一项 1b 期、多中心、随机、安慰剂对照、观察员设盲、剂量递增研究，以评估 Sm-p80 + GLA-SE (SchistoShield®) 候选疫苗在布基纳法索健康成人中的安全性、耐受性和免疫原性和马达加斯加。
这项 1b 期、多中心、随机、安慰剂对照、观察员设盲、剂量递增研究的目的是评估在健康成人中肌肉注射三剂方案的安全性、耐受性和免疫原性，间隔四个星期（20-59岁）。 将研究具有不同抗原含量的研究产品的三种不同剂量制剂。
将在布基纳法索 (N=60) 和马达加斯加 (N=60) 的 3 个连续队列（A、B 和 C）中招募总共 120 名符合条件的参与者。 队列 A 将接受低剂量抗原制剂（10 µg）或安慰剂，队列 B 将接受中剂量抗原制剂（30 µg）或安慰剂，队列 C 将接受高剂量抗原制剂（100 µg）或安慰剂;所有抗原均含 5 μg 佐剂 (GLA-SE)。 在每个队列中，志愿者将以 3:1 的比例以盲法随机分配到两个组中的一个，候选疫苗或安慰剂。 为了方便我们使用外周血单核细胞 (PBMC) 进一步表征免疫反应，将对每个队列中 20 名受试者中的 5 名进行抽样。 该研究的主要目的是评估 2018 至 59 岁的健康参与者在 D0、D28 和 D56 肌肉注射 SchistoShield® 疫苗的 3 种不同剂量配方（低剂量、中剂量和高剂量）的安全性和耐受性在布基纳法索和马达加斯加。
研究概览
详细说明
这是一项 1b 期、多中心、随机、安慰剂对照、观察者设盲、剂量递增研究，评估间隔四个星期、在健康成人中肌肉注射的三剂量方案的安全性、耐受性和免疫原性 (20 -59 岁）。 将研究具有不同抗原含量的研究产品的三种不同剂量制剂。 如下表 1 所示，将在布基纳法索 (N=60) 和马达加斯加 (N=60) 的 3 个连续队列（A、B 和 C）中招募总共 120 名符合条件的参与者。 队列 A 将接受低剂量抗原制剂（10 µg）或安慰剂，队列 B 将接受中剂量抗原制剂（30 µg）或安慰剂，队列 C 将接受高剂量抗原制剂（100 µg）或安慰剂;所有抗原均含 5 μg 佐剂 (GLA-SE)。 在每个队列中，志愿者将以 3:1 的比例以盲法随机分配到两个组中的一个，候选疫苗或安慰剂。 为了方便我们使用外周血单核细胞 (PBMC) 进一步表征免疫反应，将对每个队列中 20 名受试者中的 5 名进行抽样。
为确保入组时的研究参与者没有任何活动性血吸虫病或蠕虫感染并且血吸虫病卵呈阴性，将在入组前对潜在研究参与者进行包括血吸虫病治疗在内的预筛查活动。 潜在的研究参与者将在流域人群中确定，并将根据研究地点的当地指南使用吡喹酮 (PZQ) 和阿苯达唑 (ABZ) 提供抗蠕虫治疗。 预筛选访问将在筛选访问前 6-8 周进行。 最后一剂 PZQ/ABZ 将在第一剂研究产品前至少 5 周给药。
主要目标是评估布基纳法索 20 至 59 岁健康参与者在 D0、D28 和 D56 肌肉注射 SchistoShield® 疫苗的 3 种不同剂量配方（低剂量、中剂量和高剂量）的安全性和耐受性和马达加斯加。
次要目标是在 D28、D56 和 D84 接种疫苗后 28 天评估 SchistoShield® 疫苗的 3 种不同剂量制剂（低剂量、中剂量和高剂量）的免疫原性，与基线和接受疫苗接种者相比安慰剂。
探索性目标是描述在特定时间点收集的样本的抗原特异性 B 细胞和 T 细胞反应、记忆反应以及先天性和适应性免疫特征。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 同意时年龄在 20 至 59 岁之间的健康男性或女性参与者。
- 已根据当地指南使用吡喹酮 (PZQ) 和阿苯达唑 (ABZ) 完成驱虫的参与者，最后一剂 PZQ/ABZ 在第一剂研究产品前至少 5 周给药。
- 在解释研究的性质后，根据当地监管要求，在进入研究之前自愿给予知情同意的参与者。
- 可以遵守研究程序并在整个研究期间（32 周）可用的参与者。
- 根据筛选时的病史、体格检查、血液学和生化测试结果以及研究者的临床判断确定的健康状况良好的个体。
- 在接受任何研究产品之前，在随机分组当天，人绒毛膜促性腺激素妊娠试验的尿检结果为阴性的育龄妇女*。
- 在第一次疫苗接种前至少四 (4) 周（仅限女性参与者）和第三次疫苗接种后最多四 (4) 周内使用国家卫生系统推荐的有效避孕方法的育龄男性或女性（即至少 4 个月）。
排除标准：
- 研究者认为可能会影响受试者参与研究的主要先天性异常的参与者。
- 参与者同时参加或计划参加另一项试验。
- HIV 1-2 快速检测呈阳性，通过人类免疫缺陷病毒血液检测呈阳性（HIV 1/2 抗体呈阳性）得到证实。
- 参与者乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 血清反应阳性。
- 丙型肝炎病毒（HCV 抗体）血清反应呈阳性的参与者。
- 患有活动性或慢性血吸虫病感染的参与者，其定义为显微镜检查（尿液过滤，Kato-Katz (KK)）和即时护理 - 循环阴极抗原 (POC -CCA) 和/或实时 PCR 的阳性结果。
- 通过显微镜检查 (KK) 和/或实时 PCR 诊断患有污染性寄生虫感染 (STH) 的参与者。
- 经血涂片诊断患有疟疾感染/疟疾的参与者。
- 任何其他确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态，如无脾、反复严重感染。
- 体重指数 (BMI) ≥ 35 kg/m2
- 长期使用全身性类固醇（>2 mg/kg/天或>20 mg/天泼尼松龙当量超过 10 天）、细胞毒性药物或其他免疫抑制药物。
- 在过去 3 个月内接受过血液或血液制品。
- 在测试疫苗接种前 4 周接种过其他疫苗或计划在最后一剂研究疫苗接种后 4 周内接种任何疫苗的参与者，COVID-19 疫苗除外。
- 已知对研究疫苗成分和/或赋形剂或其他药物过敏的历史，或研究人员认为如果他们参加试验会增加不良事件风险的任何其他过敏史。
- 具有已知出血素质的个体，或可能与出血时间延长相关的任何病症导致 IM 注射/血液提取禁忌症的个体。
- 研究者认为可能不利于参与者安全、干扰研究目标评估和损害志愿者健康的任何异常或慢性疾病。
- 在研究期间处于哺乳期*、怀孕或计划怀孕**的任何女性参与者。
- 具有行为或认知障碍或精神疾病或神经障碍的个体，研究者认为这些障碍可能会影响个体参与试验的能力。
- 根据美国 FDA 毒性分级量表，针对参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者，在筛选访问时在血清化学或血液学或尿液分析方面的任何临床显着异常发现（任何生物学发现 4 级构成排除标准）。
- 作为参与临床研究的研究人员的个人或研究人员的家庭/家庭成员。
- 根据研究者的医学判断，尽管满足上述所有纳入/排除标准，个人仍可能被排除在研究之外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列A
队列A将接受低剂量抗原配方（10 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE）或安慰剂。
队列将包括40名参与者，按3:1的比例随机分配接受Sm-p80产品或安慰剂。
所有参与者将在第0、28和56天（间隔28天）接受三次0.5 mL指定研究产品/安慰剂的肌肉注射。
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实验性的：队列 B
队列B将接受中等剂量的抗原制剂（30 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE）或安慰剂。
队列将包括40名受试者，按3:1的比例随机接受Sm-p80产品或安慰剂。
所有受试者将在第0天、第28天和第56天（间隔28天）接受三次0.5 mL指定研究产品/安慰剂的肌肉注射。
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实验性的：队列 C
C队（Cohort C）将接受高剂量抗原制剂（100微克 rSm-p80 + 5微克 GLA-SE）或安慰剂。
该队将包括40名受试者，按3:1比例随机分配接受Sm-p80产品或安慰剂。
所有受试者将在第0天、第28天和第56天（间隔28天）接受三次0.5 mL指定研究产品/安慰剂的肌肉注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从首次研究疫苗接种到最终研究访视期间发生任何严重不良事件(SAE)/特殊关注的不良事件(AESI)的参与者比例。
大体时间：第1天至第224天
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严重不良事件（SAE） 在任何剂量（包括过量）下，出现以下情况的不良事件或疑似不良反应被视为“严重”： 导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或显著残疾/能力丧失、是先天性异常/出生缺陷；或属于重要医学事件，可能危及受试者或可能需要干预以防止上述其他结果之一。 特别关注的不良事件（AESI）是指申办者认为与研究疫苗安全性监测相关的AE。 |
第1天至第224天
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每次研究接种后60分钟内发生即时不良事件（反应原性事件）的参与者比例
大体时间：第1天至第56天
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每次研究疫苗接种后60分钟内收集的即时不良事件，局部（注射部位）反应包括：疼痛、压痛、瘙痒、肿胀、红斑（发红）和硬结（硬化）。 全身性症状包括：寒战、肌痛（身体酸痛/肌肉疼痛）、关节痛、恶心、呕吐、头痛、头晕、不适、疲劳。 收集了关于发热作为全身性反应原参数的定量数据。 |
第1天至第56天
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接种三种不同剂量制剂后7天内（含）有主动报告局部和全身不良反应的参与者比例。
大体时间：第1天至第63天
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收集的局部（注射部位）反应包括疼痛、触痛、瘙痒、肿胀、红斑（发红）和硬结（硬度）。 收集的全身症状包括寒战、肌痛（身体疼痛/肌肉疼痛）、关节痛、恶心、呕吐、头痛、头晕、不适、疲劳。 收集了关于发热作为全身反应原性参数的定量数据。 |
第1天至第63天
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不同剂量配方的疫苗接种后28天内主动报告不良事件的参与者比例
大体时间：第1天至第84天
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非征集性不良事件（AE）定义为在人类使用药物时发生的任何不良医学事件，无论是否认为与药物相关。
非征集性不良事件是所有其他不良事件（不属于征集性不良反应类别的事件），由研究中心工作人员、主要研究者（PI）和研究医学监察员识别。
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第1天至第84天
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每次研究疫苗接种后7天和28天,出现临床安全实验室不良事件的参与者的比例。
大体时间：第1天至第84天
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临床实验室安全性测量的收集包括： 血液学[全血细胞计数（CBC）与自动分类]：白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白和血小板计数。 血清化学：丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TB）、肌酐（CREAT）和C反应蛋白（CRP）。 尿液样本通过试纸检测血液、葡萄糖和蛋白质。实验室样本在筛选时、疫苗接种日以及每次疫苗接种后7天和28天收集。 |
第1天至第84天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对于Sm-p80 IgG抗体，每次研究疫苗接种后约4周（28天）血清转换率与基线进行比较
大体时间：接种第一剂、第二剂和第三剂研究疫苗后28天内
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血清转化定义为从基线升高四倍。
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接种第一剂、第二剂和第三剂研究疫苗后28天内
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对于Sm-p80 IgG抗体，约在第三剂研究疫苗接种后24周时与基线相比的血清转化率
大体时间：研究疫苗接种第三剂后24周内
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血清转换定义为相比基线有4倍升高。
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研究疫苗接种第三剂后24周内
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每次研究疫苗接种后约4周时血清Sm-p80 IgG抗体的几何平均滴度(GMTs).
大体时间：于首次、第二次和第三次研究疫苗接种后28天内
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几何平均滴度（GMT）。
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于首次、第二次和第三次研究疫苗接种后28天内
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第三次研究疫苗接种后约24周时血清Sm-p80 IgG抗体几何平均滴度（GMTs）
大体时间：在第三剂研究疫苗接种后24周内。
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几何平均滴度（GMTs）
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在第三剂研究疫苗接种后24周内。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Florian Marks、International Vaccine Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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