- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05762393
Een fase 1b, multicenter, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, door de waarnemer geblindeerd, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van het kandidaat-vaccin Sm-p80 + GLA-SE (SchistoShield®) bij gezonde volwassenen in Burkina Faso te evalueren en Madagaskar.
Het doel van deze fase 1b, multicenter, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, waarnemer-blinde, dosis-escalatie studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van een drie-doses regime, met een tussenpoos van vier weken, intramusculair toegediend bij gezonde volwassenen (20-59 jaar). Er zullen drie verschillende doseringsformuleringen van het onderzoeksproduct met variërende antigeengehalten worden onderzocht.
In totaal zullen 120 in aanmerking komende deelnemers worden geworven in 3 opeenvolgende cohorten (A, B en C) in Burkina Faso (N=60) en Madagaskar (N=60). Cohort A krijgt de antigeenformulering met lage dosis (10 µg) of placebo, Cohort B krijgt de middellange dosis antigeenformulering (30 µg) of placebo, en Cohort C krijgt de hoge dosis antigeenformulering (100 µg) of placebo; alle antigenen met 5 μg adjuvans (GLA-SE). In elk cohort worden vrijwilligers geblindeerd gerandomiseerd in een van de twee armen, kandidaat-vaccin of placebo, in een verhouding van 3:1. Een subset van vijf van de 20 proefpersonen in elk cohort zal gemakshalve worden bemonsterd om ons in staat te stellen de immuunrespons verder te karakteriseren met behulp van de perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC). Het primaire doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van 3 verschillende dosisformuleringen (lage dosis, gemiddelde dosis en hoge dosis) van het SchistoShield®-vaccin intramusculair toegediend op D0, D28 en D56 aan gezonde deelnemers in de leeftijd van 2018 tot 59 jaar. in Burkina Faso en Madagaskar.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1b, multicenter, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, voor de waarnemer geblindeerd, dosis-escalatieonderzoek, waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit worden beoordeeld van een regime van drie doses, met een tussenpoos van vier weken, intramusculair toegediend bij gezonde volwassenen (20 -59 jaar). Er zullen drie verschillende doseringsformuleringen van het onderzoeksproduct met variërende antigeengehalten worden onderzocht. In totaal zullen 120 in aanmerking komende deelnemers worden geworven in 3 opeenvolgende cohorten (A, B en C) in Burkina Faso (N=60) en in Madagaskar (N=60), zoals weergegeven in tabel 1 hieronder. Cohort A krijgt de antigeenformulering met lage dosis (10 µg) of placebo, Cohort B krijgt de middellange dosis antigeenformulering (30 µg) of placebo, en Cohort C krijgt de hoge dosis antigeenformulering (100 µg) of placebo; alle antigenen met 5 μg adjuvans (GLA-SE). In elk cohort worden vrijwilligers geblindeerd gerandomiseerd in een van de twee armen, kandidaat-vaccin of placebo, in een verhouding van 3:1. Een subset van vijf van de 20 proefpersonen in elk cohort zal gemakshalve worden bemonsterd om ons in staat te stellen de immuunrespons verder te karakteriseren met behulp van de perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC).
Om ervoor te zorgen dat de studiedeelnemers bij inschrijving geen actieve schistosomiasis of helminth-infectie hebben en schistosomiasis ei-negatief zijn, zullen pre-screeningactiviteiten inclusief schistosomiasisbehandeling worden uitgevoerd bij potentiële studiedeelnemers voorafgaand aan inschrijving. Potentiële deelnemers aan de studie zullen worden geïdentificeerd in de stroomgebiedpopulatie en zullen een anthelminthische behandeling worden aangeboden met behulp van praziquantel (PZQ) en Albendazole (ABZ) volgens de lokale richtlijnen op de onderzoekslocatie. Het prescreeningsbezoek vindt 6-8 weken voor het screeningsbezoek plaats. De laatste dosis PZQ/ABZ zal ten minste 5 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct worden toegediend.
Het primaire doel is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van 3 verschillende dosisformuleringen (lage dosis, gemiddelde dosis en hoge dosis) van het SchistoShield®-vaccin, intramusculair toegediend op D0, D28 en D56 aan gezonde deelnemers van 20 tot 59 jaar in Burkina Faso. en Madagaskar.
Het secundaire doel is het evalueren van de immunogeniciteit van 3 verschillende dosisformuleringen (lage dosis, gemiddelde dosis en hoge dosis) van het SchistoShield®-vaccin 28 dagen na vaccinatie op D28, D56 en D84 in vergelijking met de basislijn en met degenen die placebo.
Het verkennende doel is het beschrijven van de antigeenspecifieke B- en T-celreacties, geheugenreacties en aangeboren en adaptieve immuunsignaturen van monsters die op gespecificeerde tijdstippen zijn verzameld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
-
-
-
-
Antananarivo, Madagascar
- Madagascar Institute for Vaccine Research (University of Antananarivo)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke of vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 20 tot 59 jaar op het moment van toestemming.
- Deelnemer die de ontworming heeft voltooid met behulp van praziquantel (PZQ) en albendazol (ABZ) volgens lokale richtlijnen, waarbij de laatste dosis PZQ/ABZ ten minste 5 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct is toegediend.
- Deelnemer die, nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd, vrijwillig geïnformeerde toestemming heeft gegeven, in overeenstemming met de lokale wettelijke vereisten, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Deelnemer die kan voldoen aan de studieprocedures en beschikbaar is voor de gehele duur van het onderzoek (32 weken).
- Individuen in goede gezondheid zoals bepaald door de uitkomst van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, hematologische en biochemische tests op het moment van screening en het klinische oordeel van de onderzoeker.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd* met een negatief urinetestresultaat op een zwangerschapstest met humaan choriongonadotrofine op de dag van randomisatie, voordat ze een onderzoeksproduct kregen.
- Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die gedurende ten minste vier (4) weken vóór de eerste vaccinatie (alleen voor vrouwelijke deelnemers) en tot vier (4) weken na de derde vaccinatie een door het nationale gezondheidssysteem aanbevolen effectieve anticonceptiemethode gebruiken (d.w.z. voor ten minste 4 maanden).
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemer met ernstige aangeboren afwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kunnen beïnvloeden.
- Deelnemer is tegelijkertijd ingeschreven of staat gepland om te worden ingeschreven voor een andere studie.
- Positieve sneltest voor HIV 1-2 bevestigd door een positieve bloedtest voor humaan immunodeficiëntievirus (positieve antilichamen tegen HIV 1/2).
- Deelnemer seropositief voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg).
- Deelnemer seropositief voor hepatitis C-virus (antilichamen tegen HCV).
- Deelnemer met actieve of chronische Schistosomiasis-infectie gedefinieerd door een positief resultaat voor microscopie (urinefiltratie, Kato-Katz (KK)) en point-of-care - circulerend kathodisch antigeen (POC -CCA) en/of real-time PCR.
- Deelnemer met vervuilde overgedragen worminfecties (STH) zoals gediagnosticeerd door microscopie (KK) en/of real-time PCR.
- Deelnemer met malaria-infectie/malaria zoals gediagnosticeerd door het bloeduitstrijkje.
- Elke andere bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand zoals asplenie, terugkerende ernstige infecties.
- Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 35 kg/m2
- Chronisch gebruik van systemische steroïden (> 2 mg/kg/dag of > 20 mg/dag prednisolon-equivalent gedurende een periode van meer dan 10 dagen), cytotoxische of andere immunosuppressiva.
- Ontvangst van bloed of bloedproducten in de afgelopen 3 maanden.
- Deelnemer die 4 weken voorafgaand aan de testvaccinatie andere vaccins heeft gekregen of van plan is een vaccin te krijgen binnen 4 weken na de laatste dosis van het studievaccin, uitzondering gemaakt voor COVID-19-vaccins.
- Bekende voorgeschiedenis van allergie voor bestudeerde vaccincomponenten en/of excipiënten of andere medicijnen, of andere allergieën die door de onderzoeker worden geacht het risico op een bijwerking te verhogen als ze aan het onderzoek zouden deelnemen.
- Personen met een bekende bloedingsdiathese, of een aandoening die gepaard kan gaan met een verlengde bloedingstijd die leidt tot een contra-indicatie voor IM-injecties/bloedafnames.
- Elke afwijking of chronische ziekte die naar de mening van de onderzoeker schadelijk kan zijn voor de veiligheid van de deelnemer en de beoordeling van de onderzoeksdoelstellingen kan verstoren en de gezondheid van de vrijwilligers in gevaar kan brengen.
- Elke vrouwelijke deelnemer die borstvoeding geeft*, zwanger is of zwanger wil worden** tijdens de studieperiode.
- Individuen met gedrags- of cognitieve stoornissen of psychiatrische aandoeningen of neurale stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van het individu om aan het onderzoek deel te nemen, kunnen belemmeren.
- Elke klinisch significante abnormale bevinding op serumchemie of hematologie of urineonderzoek tijdens het screeningbezoek volgens de Amerikaanse FDA-schaal voor toxiciteitsclassificatie voor gezonde volwassen en adolescente vrijwilligers die deelnamen aan klinische onderzoeken naar preventieve vaccins (elke biologische bevinding van graad 4 vormt een uitsluitingscriterium).
- Personen die onderzoeksmedewerkers waren die betrokken waren bij de klinische studie of familieleden/huishoudens van onderzoeksmedewerkers.
- Volgens het medische oordeel van de onderzoeker kan een persoon worden uitgesloten van de studie, ondanks het voldoen aan alle hierboven genoemde inclusie-/uitsluitingscriteria.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A
Cohort A krijgt de laaggedoseerde antigeenformulering (10 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE) of placebo.
Het cohort zal 40 deelnemers omvatten, gerandomiseerd om Sm-p80-product of placebo te ontvangen in een verhouding van 3:1.
Alle deelnemers krijgen drie intramusculaire injecties van 0,5 ml van het aangewezen studieproduct / placebo op dag 0, 28 en 56 (met tussenpozen van 28 dagen).
|
Combinatievaccin met rSm-p80 antigeen en GLA-SE adjuvans.
|
|
Experimenteel: Cohort B
Cohort B zal de medium-dose antigeenformulering (30 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE) of placebo ontvangen.
Cohort zal 40 deelnemers omvatten, gerandomiseerd om ofwel Sm-p80 product of placebo te ontvangen in een 3:1 verhouding.
Alle deelnemers zullen drie intramusculaire injecties van 0,5 mL van het aangewezen onderzoeksproduct / placebo krijgen, op Dag 0, 28 en 56 (28 dagen uit elkaar).
|
Combinatievaccin met rSm-p80 antigeen en GLA-SE adjuvans.
|
|
Experimenteel: Cohort C
Cohort C zal de hooggedoseerde antigeenformulering (100 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE) of placebo ontvangen. Het cohort omvat 40 deelnemers, gerandomiseerd om Sm-p80-product of placebo te ontvangen in een verhouding van 3:1. Alle deelnemers krijgen drie intramusculaire injecties van 0,5 mL van het aangewezen onderzoeksproduct/placebo op dag 0, 28 en 56 (met tussenpozen van 28 dagen).
|
Combinatievaccin met rSm-p80 antigeen en GLA-SE adjuvans.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's) van bijzonder belang (AESI) vanaf het moment van de eerste studievaccinatie tot het laatste studiebezoek.
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Dag 224
|
Ernstige ongewenste voorvallen (EUV) Een ongewenst voorval of bijwerking wordt als "ernstig" beschouwd indien bij elke dosis (inclusief overdosering): Leidt tot de dood, is levensbedreigend, vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, leidt tot blijvende of significante invaliditeit, is een aangeboren afwijking of geboorteafwijking; of een belangrijke medische gebeurtenis is die de deelnemer in gevaar kan brengen of interventie vereist om een van de bovengenoemde uitkomsten te voorkomen. Ongewenste voorvallen van speciaal belang (EU van speciaal belang) zijn ongewenste voorvallen die door de sponsor van belang worden geacht voor het monitoren van het veiligheidsprofiel van het onderzoeksvaccin. |
Dag 1 tot en met Dag 224
|
|
Percentage van deelnemers met onmiddellijke bijwerkingen (reactogeniciteitsgebeurtenissen) binnen 60 min na elk studievaccin
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 56
|
Onmiddellijke bijwerkingen, verzameld binnen 60 minuten na elke studievaccinatie. Lokale (injectieplaats) reacties die worden verzameld zijn onder meer pijn, gevoeligheid, pruritus (jeuk), zwelling, erytheem (roodheid) en induratie (hardheid). Systeemsymptomen die worden verzameld zijn onder meer koude rillingen, myalgie (lichaamspijn/spierpijn), artralgie (gewrichtspijn), misselijkheid, braken, hoofdpijn, duizeligheid, malaise, vermoeidheid. Kwantitatieve gegevens over koorts als systemische reactogeniciteitsparameter werden verzameld. |
Dag 1 tot en met dag 56
|
|
Proportie deelnemers met aangevraagde lokale en aangevraagde systemische AE's gedurende 7 dagen (inclusief) na immunisatie met de drie verschillende doseringsformuleringen.
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Dag 63
|
Lokale (injectieplaats) reacties verzameld omvatten Pijn, Gevoeligheid, Pruritus (jeuk), Zwelling, Erytheem (roodheid) en Induratie (hardheid). Systemische symptomen verzameld omvatten Rillingen, Myalgie (lichaamspijn/spierpijn), Arthralgie (gewrichtspijn), Misselijkheid, Braken, Hoofdpijn, Duizeligheid, Malaise, Vermoeidheid. Kwantitatieve gegevens betreffende koorts als een systemische reactogeniciteitsparameter werden verzameld. |
Dag 1 tot en met Dag 63
|
|
Percentage van deelnemers met ongevraagde bijwerkingen vanaf het moment van vaccinatie tot 28 dagen na immunisatie met de drie verschillende dosisformuleringen.
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Dag 84
|
Ongewenste voorvallen (AEs) die niet werden gevraagd, werden gedefinieerd als een ongewenste medische gebeurtenis die verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel bij de mens, ongeacht of deze al dan niet als geneesmiddelgerelateerd werd beschouwd.
Niet-gevraagde AEs zijn alle andere ongewenste voorvallen (die niet vallen onder de categorieën van gevraagde bijwerkingen) die worden geïdentificeerd door het locatiepersoneel, de PI en de Medische Monitor van de Studie.
|
Dag 1 tot en met Dag 84
|
|
Percentage van deelnemers met klinische veiligheidslaboratorium-bijwerkingen gemeten op 7 dagen en 28 dagen na elke studievaccinatie.
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 84
|
Klinische laboratoriumveiligheidsmetingen die werden verzameld zijn onder andere: Hematologie [Volledig bloedbeeld (CBC) met geautomatiseerd differentieel]: Witte bloedcellen (WBC), rode bloedcellen (RBC), hemoglobine en aantal bloedplaatjes. Serumchemie: alanine-aminotransferase (ALT)/ aspartaattransaminase (AST), totaal bilirubine (TB), creatinine (CREAT) en C-reactief proteïne (CRP). Urinemonsters werden getest met een dipstick voor bloed, glucose en eiwit. Labmonsters werden verzameld bij screening en op vaccinatiedagen en 7 dagen en 28 dagen na elke vaccinatie. |
Dag 1 tot en met dag 84
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voor Sm-p80 IgG-antilichamen, seroconversiesnelheid op ongeveer 4 weken (28 dagen) na elke dosis van de studievaccinatie in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de eerste, tweede en derde studievaccinatie
|
Seroconversie werd gedefinieerd als een viervoudige stijging ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Tot 28 dagen na de eerste, tweede en derde studievaccinatie
|
|
Voor Sm-p80 IgG-antilichamen, seroconversiesnelheid ongeveer 24 weken na de derde dosis van de studievaccinatie in vergelijking met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Tot 24 weken na de derde dosis van de onderzoeksvaccinatie
|
Seroconversie werd gedefinieerd als een viervoudige stijging ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Tot 24 weken na de derde dosis van de onderzoeksvaccinatie
|
|
Geometrische gemiddelde titers (GMTs) van Serum-Sm-p80 IgG-antilichamen ongeveer 4 weken na elke dosis van de studie vaccinatie.
Tijdsspanne: Gedurende 28 dagen na de eerste, tweede en derde studievaccinatie
|
Geometrische gemiddelde titers (GMT's).
|
Gedurende 28 dagen na de eerste, tweede en derde studievaccinatie
|
|
Geometrisch gemiddelde titers (GMT's) van serum Sm-p80 IgG-antilichamen ongeveer 24 weken na de derde dosis studievaccinatie.
Tijdsspanne: Tot 24 weken na de derde dosis van de studie vaccinatie.
|
Geometrische gemiddelde titers (GMT)
|
Tot 24 weken na de derde dosis van de studie vaccinatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Florian Marks, International Vaccine Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IVI VASA 001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .