Une étude de phase 1b, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, en aveugle par un observateur, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin candidat Sm-p80 + GLA-SE (SchistoShield®) chez des adultes en bonne santé au Burkina Faso et Madagascar.
L'objectif de cette étude de phase 1b, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, à l'insu de l'observateur et à dose croissante est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité d'un schéma posologique à trois doses, espacées de quatre semaines, administré par voie intramusculaire chez des adultes en bonne santé. (20-59 ans). Trois formulations de doses différentes du produit à l'étude avec différentes teneurs en antigène seront étudiées.
Un total de 120 participants éligibles seront recrutés dans 3 cohortes séquentielles (A, B et C) au Burkina Faso (N=60) et à Madagascar (N=60). La cohorte A recevra la formulation d'antigène à faible dose (10 µg) ou un placebo, la cohorte B recevra la formulation d'antigène à dose moyenne (30 µg) ou un placebo, et la cohorte C recevra la formulation d'antigène à forte dose (100 µg) ou placebo; tous les antigènes avec 5 μg d'adjuvant (GLA-SE). Dans chaque cohorte, les volontaires seront randomisés en aveugle dans l'un des deux bras, vaccin candidat ou placebo, selon un ratio de 3:1. Un sous-ensemble de cinq sujets sur 20 dans chaque cohorte sera échantillonné par commodité pour nous permettre de caractériser davantage la réponse immunitaire à l'aide des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC). L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de 3 formulations de doses différentes (faible dose, dose moyenne et dose élevée) du vaccin SchistoShield® administré par voie intramusculaire à J0, J28 et J56 à des participants en bonne santé âgés de 2018 à 59 ans. au Burkina Faso et à Madagascar.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1b, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, à l'insu de l'observateur, à dose croissante, évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité d'un schéma posologique à trois doses, espacées de quatre semaines, administré par voie intramusculaire chez des adultes en bonne santé (20 -59 ans). Trois formulations de doses différentes du produit à l'étude avec différentes teneurs en antigène seront étudiées. Un total de 120 participants éligibles seront recrutés dans 3 cohortes séquentielles (A, B et C) au Burkina Faso (N = 60) et à Madagascar (N = 60), comme indiqué dans le tableau 1 ci-dessous. La cohorte A recevra la formulation d'antigène à faible dose (10 µg) ou un placebo, la cohorte B recevra la formulation d'antigène à dose moyenne (30 µg) ou un placebo, et la cohorte C recevra la formulation d'antigène à forte dose (100 µg) ou placebo; tous les antigènes avec 5 μg d'adjuvant (GLA-SE). Dans chaque cohorte, les volontaires seront randomisés en aveugle dans l'un des deux bras, vaccin candidat ou placebo, selon un ratio de 3:1. Un sous-ensemble de cinq sujets sur 20 dans chaque cohorte sera échantillonné par commodité pour nous permettre de caractériser davantage la réponse immunitaire à l'aide des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Pour s'assurer que les participants à l'étude lors de l'inscription n'ont pas de schistosomiase active ou d'infection helminthique et qu'ils sont négatifs pour la schistosomiase, des activités de présélection, y compris le traitement de la schistosomiase, seront menées chez les participants potentiels à l'étude avant l'inscription. Les participants potentiels à l'étude seront identifiés dans la population du bassin versant et se verront proposer un traitement anti-helminthique utilisant du praziquantel (PZQ) et de l'albendazole (ABZ) conformément aux directives locales sur le site de l'étude. La visite de présélection aura lieu 6 à 8 semaines avant la visite de sélection. La dernière dose de PZQ/ABZ sera administrée au moins 5 semaines avant la première dose du produit à l'étude.
L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de 3 formulations de doses différentes (faible dose, dose moyenne et dose élevée) du vaccin SchistoShield® administré par voie intramusculaire à J0, J28 et J56 à des participants en bonne santé âgés de 20 à 59 ans au Burkina Faso. et Madagascar.
L'objectif secondaire est d'évaluer l'immunogénicité de 3 formulations posologiques différentes (faible dose, moyenne dose et forte dose) du vaccin SchistoShield® 28 jours post-vaccination à J28, J56 et J84 par rapport à la ligne de base et à ceux qui ont reçu placebo.
L'objectif exploratoire est de décrire les réponses des lymphocytes B et T spécifiques à l'antigène, les réponses mémoire et les signatures immunitaires innées et adaptatives à partir d'échantillons prélevés à des moments précis.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
-
-
-
-
Antananarivo, Madagascar
- Madagascar Institute for Vaccine Research (University of Antananarivo)
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Participants masculins ou féminins en bonne santé âgés de 20 à 59 ans au moment du consentement.
- Participant qui a terminé le déparasitage à l'aide de praziquantel (PZQ) et d'albendazole (ABZ) conformément aux directives locales, avec la dernière dose de PZQ/ABZ administrée au moins 5 semaines avant la première dose du produit à l'étude.
- Participant qui, après que la nature de l'étude a été expliquée, a volontairement donné son consentement éclairé, conformément aux exigences réglementaires locales, avant l'entrée à l'étude.
- Participant pouvant se conformer aux procédures de l'étude et disponible pendant toute la durée de l'étude (32 semaines).
- Les personnes en bonne santé, telles que déterminées par les résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique, des tests hématologiques et biochimiques au moment du dépistage et du jugement clinique de l'investigateur.
- Femmes en âge de procréer* avec un résultat de test urinaire négatif sur un test de grossesse à la gonadotrophine chorionique humaine le jour de la randomisation, avant de recevoir tout produit à l'étude.
- Hommes ou femmes en âge de procréer qui utilisent une méthode de contraception efficace recommandée par le système national de santé pendant au moins quatre (4) semaines avant la première vaccination (pour les participantes uniquement) et jusqu'à quatre (4) semaines après la troisième vaccination (c'est-à-dire pendant au moins 4 mois).
Critère d'exclusion:
- Participant présentant des anomalies congénitales majeures qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter la participation du sujet à l'étude.
- Participant inscrit ou devant être inscrit simultanément à un autre essai.
- Test rapide positif pour le VIH 1-2 confirmé par un test sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps positifs contre le VIH 1/2).
- Participant séropositif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg).
- Participant séropositif pour le virus de l'hépatite C (Anticorps contre le VHC).
- Participant atteint d'une schistosomiase active ou chronique définie par un résultat positif à la microscopie (filtration d'urine, Kato-Katz (KK)) et au point de service - antigène cathodique circulant (POC -CCA) et/ou PCR en temps réel.
- Participant avec des helminthes transmissibles souillés (STH) diagnostiqués par microscopie (KK) et/ou PCR en temps réel.
- Participant atteint de paludisme/paludisme tel que diagnostiqué par le frottis sanguin.
- Tout autre état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté tel que asplénie, infections sévères récurrentes.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35 kg/m2
- Utilisation chronique de stéroïdes systémiques (>2 mg/kg/jour ou >20 mg/jour d'équivalent prednisolone pendant des périodes supérieures à 10 jours), de médicaments cytotoxiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs.
- Réception de sang ou de produits dérivés du sang au cours des 3 derniers mois.
- - Participant qui a reçu d'autres vaccins 4 semaines avant la vaccination test ou prévoit de recevoir un vaccin dans les 4 semaines suivant la dernière dose du vaccin à l'étude, exception faite pour les vaccins COVID-19.
- Antécédents connus d'allergie aux composants et/ou excipients du vaccin à l'étude ou à d'autres médicaments, ou toute autre allergie considérée par l'investigateur comme augmentant le risque d'événement indésirable s'il devait participer à l'essai.
- Les personnes présentant une diathèse hémorragique connue ou toute affection pouvant être associée à un temps de saignement prolongé entraînant une contre-indication aux injections IM/extractions de sang.
- Toute anomalie ou maladie chronique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être préjudiciable à la sécurité du participant et interférer avec l'évaluation des objectifs de l'étude et compromettre la santé des volontaires.
- Toute participante qui allaite*, est enceinte ou planifie une grossesse** au cours de la période d'étude.
- Les personnes présentant une déficience comportementale ou cognitive ou une maladie psychiatrique ou des troubles neuraux qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec la capacité de l'individu à participer à l'essai.
- Tout résultat anormal cliniquement significatif sur la chimie sérique ou l'hématologie ou l'analyse d'urine lors de la visite de dépistage selon l'échelle de notation de la toxicité de la FDA des États-Unis pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits dans les essais cliniques de vaccins préventifs (tout résultat biologique de grade 4 constitue un critère d'exclusion).
- Les personnes qui faisaient partie du personnel de recherche impliqué dans l'étude clinique ou les membres de la famille/du ménage du personnel de recherche.
- Selon le jugement médical de l'investigateur, l'individu pourrait être exclu de l'étude malgré le respect de tous les critères d'inclusion/exclusion mentionnés ci-dessus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Cohorte A
La cohorte A recevra la formulation antigénique à faible dose (10 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE) ou un placebo.
La cohorte comprendra 40 participants randomisés pour recevoir le produit Sm-p80 ou un placebo dans un rapport 3:1.
Tous les participants recevront trois injections intramusculaires de 0,5 mL du produit à l'étude / placebo désigné, aux jours 0, 28 et 56 (à 28 jours d'intervalle).
|
Vaccin combiné contenant l'antigène rSm-p80 et l'adjuvant GLA-SE.
|
|
Expérimental: Cohorte B
La cohorte B recevra la formulation antigénique à dose moyenne (30 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE) ou un placebo.
La cohorte comprendra 40 participants randomisés pour recevoir soit le produit Sm-p80, soit un placebo dans un rapport 3:1.
Tous les participants recevront trois injections intramusculaires de 0,5 mL du produit à l'étude / placebo désigné, aux jours 0, 28 et 56 (à 28 jours d'intervalle).
|
Vaccin combiné contenant l'antigène rSm-p80 et l'adjuvant GLA-SE.
|
|
Expérimental: Cohorte C
La cohorte C recevra la formulation antigénique à haute dose (100 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE) ou un placebo.
La cohorte comprendra 40 participants randomisés pour recevoir soit le produit Sm-p80, soit un placebo dans un rapport 3:1.
Tous les participants recevront trois injections intramusculaires de 0,5 mL du produit d'étude désigné / placebo, aux jours 0, 28 et 56 (à 28 jours d'intervalle).
|
Vaccin combiné contenant l'antigène rSm-p80 et l'adjuvant GLA-SE.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Proportion de Participants avec des Événements Indésirables Graves (EIG)/ Événements Indésirables d'Intérêt Spécial (EIIS) Depuis le Moment de la Première Vaccination de l'Étude Jusqu'à la Dernière Visite de l'Étude.
Délai: Du jour 1 au jour 224
|
Événements indésirables graves (EIG) Un EI ou une suspicion de réaction indésirable est considéré comme "grave" si, à n'importe quelle dose (y compris en cas de surdosage) : Entraîne le décès, met en jeu le pronostic vital, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou significative, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou est un événement médical important qui peut compromettre le participant ou peut nécessiter une intervention pour prévenir l'un des autres résultats énumérés ci-dessus. Les événements indésirables d'intérêt particulier (EIIP) sont des EI que le promoteur considère comme pertinents pour le suivi du profil de sécurité du vaccin expérimental. |
Du jour 1 au jour 224
|
|
Proportion de participants présentant des événements indésirables immédiats (événements de réactogénicité) dans les 60 minutes suivant chaque vaccination à l'étude
Délai: Jour 1 jusqu'au Jour 56
|
Événements indésirables immédiats recueillis dans les 60 minutes suivant chaque vaccination de l'étude. Les réactions locales (au site d'injection) recueillies comprennent la douleur, la sensibilité, le prurit (démangeaisons), le gonflement, l'érythème (rougeur) et l'induration (dureté). Les symptômes systémiques recueillis comprennent les frissons, la myalgie (courbatures/douleurs musculaires), l'arthralgie (douleurs articulaires), les nausées, les vomissements, les maux de tête, les étourdissements, le malaise, la fatigue. Des données quantitatives concernant la fièvre en tant que paramètre de réactogénicité systémique ont été recueillies. |
Jour 1 jusqu'au Jour 56
|
|
Proportion de participants présentant des EI locaux sollicités et des EI systémiques sollicités mesurée pendant 7 jours (inclus) suivant la vaccination avec les trois formulations de doses différentes.
Délai: Du jour 1 au jour 63
|
Les réactions locales (au site d'injection) recueillies comprennent la douleur, la sensibilité, le prurit (démangeaisons), l'œdème (gonflement), l'érythème (rougeur) et l'induration (dureté). Les symptômes systémiques recueillis comprennent les frissons, les myalgies (courbatures/douleurs musculaires), les arthralgies (douleurs articulaires), les nausées, les vomissements, les céphalées (maux de tête), les étourdissements, le malaise (sensation d'indisposition) et la fatigue. Des données quantitatives concernant la fièvre en tant que paramètre de réactogénicité systémique ont été recueillies. |
Du jour 1 au jour 63
|
|
Proportion de participants présentant des EI non sollicités depuis le moment de la vaccination jusqu'à 28 jours après l'immunisation avec les trois formulations de doses différentes.
Délai: Du jour 1 au jour 84
|
Les événements indésirables (EI) non sollicités ont été définis comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Les EI non sollicités sont tous les autres événements indésirables (ceux qui ne relèvent pas des catégories de réactions indésirables sollicitées) identifiés par le personnel du site, l'investigateur principal (IP) et le moniteur médical de l'étude.
|
Du jour 1 au jour 84
|
|
Proportion de participants avec des événements indésirables liés aux examens de laboratoire de sécurité clinique mesurés à 7 jours et 28 jours après chaque vaccination de l'étude.
Délai: Jour 1 à Jour 84
|
Les mesures de sécurité des laboratoires cliniques collectées comprennent : Hématologie [Numération formule sanguine (NFS) avec différentielle automatisée] : Numération des globules blancs, numération des globules rouges, hémoglobine et numération plaquettaire. Biochimie sérique : alanine aminotransférase (ALT)/ aspartate aminotransférase (AST), bilirubine totale (BT), créatinine (CRÉAT) et protéine C-réactive (CRP). Les échantillons d'urine ont été testés par bandelette réactive pour le sang, le glucose et les protéines. Les échantillons de laboratoire ont été collectés lors du dépistage et les jours de vaccination ainsi que 7 jours et 28 jours après chaque vaccination. |
Jour 1 à Jour 84
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pour les anticorps IgG anti-Sm-p80, le taux de séroconversion environ 4 semaines (28 jours) après chaque dose de vaccination à l'étude par rapport à la valeur initiale
Délai: Dans les 28 jours suivant la première, la deuxième et la troisième vaccination de l'étude
|
La séroconversion a été définie comme une augmentation quadruple par rapport à la valeur de base.
|
Dans les 28 jours suivant la première, la deuxième et la troisième vaccination de l'étude
|
|
Pour les anticorps IgG Sm-p80, taux de séroconversion environ 24 semaines après la troisième dose de vaccination à l'étude par rapport à la valeur de base
Délai: Jusqu'à 24 semaines après la troisième dose de la vaccination à l'étude
|
La séroconversion a été définie comme une multiplication par quatre du taux de base.
|
Jusqu'à 24 semaines après la troisième dose de la vaccination à l'étude
|
|
Moyennes géométriques des titres (MGT) des anticorps IgG anti-Sm-p80 dans le sérum environ 4 semaines après chaque dose de vaccination à l'étude.
Délai: Pendant jusqu'à 28 jours après la première, la deuxième et la troisième vaccination à l'étude
|
Moyennes géométriques des titres (MGT).
|
Pendant jusqu'à 28 jours après la première, la deuxième et la troisième vaccination à l'étude
|
|
Moyennes géométriques des titres (MGT) des anticorps IgG sériques anti-Sm-p80 environ 24 semaines après la troisième dose de vaccination à l'étude.
Délai: Sur 24 semaines après la troisième dose du vaccin à l'étude.
|
Moyennes géométriques des titres (MGT)
|
Sur 24 semaines après la troisième dose du vaccin à l'étude.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Florian Marks, International Vaccine Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IVI VASA 001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .