Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, imunogenicity a farmakodynamiky VXX-401 ve srovnání s placebem u dospělých účastníků
Fáze 1, první u člověka, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, imunogenicity a farmakodynamiky VXX-401 u zdravých dospělých
This first-in-human (FIH) study of VXX-401, an anti-PCSK9 peptide-based immunotherapeutic candidate, is designed to assess the safety, tolerability, immunogenicity, and pharmacodynamics (PD) of VXX-401 and to determine an optimal dose regimen for LDL-C lowering in subsequent clinical trials.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
This is multisite, multidose regimen, phase 1, first-in-human study of VXX-401, a synthetic peptide-based active immunotherapy candidate for preventing and treating hypercholesterolemia. The study will include Screening, Treatment, and Follow-up Periods. This study will enroll participants who are naïve to statin use. Each cohort from A to D is planned to randomize approximately 12 participants to receive doses of VXX-401 or placebo in a 3:1 ratio. Cohorts E and F will dose approximately 8 participants in each cohort to receive doses of VXX-401. No participants will be administered placebo in Cohorts E and F. It is planned to test up to 6 dose regimens of VXX-401, administered by IM injection into the deltoid muscle (and additionally in the thigh for the first dose in Cohorts E-F.). All eligible participants will receive a priming regimen at Week 0 (Baseline, Day 1), Week 4, and Week 12, in Cohorts A, C, E and F, and additionally at Week 8 in Cohorts B and D. The last dose administration will be at Week 12.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Brookvale, New South Wales, Austrálie
- Northern Beaches Clinical Research
-
Miranda, New South Wales, Austrálie
- Sutherland Shire Clinical Research
-
Sydney, New South Wales, Austrálie
- Emeritus Research
-
-
Queensland
-
Morayfield, Queensland, Austrálie
- University of the Sunshine Coast (USC)
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- Emeritus Research
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Male or female participants aged 18 to 75 years old, inclusive, at time of informed consent.
- LDL-C level = 2.59 mmol/L - 4.89mmol/L
- Body mass index between 18 and 35 kg/m2, inclusive at Screening, and with a minimum weight of 50 kg.
- Male participants and their partners of childbearing potential must commit to the use of highly effective contraceptives for the study duration and for at least 12 weeks after the last dose. Men must refrain from donating sperm during this same period.
- Female participants must be of nonchildbearing potential, or, for women of childbearing potential, must be willing to practice at least one form of highly effective contraception throughout the duration of the study and for at least 24 weeks following the last dose. Female participants must refrain from donating reproductive tissue during this same period.
Exclusion Criteria:
- Subjects considered high risk or very high risk for ASCVD and requiring immediate treatment with LLT according to the clinical judgement of the investigator.
- History of confirmed anergy (i.e., not able to mount an immunological response) or history of immunization failure in the 5 years prior to the Screening Visit.
- Presence of fever >38°C or other signs or symptoms of acute disease within 1 week before the Screening and/or Visit 1; Screening and/or Visit 1 may be rescheduled at the discretion of the Investigator but must occur within the 4-week window.
- Known disturbance of coagulation or medication (see prohibited medications criterion below); bleeding disorder (e.g., factor deficiency, coagulopathy, or platelet disorder), or prior history of significant bleeding or bruising following IM injections or venipuncture.
- Triglycerides > 5.65 mmol/L
- Has a history of clinically significant medical disorder or psychiatric conditions, which in the opinion of the investigator may compromise the participant's safety and ability to comply with study procedures or abide by study restrictions.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: VXX-401 Cohort A
VXX-401 100mcg administered by intramuscular (IM) injection at Week 0, Week 4, and Week 12 |
A synthetic PCSK9 peptide-based immunotherapy |
|
Experimentální: VXX-401 Cohort B
VXX-401 100mcg administered by intramuscular (IM) injection at Week 0, Week 4, Week 8 and Week 12 |
A synthetic PCSK9 peptide-based immunotherapy |
|
Experimentální: VXX-401 Cohort C
VXX-401 300mcg administered by intramuscular (IM) injection at Week 0, Week 4, and Week 12 |
A synthetic PCSK9 peptide-based immunotherapy |
|
Experimentální: VXX-401 Cohort D
VXX-401 300mcg administered by intramuscular (IM) injection at Week 0, Week 4, Week 8 and Week 12 |
A synthetic PCSK9 peptide-based immunotherapy |
|
Komparátor placeba: Placebo Cohort A and C
Placebo administered by intramuscular (IM) injection at Week 0, Week 4, and Week 12 |
Normal saline |
|
Komparátor placeba: Placebo Cohort B and D
Placebo administered by intramuscular (IM) injection at Week 0, Week 4, Week 8 and Week 12 |
Normal saline |
|
Experimentální: VXX-401 Cohort E
VXX-401 900mcg administered by intramuscular (IM) injection at Week 0. VXX-401 100 mcg administered by intramuscular (IM) injection at Week 4 and Week 12. |
A synthetic PCSK9 peptide-based immunotherapy |
|
Experimentální: VXX-401 Cohort F
VXX-401 900mcg administered by intramuscular (IM) injection at Week 0. VXX-401 300 mcg administered by intramuscular (IM) injection at Week 4 and Week 12. |
A synthetic PCSK9 peptide-based immunotherapy |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frequency of adverse events
Časové okno: 30 weeks
|
Safety and tolerability: rates of adverse events (AEs), medically attended adverse events (MAAEs), local (injection site) and systemic (generalized) reactions (i.e., reactogenicity), clinical laboratory assessments (e.g., chemistry, hematology, urinalysis, lipid profile), serum cytokine release, vital signs, physical examinations, and electrocardiograms (ECGs) through the end of the study. |
30 weeks
|
|
Immunogenicity
Časové okno: Baseline to Week 16, 20, 24, and 30
|
Immunogenicity will be measured by serum anti-PCSK9 antibody titers |
Baseline to Week 16, 20, 24, and 30
|
|
Immunogenicity
Časové okno: Baseline to Week 16, 20, 24, and 30
|
Seroconversion two-fold and four-fold from baseline |
Baseline to Week 16, 20, 24, and 30
|
|
Determine optimal VXX-401 dose regimen
Časové okno: Baseline to Week 16, 20, 24, and 30
|
Measured by serum anti-PCSK9 antibody titers |
Baseline to Week 16, 20, 24, and 30
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Evaluation of low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) reduction
Časové okno: Baseline to Week 16, 20, 24, and 30
|
Percent change from baseline in serum LDL-C concentration |
Baseline to Week 16, 20, 24, and 30
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Sasha Rumyantsev, Vaxxinity, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VXX-401-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .