Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la inmunogenicidad y la farmacodinámica de VXX-401 en comparación con un placebo en participantes adultos
9 de octubre de 2023 actualizado por: Vaxxinity, Inc.
Un estudio de fase 1, primero en humanos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de aumento de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la inmunogenicidad y la farmacodinámica de VXX-401 en adultos sanos
Este primer estudio en humanos (FIH) de VXX-401, un candidato inmunoterapéutico basado en el péptido anti-PCSK9, está diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la inmunogenicidad y la farmacodinámica (PD) de VXX-401 y para determinar un óptimo régimen de dosis para la reducción de LDL-C en ensayos clínicos posteriores.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es el primer estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de régimen multidosis, fase 1, primero en humanos de VXX-401, un candidato de inmunoterapia activa basada en péptidos sintéticos para prevenir y tratar la hipercolesterolemia.
El estudio incluirá períodos de detección, tratamiento y seguimiento.
Este estudio inscribirá a participantes que no conocen el uso de estatinas.
Cada cohorte está planificada para aleatorizar a aproximadamente 12 participantes para recibir dosis de preparación de VXX-401 o placebo en una proporción de 3:1.
Este estudio tendrá 4 cohortes de dosis, A - D. Está previsto probar hasta 4 regímenes de dosis de VXX-401 o placebo, administrados mediante inyección IM en el músculo deltoides.
Todos los participantes elegibles recibirán un régimen de preparación en la Semana 0 (Inicio, Día 1), Semana 4 y Semana 12, en las Cohortes A y C, y además en la Semana 8 en las Cohortes B y D. La última administración de dosis será en la Semana 12
Hay un aumento de dosis de 100 μg a 300 μg entre las cohortes B y C. Todos los participantes serán seguidos hasta la semana 30 (EOS).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
64
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Brookvale, New South Wales, Australia
- Northern Beaches Clinical Research
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Miranda, New South Wales, Australia
- Sutherland Shire Clinical Research
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Sydney, New South Wales, Australia
- Emeritus Research
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Queensland
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Morayfield, Queensland, Australia
- University of the Sunshine Coast (USC)
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia
- Emeritus Research
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos o femeninos de 18 a 75 años, inclusive, al momento del consentimiento informado.
- Nivel de LDL-C = 2,59 mmol/L - 4,89 mmol/L
- Índice de masa corporal entre 18 y 35 kg/m2, inclusive en la Selección, y con un peso mínimo de 50 kg.
- Los participantes masculinos y sus parejas en edad fértil deben comprometerse a usar anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del estudio y durante al menos 12 semanas después de la última dosis. Los hombres deben abstenerse de donar semen durante este mismo período.
- Las participantes femeninas deben estar en edad fértil o, para las mujeres en edad fértil, deben estar dispuestas a practicar al menos una forma de anticoncepción altamente efectiva durante la duración del estudio y durante al menos 24 semanas después de la última dosis. Las participantes femeninas deberán abstenerse de donar tejido reproductivo durante este mismo período.
Criterio de exclusión:
- Sujetos considerados de alto o muy alto riesgo de ASCVD y que requieren tratamiento inmediato con LLT según el juicio clínico del investigador.
- Antecedentes de anergia confirmada (es decir, incapacidad para generar una respuesta inmunológica) o antecedentes de fracaso de la inmunización en los 5 años anteriores a la visita de selección.
- Presencia de fiebre >38°C u otros signos o síntomas de enfermedad aguda dentro de la semana anterior a la Selección y/o Visita 1; El examen y/o la visita 1 se pueden reprogramar a discreción del investigador, pero deben realizarse dentro de la ventana de 4 semanas.
- Alteración conocida de la coagulación o medicación (consulte el criterio de medicamentos prohibidos a continuación); trastorno hemorrágico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario), o antecedentes de sangrado significativo o hematomas después de inyecciones IM o venopunción.
- Triglicéridos > 500 mg/dL.
- Tiene antecedentes de trastornos médicos o afecciones psiquiátricas clínicamente significativos que, en opinión del investigador, pueden comprometer la seguridad y la capacidad del participante para cumplir con los procedimientos del estudio o acatar las restricciones del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: VXX-401 Cohorte A
VXX-401 100 mcg administrados por inyección intramuscular (IM) en la Semana 0, la Semana 4 y la Semana 12
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Una inmunoterapia basada en el péptido sintético PCSK9
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Experimental: VXX-401 Cohorte B
VXX-401 100 mcg administrados por inyección intramuscular (IM) en la Semana 0, Semana 4, Semana 8 y Semana 12
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Una inmunoterapia basada en el péptido sintético PCSK9
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Experimental: VXX-401 Cohorte C
VXX-401 300 mcg administrados por inyección intramuscular (IM) en la semana 0, la semana 4 y la semana 12
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Una inmunoterapia basada en el péptido sintético PCSK9
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Experimental: VXX-401 Cohorte D
VXX-401 300 mcg administrados por inyección intramuscular (IM) en la Semana 0, Semana 4, Semana 8 y Semana 12
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Una inmunoterapia basada en el péptido sintético PCSK9
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Comparador de placebos: Placebo Cohorte A y C
Placebo administrado por inyección intramuscular (IM) en la semana 0, la semana 4 y la semana 12
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Solución salina normal
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Comparador de placebos: Placebo Cohorte B y D
Placebo administrado por inyección intramuscular (IM) en la Semana 0, Semana 4, Semana 8 y Semana 12
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Solución salina normal
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Experimental: VXX-401 Cohorte E
VXX-401 900 mcg administrados mediante inyección intramuscular (IM) en la semana 0. VXX-401 100 mcg administrados mediante inyección intramuscular (IM) en las semanas 4 y 12.
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Una inmunoterapia basada en el péptido sintético PCSK9
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Experimental: VXX-401 Cohorte F
VXX-401 900 mcg administrados mediante inyección intramuscular (IM) en la semana 0. VXX-401 300 mcg administrados mediante inyección intramuscular (IM) en las semanas 4 y 12.
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Una inmunoterapia basada en el péptido sintético PCSK9
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 30 semanas
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Seguridad y tolerabilidad: índices de eventos adversos (AE), eventos adversos atendidos médicamente (MAAE), reacciones locales (sitio de inyección) y sistémicas (generalizadas) (es decir, reactogenicidad), evaluaciones de laboratorio clínico (por ejemplo, química, hematología, análisis de orina, lípidos). perfil), liberación de citoquinas séricas, signos vitales, exámenes físicos y electrocardiogramas (ECG) hasta el final del estudio.
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30 semanas
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Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16, 20, 24 y 30
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La inmunogenicidad se medirá mediante títulos de anticuerpos séricos anti-PCSK9
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Línea de base a la semana 16, 20, 24 y 30
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Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16, 20, 24 y 30
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Seroconversión doble y cuádruple desde el inicio
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Línea de base a la semana 16, 20, 24 y 30
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Determinar el régimen de dosis óptimo de VXX-401
Periodo de tiempo: Línea de base hasta las semanas 16, 20, 24 y 30
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Medido mediante títulos de anticuerpos anti-PCSK9 en suero
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Línea de base hasta las semanas 16, 20, 24 y 30
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16, 20, 24 y 30
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Cambio porcentual desde el inicio en la concentración sérica de LDL-C
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Línea de base a la semana 16, 20, 24 y 30
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Sasha Rumyantsev, Vaxxinity, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de marzo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
27 de junio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
27 de junio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
9 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de octubre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VXX-401-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .