Estudo Fase 1b, Multicêntrico, Randomizado, Controlado por Placebo, Observador Cego, de Escalonamento de Dose para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Imunogenicidade da Vacina Candidata Sm-p80 + GLA-SE (SchistoShield®) em Adultos Saudáveis em Burkina Faso e Madagáscar.
O objetivo deste estudo de escalonamento de dose de fase 1b, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, cego ao observador é avaliar a segurança, a tolerabilidade e a imunogenicidade de um regime de três doses, com intervalo de quatro semanas, administrado por via intramuscular em adultos saudáveis (20-59 anos). Serão investigadas três formulações de doses diferentes do produto do estudo com teores variados de antígenos.
Um total de 120 participantes elegíveis será recrutado em 3 coortes sequenciais (A, B e C) em Burkina Faso (N=60) e em Madagascar (N=60). A Coorte A receberá a formulação de antígeno de baixa dose (10 µg) ou placebo, a Coorte B receberá a formulação de antígeno de dose média (30 µg) ou placebo, e a Coorte C receberá a formulação de antígeno de alta dose (100 µg) ou placebo; todos os antígenos com 5 μg de adjuvante (GLA-SE). Em cada coorte, os voluntários serão randomizados de forma cega em um dos dois braços, vacina candidata ou placebo, em uma proporção de 3:1. Um subconjunto de cinco dos 20 indivíduos em cada coorte será amostrado por conveniência para nos permitir caracterizar ainda mais a resposta imune usando as células mononucleares do sangue periférico (PBMC). O Objetivo Primário do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de 3 formulações de doses diferentes (dose baixa, dose média e dose alta) da vacina SchistoShield® administrada por via intramuscular em D0, D28 e D56 a participantes saudáveis de 2018 a 59 anos de idade em Burkina Faso e Madagascar.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 1b, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, cego ao observador, com escalonamento de dose, avaliando a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de um regime de três doses, com intervalo de quatro semanas, administrado por via intramuscular em adultos saudáveis (20 -59 anos). Serão investigadas três formulações de doses diferentes do produto do estudo com teores variados de antígenos. Um total de 120 participantes elegíveis será recrutado em 3 coortes sequenciais (A, B e C) em Burkina Faso (N=60) e em Madagascar (N=60), conforme mostrado na Tabela 1 abaixo. A Coorte A receberá a formulação de antígeno de baixa dose (10 µg) ou placebo, a Coorte B receberá a formulação de antígeno de dose média (30 µg) ou placebo, e a Coorte C receberá a formulação de antígeno de alta dose (100 µg) ou placebo; todos os antígenos com 5 μg de adjuvante (GLA-SE). Em cada coorte, os voluntários serão randomizados de forma cega em um dos dois braços, vacina candidata ou placebo, em uma proporção de 3:1. Um subconjunto de cinco dos 20 indivíduos em cada coorte será amostrado por conveniência para nos permitir caracterizar ainda mais a resposta imune usando as células mononucleares do sangue periférico (PBMC).
Para garantir que os participantes do estudo no momento da inscrição não tenham esquistossomose ativa ou infecção por helmintos e sejam ovos negativos para esquistossomose, atividades de pré-triagem, incluindo o tratamento da esquistossomose, serão realizadas em potenciais participantes do estudo antes da inscrição. Os potenciais participantes do estudo serão identificados na população de captação e receberão tratamento anti-helmíntico usando praziquantel (PZQ) e albendazol (ABZ) de acordo com as diretrizes locais no local do estudo. A visita de pré-triagem será realizada 6-8 semanas antes da visita de triagem. A última dose de PZQ/ABZ será administrada pelo menos 5 semanas antes da primeira dose do produto do estudo.
O objetivo principal é avaliar a segurança e a tolerabilidade de 3 formulações de doses diferentes (dose baixa, dose média e dose alta) da vacina SchistoShield® administrada por via intramuscular em D0, D28 e D56 a participantes saudáveis de 20 a 59 anos de idade em Burkina Faso e Madagáscar.
O objetivo secundário é avaliar a imunogenicidade de 3 formulações de doses diferentes (dose baixa, dose média e dose alta) da vacina SchistoShield® 28 dias após a vacinação em D28, D56 e D84 em comparação com a linha de base e com aqueles que receberam placebo.
O objetivo exploratório é descrever as respostas das células B e T específicas do antígeno, respostas de memória e assinaturas imunes inatas e adaptativas de amostras coletadas em pontos de tempo especificados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ouagadougou, Burkina Faso
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
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Antananarivo, Madagáscar
- Madagascar Institute for Vaccine Research (University of Antananarivo)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes saudáveis do sexo masculino ou feminino com idade entre 20 e 59 anos no momento do consentimento.
- Participante que concluiu a desparasitação usando praziquantel (PZQ) e albendazol (ABZ) de acordo com as diretrizes locais, com a última dose de PZQ/ABZ administrada pelo menos 5 semanas antes da primeira dose do produto do estudo.
- Participante que, após a natureza do estudo ter sido explicada, deu consentimento informado voluntariamente, de acordo com os requisitos regulatórios locais, antes da entrada no estudo.
- Participante que pode cumprir os procedimentos do estudo e está disponível durante toda a duração do estudo (32 semanas).
- Indivíduos com boa saúde, conforme determinado pelo resultado do histórico médico, exame físico, hematologia e testes bioquímicos no momento da triagem e pelo julgamento clínico do investigador.
- Mulheres em idade fértil* com resultado de teste urinário negativo em um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana no dia da randomização, antes de receber qualquer produto do estudo.
- Homens ou mulheres com potencial para engravidar que estejam usando um método de controle de natalidade eficaz recomendado pelo sistema nacional de saúde por pelo menos quatro (4) semanas antes da primeira vacinação (somente para participantes do sexo feminino) e até quatro (4) semanas após a terceira vacinação (ou seja, por pelo menos 4 meses).
Critério de exclusão:
- Participante com grandes anomalias congênitas que, na opinião do investigador, podem afetar a participação do sujeito no estudo.
- Participante inscrito concomitantemente ou programado para ser inscrito em outro estudo.
- Teste rápido positivo para HIV 1-2 confirmado por exame de sangue positivo para vírus da imunodeficiência humana (anticorpos positivos para HIV 1/2).
- Participante soropositivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg).
- Participante soropositivo para o vírus da hepatite C (Anticorpos para HCV).
- Participante com infecção ativa ou crônica por esquistossomose definida por um resultado positivo para microscopia (filtração de urina, Kato-Katz (KK)) e ponto de atendimento - antígeno catódico circulante (POC -CCA) e/ou PCR em tempo real.
- Participante com infecções por helmintos transmitidos pela sujeira (STH) diagnosticadas por microscopia (KK) e/ou PCR em tempo real.
- Participante com infecção por malária/malária diagnosticada pelo esfregaço de sangue.
- Qualquer outro estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, como asplenia, infecções graves recorrentes.
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2
- Uso crônico de esteróides sistêmicos (>2 mg/kg/dia ou >20 mg/dia equivalente a prednisolona por períodos superiores a 10 dias), citotóxicos ou outros medicamentos imunossupressores.
- Recebimento de sangue ou hemoderivados nos últimos 3 meses.
- Participante que recebeu outras vacinas 4 semanas antes da vacinação de teste ou planeja receber qualquer vacina dentro de 4 semanas da última dose da vacina do estudo, exceção feita para vacinas COVID-19.
- História conhecida de alergia aos componentes da vacina do estudo e/ou excipientes ou outros medicamentos, ou qualquer outra alergia considerada pelo investigador como aumentando o risco de um evento adverso se eles participassem do estudo.
- Indivíduos com diátese hemorrágica conhecida ou qualquer condição que possa estar associada a um tempo de sangramento prolongado resultando em contraindicação para injeções IM/extrações de sangue.
- Qualquer anormalidade ou doença crônica que na opinião do investigador possa prejudicar a segurança do participante e interferir na avaliação dos objetivos do estudo e comprometer a saúde dos voluntários.
- Qualquer participante do sexo feminino que esteja amamentando*, grávida ou planejando engravidar** durante o período do estudo.
- Indivíduos com comprometimento comportamental ou cognitivo ou doença psiquiátrica ou distúrbios neurais que, na opinião do investigador, possam interferir na capacidade do indivíduo de participar do estudo.
- Qualquer achado anormal clinicamente significativo na química sérica ou hematologia ou exame de urina na visita de triagem de acordo com a escala de classificação de toxicidade do FDA dos EUA para voluntários adultos e adolescentes saudáveis inscritos em ensaios clínicos de vacinas preventivas (qualquer achado biológico de grau 4 constitui um critério de exclusão).
- Indivíduos que faziam parte da equipe de pesquisa envolvidos com o estudo clínico ou familiares/membros da família da equipe de pesquisa.
- De acordo com o julgamento médico do investigador, o indivíduo pode ser excluído do estudo apesar de atender a todos os critérios de inclusão/exclusão mencionados acima.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A
A coorte A receberá a formulação antigénica de baixa dosagem (10 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE) ou placebo.
A coorte incluirá 40 participantes randomizados para receber o produto Sm-p80 ou placebo numa proporção de 3:1.
Todos os participantes receberão três injeções intramusculares de 0,5 mL do produto/placebo designado do estudo, nos Dias 0, 28 e 56 (com intervalos de 28 dias).
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Vacina combinada contendo antigénio rSm-p80 e adjuvante GLA-SE.
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Experimental: Coorte B
A coorte B receberá a formulação antigénica de dose média (30 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE) ou placebo.
A coorte incluirá 40 participantes randomizados para receber o produto Sm-p80 ou placebo numa proporção de 3:1.
Todos os participantes receberão três injeções intramusculares de 0,5 mL do produto do estudo / placebo designado, nos Dias 0, 28 e 56 (intervalo de 28 dias).
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Vacina combinada contendo antigénio rSm-p80 e adjuvante GLA-SE.
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Experimental: Coorte C
<string>A Coorte C receberá a formulação antigénica de alta dose (100 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE) ou placebo.
A coorte incluirá 40 participantes randomizados para receber o produto Sm-p80 ou placebo numa proporção 3:1.
Todos os participantes receberão três injeções intramusculares de 0,5 mL do produto do estudo designado / placebo, nos Dias 0, 28 e 56 (com 28 dias de intervalo).</string>
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Vacina combinada contendo antigénio rSm-p80 e adjuvante GLA-SE.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de Participantes Com Quaisquer Eventos Adversos Graves (EAGs)/ Eventos Adversos de Interesse Especial (EAIE) Desde o Momento da Primeira Vacinação do Estudo até à Visita Final do Estudo.
Prazo: Dia 1 ao Dia 224
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Eventos Adversos Graves (EAG) Um EA ou suspeita de reação adversa é considerado "grave" se, em qualquer dose (incluindo sobredosagem): Resultar em morte, Ser potencialmente fatal, Exigir hospitalização do doente ou prolongamento de hospitalização existente Resultar em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa Ser uma anomalia congénita/defeito de nascimento; ou Ser um evento médico importante que possa colocar o participante em risco ou possa exigir intervenção para evitar um dos outros desfechos listados acima. Evento Adverso de Interesse Especial (EAIE) são EAs considerados pelo promotor como relevantes para a monitorização do perfil de segurança da vacina experimental. |
Dia 1 ao Dia 224
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Proporção de Participantes com Eventos Adversos Imediatos (Eventos de Reactogenicidade) nos 60 Minutos Após o Momento de Cada Vacinação do Estudo
Prazo: Dia 1 ao Dia 56
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Eventos adversos imediatos identificados dentro de 60 minutos após cada vacinação do estudo. As reações locais (no local da injeção) identificadas incluem Dor, Sensibilidade, Prurido (comichão), Inchaço, Eritema (Vermelhidão) e Endurecimento (Dureza). Os sintomas sistémicos identificados incluem Arrepios, Mialgia (dores no corpo/dores musculares), Artralgia (dores nas articulações), Náuseas, Vómitos, Cefaleias, Tonturas, Mal-estar, Fadiga. Foram recolhidos dados quantitativos relativamente à febre como parâmetro de reatogenicidade sistémica. |
Dia 1 ao Dia 56
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Proporção de Participantes com EAs Locais e Sistémicos Solicitados, Medidos Durante 7 Dias (Inclusive) Após Imunização com as Três Diferentes Formulações de Dose.
Prazo: Dia 1 ao Dia 63
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As reações locais (no local da injeção) registadas incluem Dor, Sensibilidade, Prurido (comichão), Inchaço, Eritema (Vermelhidão) e Endurecimento (Dureza). Os sintomas sistémicos registados incluem Calafrios, Mialgia (dores musculares), Artralgia (dores articulares), Náuseas, Vómitos, Cefaleia, Tonturas, Mal-estar, Fadiga. Foram recolhidos dados quantitativos relativos à febre como parâmetro de reatogenicidade sistémica. |
Dia 1 ao Dia 63
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Proporção de participantes com EAs não solicitados desde o momento da vacinação até 28 dias após a imunização com as três formulações de dose diferentes.
Prazo: Dia 1 ao Dia 84
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Eventos adversos não solicitados (EAs) foram definidos como qualquer ocorrência médica indesejável associada ao uso de um medicamento em humanos, considerados ou não relacionados ao medicamento.
EAs não solicitados são todos os outros eventos adversos (aqueles que não se enquadram nas categorias de reações adversas solicitadas) identificados pelo pessoal do local, pelo PI e pelo Monitor Médico do Estudo.
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Dia 1 ao Dia 84
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Proporção de Participantes com Eventos Adversos Laboratoriais de Segurança Clínica Medidos aos 7 Dias e 28 Dias Após Cada Vacinação do Estudo.
Prazo: Do dia 1 ao dia 84
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As medições de segurança de laboratório clínico recolhidas incluem: Hematologia [Hemograma completo (CBC) com diferencial automatizado]: Contagem de glóbulos brancos (WBC), contagem de glóbulos vermelhos (RBC), hemoglobina e contagem de plaquetas. Bioquímica sérica: alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total (TB), creatinina (CREAT) e proteína C-reativa (PCR). As amostras de urina foram testadas por tira reagente para sangue, glucose e proteína. As amostras de laboratório foram recolhidas na triagem, nos dias de vacinação e 7 dias e 28 dias após cada vacinação. |
Do dia 1 ao dia 84
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para Anticorpos IgG Anti-Sm-p80, Taxa de Seroconversão Aproximadamente 4 Semanas (28 Dias) Após Cada Dose da Vacinação em Estudo em Comparação com o Valor Inicial
Prazo: Durante 28 dias após a primeira, segunda e terceira vacinações do estudo
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A seroconversão foi definida como um aumento quádruplo em relação ao valor basal.
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Durante 28 dias após a primeira, segunda e terceira vacinações do estudo
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Para Anticorpos IgG Sm-p80, Taxa de Seroconversão Aproximadamente 24 Semanas Após a Terceira Dose da Vacinação do Estudo em Comparação com o Início do Estudo
Prazo: Até 24 semanas após a terceira dose da vacinação do estudo
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A seroconversão foi definida como um aumento de quatro vezes em relação ao valor inicial.
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Até 24 semanas após a terceira dose da vacinação do estudo
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Médias Geométricas dos Títulos (MGTs) de Anticorpos IgG Sm-p80 no Soro, Aproximadamente 4 Semanas Após Cada Dose da Vacinação em Estudo.
Prazo: Até 28 dias após a primeira, segunda e terceira vacinações do estudo
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Títulos de média geométrica (GMTs).
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Até 28 dias após a primeira, segunda e terceira vacinações do estudo
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Títulos de Média Geométrica (GMTs) de Anticorpos IgG Anti-Sm-p80 no Soro Aproximadamente 24 Semanas Após a Terceira Dose da Vacinação do Estudo.
Prazo: Até 24 semanas após a terceira dose da vacinação em estudo.
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Médias Geométricas dos Títulos (MGT)
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Até 24 semanas após a terceira dose da vacinação em estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Florian Marks, International Vaccine Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IVI VASA 001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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