Tutkimus VXX-401:n turvallisuuden, siedettävyyden, immunogeenisyyden ja farmakodynamiikan tutkimiseksi verrattuna lumelääkkeeseen aikuisilla osallistujilla
maanantai 9. lokakuuta 2023 päivittänyt: Vaxxinity, Inc.
Vaihe 1, ensimmäinen ihmisessä, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annoksen eskalaatiotutkimus VXX-401:n turvallisuuden, siedettävyyden, immunogeenisyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi terveillä aikuisilla
Tämä ensimmäinen ihmisessä (FIH) -tutkimus VXX-401:stä, anti-PCSK9-peptidipohjaisesta immunoterapeuttisesta ehdokasesta, on suunniteltu arvioimaan VXX-401:n turvallisuutta, siedettävyyttä, immunogeenisyyttä ja farmakodynamiikkaa (PD) ja määrittämään optimaalinen LDL-kolesterolin alentamiseksi myöhemmissä kliinisissä tutkimuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monipisteinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, moniannoshoito, vaihe 1, ensimmäinen ihmisellä tehty VXX-401-tutkimus, synteettinen peptidipohjainen aktiivinen immunoterapia ehdokas hyperkolesterolemian ehkäisyyn ja hoitoon.
Tutkimus sisältää seulonta-, hoito- ja seurantajaksot.
Tähän tutkimukseen otetaan osallistujia, jotka eivät ole naiivit käyttäneet statiineja.
Jokaisen kohortin suunnitellaan satunnaistavan noin 12 osallistujaa saamaan aloitusannoksia VXX-401:tä tai lumelääkettä suhteessa 3:1.
Tässä tutkimuksessa on 4 annoskohorttia, A–D. Suunnitelmissa on testata jopa 4 annosohjelmaa VXX-401:tä tai lumelääkettä, jotka annetaan im-injektiolla hartialihakseen.
Kaikki osallistujat saavat esikäsittelyohjelman viikolla 0 (perustaso, päivä 1), viikolla 4 ja viikolla 12 kohorteissa A ja C ja lisäksi viikolla 8 kohorteissa B ja D. Viimeinen annos annetaan viikolla 12.
Kohorttien B ja C välillä annosta korotetaan yksi kerrallaan 100 μg:sta 300 μg:aan. Kaikkia osallistujia seurataan viikkoon 30 (EOS).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
64
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Brookvale, New South Wales, Australia
- Northern Beaches Clinical Research
-
Miranda, New South Wales, Australia
- Sutherland Shire Clinical Research
-
Sydney, New South Wales, Australia
- Emeritus Research
-
-
Queensland
-
Morayfield, Queensland, Australia
- University of the Sunshine Coast (USC)
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia
- Emeritus Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset osallistujat 18–75-vuotiaat, mukaan lukien tietoisen suostumuksen ajankohta.
- LDL-kolesterolitaso = 2,59 mmol/L - 4,89 mmol/L
- Painoindeksi 18-35 kg/m2, seulonnan aikana mukaan lukien, ja vähintään 50 kg.
- Miespuolisten osallistujien ja heidän hedelmällisessä iässä olevien kumppaniensa on sitouduttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
- Naispuolisten osallistujien on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, tai hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 24 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. Naispuolisten osallistujien on pidättäydyttävä luovuttamasta lisääntymiskudosta tänä samana aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt katsoivat suureksi tai erittäin suureksi ASCVD-riskin ja vaativat välitöntä LLT-hoitoa tutkijan kliinisen arvion mukaan.
- Todettu anergia (eli ei pysty saamaan immunologista vastetta) tai immunisoinnin epäonnistuminen 5 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä.
- Kuume >38°C tai muita akuutin sairauden merkkejä tai oireita viikon sisällä ennen seulontaa ja/tai käyntiä 1; Seulonta ja/tai käynti 1 voidaan ajoittaa uudelleen tutkijan harkinnan mukaan, mutta sen on tapahduttava 4 viikon sisällä.
- Tunnettu hyytymis- tai lääkityshäiriö (katso kielletyt lääkkeet -kriteeri alla); verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö) tai aiempi merkittävä verenvuoto tai mustelmat IM-injektioiden tai laskimopunktion jälkeen.
- Triglyseridit > 500 mg/dl.
- Hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia tai psykiatrisia sairauksia, jotka voivat tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa osallistujan turvallisuuden ja kyvyn noudattaa tutkimusmenettelyjä tai noudattaa tutkimusrajoituksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VXX-401 Kohortti A
VXX-401 100 mikrogrammaa annettuna lihakseen (IM) injektiolla viikolla 0, viikolla 4 ja viikolla 12
|
Synteettinen PCSK9-peptidipohjainen immunoterapia
|
|
Kokeellinen: VXX-401 Kohortti B
VXX-401 100 mikrogrammaa annettuna lihaksensisäisellä (IM) injektiolla viikolla 0, viikolla 4, viikolla 8 ja viikolla 12
|
Synteettinen PCSK9-peptidipohjainen immunoterapia
|
|
Kokeellinen: VXX-401 Kohortti C
VXX-401 300 mikrogrammaa annettuna lihakseen (IM) injektiolla viikolla 0, viikolla 4 ja viikolla 12
|
Synteettinen PCSK9-peptidipohjainen immunoterapia
|
|
Kokeellinen: VXX-401 Kohortti D
VXX-401 300 mikrogrammaa annettuna lihaksensisäisellä (IM) injektiolla viikolla 0, viikolla 4, viikolla 8 ja viikolla 12
|
Synteettinen PCSK9-peptidipohjainen immunoterapia
|
|
Placebo Comparator: Placebo-kohortti A ja C
Plasebo annettuna lihakseen (IM) injektiolla viikolla 0, viikolla 4 ja viikolla 12
|
Normaali suolaliuos
|
|
Placebo Comparator: Placebo-kohortti B ja D
Plasebo annettuna lihaksensisäisenä (IM) injektiona viikolla 0, viikolla 4, viikolla 8 ja viikolla 12
|
Normaali suolaliuos
|
|
Kokeellinen: VXX-401 Kohortti E
VXX-401 900 mikrogrammaa annettuna lihakseen (IM) viikolla 0. VXX-401 100 mikrogrammaa annettuna lihakseen (IM) viikolla 4 ja 12.
|
Synteettinen PCSK9-peptidipohjainen immunoterapia
|
|
Kokeellinen: VXX-401 Kohortti F
VXX-401 900 mikrogrammaa annettuna lihakseen (IM) viikolla 0. VXX-401 300 mikrogrammaa annettuna lihakseen (IM) viikolla 4 ja 12.
|
Synteettinen PCSK9-peptidipohjainen immunoterapia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: 30 viikkoa
|
Turvallisuus ja siedettävyys: haittatapahtumien määrä (AE), lääketieteellisesti seuratut haittatapahtumat (MAAE), paikalliset (pistoskohta) ja systeemiset (yleiset) reaktiot (eli reaktogeenisyys), kliiniset laboratorioarviot (esim. kemia, hematologia, virtsaanalyysi, lipidit profiili), seerumin sytokiinien vapautuminen, elintoiminnot, fyysiset tutkimukset ja EKG:t tutkimuksen loppuun asti.
|
30 viikkoa
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 16, 20, 24 ja 30
|
Immunogeenisuus mitataan seerumin anti-PCSK9-vasta-ainetiittereillä
|
Lähtötilanne viikoille 16, 20, 24 ja 30
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 16, 20, 24 ja 30
|
Serokonversio kaksinkertainen ja nelinkertainen lähtötilanteeseen verrattuna
|
Lähtötilanne viikoille 16, 20, 24 ja 30
|
|
Määritä optimaalinen VXX-401-annosohjelma
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 16, 20, 24 ja 30
|
Mitattu seerumin anti-PCSK9-vasta-ainetiittereillä
|
Lähtötilanne viikoille 16, 20, 24 ja 30
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Matalatiheyksisten lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) vähenemisen arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikoille 16, 20, 24 ja 30
|
Seerumin LDL-kolesterolipitoisuuden prosentuaalinen muutos lähtötasosta
|
Lähtötilanne viikoille 16, 20, 24 ja 30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Sasha Rumyantsev, Vaxxinity, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 7. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 27. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 27. kesäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 20. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 9. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 12. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VXX-401-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .