En studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten, immunogeniciteten och farmakodynamiken hos VXX-401 jämfört med placebo hos vuxna deltagare
9 oktober 2023 uppdaterad av: Vaxxinity, Inc.
En fas 1, först i människa, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, immunogeniciteten och farmakodynamiken hos VXX-401 hos friska vuxna
Denna första-i-människa (FIH) studie av VXX-401, en anti-PCSK9-peptidbaserad immunterapeutisk kandidat, är utformad för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, immunogeniciteten och farmakodynamiken (PD) för VXX-401 och för att bestämma en optimal dosregim för LDL-C-sänkning i efterföljande kliniska prövningar.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är multisite, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multidosregim, fas 1, första i människa-studie av VXX-401, en syntetisk peptidbaserad aktiv immunterapikandidat för att förebygga och behandla hyperkolesterolemi.
Studien kommer att omfatta screening, behandling och uppföljningsperioder.
Denna studie kommer att registrera deltagare som är naiva till användning av statiner.
Varje kohort är planerad att randomisera cirka 12 deltagare för att få primingdoser av VXX-401 eller placebo i förhållandet 3:1.
Denna studie kommer att ha 4 doseringskohorter, A - D. Det är planerat att testa upp till 4 dosregimer av VXX-401 eller placebo, administrerade genom IM-injektion i deltamuskeln.
Alla kvalificerade deltagare kommer att få en primingregim vid vecka 0 (baslinje, dag 1), vecka 4 och vecka 12, i kohorter A och C, och dessutom vid vecka 8 i kohorter B och D. Den sista dosadministrationen kommer att ske vid vecka 12.
Det finns en dosökning från 100 μg till 300 μg mellan kohorter B och C. Alla deltagare kommer att följas under vecka 30 (EOS).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
64
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Brookvale, New South Wales, Australien
- Northern Beaches Clinical Research
-
Miranda, New South Wales, Australien
- Sutherland Shire Clinical Research
-
Sydney, New South Wales, Australien
- Emeritus Research
-
-
Queensland
-
Morayfield, Queensland, Australien
- University of the Sunshine Coast (USC)
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien
- Emeritus Research
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18 till 75 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.
- LDL-C nivå = 2,59 mmol/L - 4,89 mmol/L
- Body mass index mellan 18 och 35 kg/m2, inklusive vid screening, och med en minimivikt på 50 kg.
- Manliga deltagare och deras partners i fertil ålder måste förbinda sig att använda högeffektiva preventivmedel under studietiden och i minst 12 veckor efter den sista dosen. Män måste avstå från att donera spermier under samma period.
- Kvinnliga deltagare måste vara i icke-fertil ålder, eller, för kvinnor i fertil ålder, måste de vara villiga att utöva minst en form av mycket effektiv preventivmedel under hela studien och i minst 24 veckor efter den sista dosen. Kvinnliga deltagare måste avstå från att donera reproduktionsvävnad under samma period.
Exklusions kriterier:
- Patienter som anses ha hög risk eller mycket hög risk för ASCVD och som kräver omedelbar behandling med LLT enligt utredarens kliniska bedömning.
- Historik med bekräftad anergi (d.v.s. inte kunna ge ett immunologiskt svar) eller historia av immuniseringsfel under de 5 åren före screeningbesöket.
- Närvaro av feber >38°C eller andra tecken eller symtom på akut sjukdom inom 1 vecka före screening och/eller besök 1; Screening och/eller besök 1 kan schemaläggas efter utredarens gottfinnande men måste ske inom fyra veckors fönster.
- Känd störning av koagulation eller medicinering (se kriteriet för förbjudna läkemedel nedan); blödningsstörning (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsstörning), eller tidigare betydande blödningar eller blåmärken efter IM-injektioner eller venpunktion.
- Triglycerider > 500 mg/dL.
- Har en historia av kliniskt signifikant medicinsk störning eller psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kan äventyra deltagarens säkerhet och förmåga att följa studieprocedurer eller följa studierestriktioner.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: VXX-401 Kohort A
VXX-401 100 mcg administrerat genom intramuskulär (IM) injektion vid vecka 0, vecka 4 och vecka 12
|
En syntetisk PCSK9-peptidbaserad immunterapi
|
|
Experimentell: VXX-401 Kohort B
VXX-401 100 mcg administrerat som intramuskulär (IM) injektion vid vecka 0, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
|
En syntetisk PCSK9-peptidbaserad immunterapi
|
|
Experimentell: VXX-401 Kohort C
VXX-401 300 mcg administrerat genom intramuskulär (IM) injektion vid vecka 0, vecka 4 och vecka 12
|
En syntetisk PCSK9-peptidbaserad immunterapi
|
|
Experimentell: VXX-401 Kohort D
VXX-401 300 mcg administrerat som intramuskulär (IM) injektion vid vecka 0, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
|
En syntetisk PCSK9-peptidbaserad immunterapi
|
|
Placebo-jämförare: Placebo Kohort A och C
Placebo administrerat genom intramuskulär (IM) injektion vid vecka 0, vecka 4 och vecka 12
|
Normal koksaltlösning
|
|
Placebo-jämförare: Placebo Kohort B och D
Placebo administrerat som intramuskulär (IM) injektion vid vecka 0, vecka 4, vecka 8 och vecka 12
|
Normal koksaltlösning
|
|
Experimentell: VXX-401 Cohort E
VXX-401 900 mcg administrerad som intramuskulär (IM) injektion vid vecka 0. VXX-401 100 mcg administrerad genom intramuskulär (IM) injektion vid vecka 4 och vecka 12.
|
En syntetisk PCSK9-peptidbaserad immunterapi
|
|
Experimentell: VXX-401 Kohort F
VXX-401 900 mcg administrerat som intramuskulär (IM) injektion vid vecka 0. VXX-401 300 mcg administrerat genom intramuskulär (IM) injektion vid vecka 4 och vecka 12.
|
En syntetisk PCSK9-peptidbaserad immunterapi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av biverkningar
Tidsram: 30 veckor
|
Säkerhet och tolerabilitet: frekvens av biverkningar (AE), medicinskt åtföljda biverkningar (MAAE), lokala (injektionsställe) och systemiska (generaliserade) reaktioner (d.v.s. reaktogenicitet), kliniska laboratoriebedömningar (t.ex. kemi, hematologi, urinanalys, lipid) profil), serumcytokinfrisättning, vitala tecken, fysiska undersökningar och elektrokardiogram (EKG) till slutet av studien.
|
30 veckor
|
|
Immunogenicitet
Tidsram: Baslinje till vecka 16, 20, 24 och 30
|
Immunogenicitet kommer att mätas med anti-PCSK9-antikroppstitrar i serum
|
Baslinje till vecka 16, 20, 24 och 30
|
|
Immunogenicitet
Tidsram: Baslinje till vecka 16, 20, 24 och 30
|
Serokonvertering tvåfaldigt och fyrfaldigt från baslinjen
|
Baslinje till vecka 16, 20, 24 och 30
|
|
Bestäm optimal VXX-401-dosregim
Tidsram: Baslinje till vecka 16, 20, 24 och 30
|
Uppmätt med anti-PCSK9-antikroppstitrar i serum
|
Baslinje till vecka 16, 20, 24 och 30
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av lågdensitet lipoprotein-kolesterol (LDL-C) minskning
Tidsram: Baslinje till vecka 16, 20, 24 och 30
|
Procentuell förändring från baslinjen i serum-LDL-C-koncentration
|
Baslinje till vecka 16, 20, 24 och 30
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Sasha Rumyantsev, Vaxxinity, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 mars 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
27 juni 2024
Avslutad studie (Beräknad)
27 juni 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 februari 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 mars 2023
Första postat (Faktisk)
9 mars 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 oktober 2023
Senast verifierad
1 oktober 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VXX-401-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .