴度测量
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第 16、20、24 和 30 周的基线
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免疫原性
大体时间：第 16、20、24 和 30 周的基线
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血清转化为基线的两倍和四倍
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第 16、20、24 和 30 周的基线
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确定最佳 VXX-401 剂量方案
大体时间：第 16、20、24 和 30 周的基线
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通过血清抗 PCSK9 抗体滴度测量
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第 16、20、24 和 30 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 降低的评估
大体时间：第 16、20、24 和 30 周的基线
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血清 LDL-C 浓度相对于基线的百分比变化
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第 16、20、24 和 30 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月7日
初级完成 (估计的)
2024年6月27日
研究完成 (估计的)
2024年6月27日
研究注册日期
首次提交
2023年2月20日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月7日
首次发布 (实际的)
2023年3月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月9日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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