Une étude visant à étudier l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité et la pharmacodynamique du VXX-401 par rapport à un placebo chez des participants adultes
9 octobre 2023 mis à jour par: Vaxxinity, Inc.
Une étude de phase 1, première chez l'homme, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité et la pharmacodynamique du VXX-401 chez des adultes en bonne santé
Cette première étude chez l'homme (FIH) du VXX-401, un candidat immunothérapeutique à base de peptide anti-PCSK9, est conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité et la pharmacodynamique (PD) du VXX-401 et pour déterminer une schéma posologique pour la réduction du LDL-C dans les essais cliniques ultérieurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multisite, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses multiples, de phase 1, première étude chez l'homme de VXX-401, un candidat d'immunothérapie active à base de peptides synthétiques pour la prévention et le traitement de l'hypercholestérolémie.
L'étude comprendra des périodes de dépistage, de traitement et de suivi.
Cette étude recrutera des participants qui n'ont jamais utilisé de statines.
Il est prévu que chaque cohorte randomise environ 12 participants pour recevoir des doses d'amorçage de VXX-401 ou un placebo dans un rapport de 3:1.
Cette étude comportera 4 cohortes de dosage, A - D. Il est prévu de tester jusqu'à 4 schémas posologiques de VXX-401 ou de placebo, administrés par injection IM dans le muscle deltoïde.
Tous les participants éligibles recevront un régime d'amorçage à la semaine 0 (ligne de base, jour 1), à la semaine 4 et à la semaine 12, dans les cohortes A et C, et en plus à la semaine 8 dans les cohortes B et D. La dernière administration de dose aura lieu à la semaine 12.
Il y a une escalade de dose de 100 μg à 300 μg entre les cohortes B et C. Tous les participants seront suivis jusqu'à la semaine 30 (EOS).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
64
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Brookvale, New South Wales, Australie
- Northern Beaches Clinical Research
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Miranda, New South Wales, Australie
- Sutherland Shire Clinical Research
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Sydney, New South Wales, Australie
- Emeritus Research
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Queensland
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Morayfield, Queensland, Australie
- University of the Sunshine Coast (USC)
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie
- Emeritus Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Participants masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans inclus, au moment du consentement éclairé.
- Taux de LDL-C = 2,59 mmol/L - 4,89 mmol/L
- Indice de masse corporelle entre 18 et 35 kg/m2, inclus au dépistage, et avec un poids minimum de 50 kg.
- Les participants masculins et leurs partenaires en âge de procréer doivent s'engager à utiliser des contraceptifs hautement efficaces pendant la durée de l'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période.
- Les participantes doivent être en âge de procréer ou, pour les femmes en âge de procréer, doivent être disposées à pratiquer au moins une forme de contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose. Les participantes doivent s'abstenir de donner des tissus reproducteurs pendant cette même période.
Critère d'exclusion:
- - Sujets considérés à haut risque ou à très haut risque d'ASCVD et nécessitant un traitement immédiat avec LLT selon le jugement clinique de l'investigateur.
- Antécédents d'anergie confirmée (c'est-à-dire incapable de déclencher une réponse immunologique) ou antécédents d'échec de la vaccination au cours des 5 années précédant la visite de dépistage.
- Présence de fièvre > 38 °C ou d'autres signes ou symptômes de maladie aiguë dans la semaine précédant le dépistage et/ou la visite 1 ; Le dépistage et/ou la visite 1 peuvent être reportés à la discrétion de l'enquêteur, mais doivent avoir lieu dans la fenêtre de 4 semaines.
- Troubles connus de la coagulation ou de la prise de médicaments (voir critère des médicaments interdits ci-dessous) ; trouble hémorragique (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire), ou antécédents de saignement important ou d'ecchymoses après des injections IM ou une ponction veineuse.
- Triglycérides > 500 mg/dL.
- A des antécédents de troubles médicaux ou de troubles psychiatriques cliniquement significatifs qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent compromettre la sécurité et la capacité du participant à se conformer aux procédures de l'étude ou à respecter les restrictions de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: VXX-401 Cohorte A
VXX-401 100 mcg administré par injection intramusculaire (IM) à la semaine 0, à la semaine 4 et à la semaine 12
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Une immunothérapie synthétique à base de peptide PCSK9
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Expérimental: VXX-401 Cohorte B
VXX-401 100 mcg administré par injection intramusculaire (IM) à la semaine 0, à la semaine 4, à la semaine 8 et à la semaine 12
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Une immunothérapie synthétique à base de peptide PCSK9
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Expérimental: VXX-401 Cohorte C
VXX-401 300 mcg administré par injection intramusculaire (IM) à la semaine 0, à la semaine 4 et à la semaine 12
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Une immunothérapie synthétique à base de peptide PCSK9
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Expérimental: VXX-401 Cohorte D
VXX-401 300 mcg administré par injection intramusculaire (IM) à la semaine 0, à la semaine 4, à la semaine 8 et à la semaine 12
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Une immunothérapie synthétique à base de peptide PCSK9
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Comparateur placebo: Placebo Cohorte A et C
Placebo administré par injection intramusculaire (IM) à la semaine 0, à la semaine 4 et à la semaine 12
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Solution saline normale
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Comparateur placebo: Placebo Cohorte B et D
Placebo administré par injection intramusculaire (IM) à la semaine 0, à la semaine 4, à la semaine 8 et à la semaine 12
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Solution saline normale
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Expérimental: VXX-401 Cohorte E
VXX-401 900 mcg administré par injection intramusculaire (IM) à la semaine 0. VXX-401 100 mcg administré par injection intramusculaire (IM) à la semaine 4 et à la semaine 12.
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Une immunothérapie synthétique à base de peptide PCSK9
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Expérimental: VXX-401 Cohorte F
VXX-401 900 mcg administré par injection intramusculaire (IM) à la semaine 0. VXX-401 300 mcg administré par injection intramusculaire (IM) à la semaine 4 et à la semaine 12.
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Une immunothérapie synthétique à base de peptide PCSK9
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fréquence des événements indésirables
Délai: 30 semaines
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Innocuité et tolérabilité : taux d'effets indésirables (EI), d'effets indésirables survenus médicalement (EAM), réactions locales (au site d'injection) et systémiques (généralisées) (c.-à-d. réactogénicité), évaluations cliniques en laboratoire (p. profil), la libération de cytokines sériques, les signes vitaux, les examens physiques et les électrocardiogrammes (ECG) jusqu'à la fin de l'étude.
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30 semaines
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Immunogénicité
Délai: Du départ aux semaines 16, 20, 24 et 30
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L'immunogénicité sera mesurée par les titres sériques d'anticorps anti-PCSK9
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Du départ aux semaines 16, 20, 24 et 30
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Immunogénicité
Délai: Du départ aux semaines 16, 20, 24 et 30
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Séroconversion double et quadruple par rapport au départ
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Du départ aux semaines 16, 20, 24 et 30
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Déterminer le schéma posologique optimal du VXX-401
Délai: Base de référence jusqu'aux semaines 16, 20, 24 et 30
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Mesuré par les titres sériques d'anticorps anti-PCSK9
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Base de référence jusqu'aux semaines 16, 20, 24 et 30
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la réduction du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C)
Délai: Du départ aux semaines 16, 20, 24 et 30
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Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base de la concentration sérique de LDL-C
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Du départ aux semaines 16, 20, 24 et 30
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sasha Rumyantsev, Vaxxinity, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 mars 2023
Achèvement primaire (Estimé)
27 juin 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
27 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 février 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 mars 2023
Première publication (Réel)
9 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VXX-401-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .