Eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, Beobachter-verblindete Dosiseskalationsstudie der Phase 1b zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des Sm-p80 + GLA-SE (SchistoShield®)-Impfstoffkandidaten bei gesunden Erwachsenen in Burkina Faso und Madagaskar.
Das Ziel dieser multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten, beobachterverblindeten Dosiseskalationsstudie der Phase 1b ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität einer intramuskulären Gabe von drei Dosen im Abstand von vier Wochen bei gesunden Erwachsenen (20-59 Jahre alt). Es werden drei verschiedene Dosierungsformulierungen des Studienprodukts mit unterschiedlichen Antigengehalten untersucht.
Insgesamt 120 teilnahmeberechtigte Teilnehmer werden in 3 aufeinanderfolgenden Kohorten (A, B und C) in Burkina Faso (N=60) und in Madagaskar (N=60) rekrutiert. Kohorte A erhält die niedrigdosierte Antigenformulierung (10 µg) oder Placebo, Kohorte B erhält die mitteldosierte Antigenformulierung (30 µg) oder Placebo und Kohorte C erhält die hochdosierte Antigenformulierung (100 µg) oder Placebo; alle Antigene mit 5 µg Adjuvans (GLA-SE). In jeder Kohorte werden die Freiwilligen in einem Verhältnis von 3:1 verblindet in einen von zwei Armen, Kandidatenimpfstoff oder Placebo, randomisiert. Eine Untergruppe von fünf von 20 Probanden in jeder Kohorte wird der Einfachheit halber beprobt, damit wir die Immunantwort unter Verwendung der peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) weiter charakterisieren können. Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von 3 verschiedenen Dosisformulierungen (niedrige Dosis, mittlere Dosis und hohe Dosis) des SchistoShield®-Impfstoffs, der gesunden Teilnehmern im Alter von 2018 bis 59 Jahren intramuskulär an D0, D28 und D56 verabreicht wurde in Burkina Faso und Madagaskar.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, beobachterverblindete Dosiseskalationsstudie der Phase 1b zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität eines Drei-Dosen-Regimes im Abstand von vier Wochen, intramuskulär verabreicht bei gesunden Erwachsenen (20 -59 Jahre alt). Es werden drei verschiedene Dosierungsformulierungen des Studienprodukts mit unterschiedlichen Antigengehalten untersucht. Insgesamt 120 teilnahmeberechtigte Teilnehmer werden in 3 aufeinanderfolgenden Kohorten (A, B und C) in Burkina Faso (N=60) und in Madagaskar (N=60) rekrutiert, wie in Tabelle 1 unten gezeigt. Kohorte A erhält die niedrigdosierte Antigenformulierung (10 µg) oder Placebo, Kohorte B erhält die mitteldosierte Antigenformulierung (30 µg) oder Placebo und Kohorte C erhält die hochdosierte Antigenformulierung (100 µg) oder Placebo; alle Antigene mit 5 µg Adjuvans (GLA-SE). In jeder Kohorte werden die Freiwilligen in einem Verhältnis von 3:1 verblindet in einen von zwei Armen, Kandidatenimpfstoff oder Placebo, randomisiert. Eine Untergruppe von fünf von 20 Probanden in jeder Kohorte wird der Einfachheit halber beprobt, damit wir die Immunantwort unter Verwendung der peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) weiter charakterisieren können.
Um sicherzustellen, dass die Studienteilnehmer bei der Einschreibung keine aktive Bilharziose- oder Wurminfektion haben und Bilharziose-Ei-negativ sind, werden bei potenziellen Studienteilnehmern vor der Einschreibung Vorscreening-Aktivitäten einschließlich einer Bilharziose-Behandlung durchgeführt. Potenzielle Studienteilnehmer werden in der Bevölkerung des Einzugsgebiets identifiziert und erhalten eine Anti-Helminthen-Behandlung mit Praziquantel (PZQ) und Albendazol (ABZ) gemäß den lokalen Richtlinien am Studienstandort. Der Vorscreening-Besuch wird 6-8 Wochen vor dem Screening-Besuch durchgeführt. Die letzte Dosis von PZQ/ABZ wird mindestens 5 Wochen vor der ersten Dosis des Studienprodukts verabreicht.
Das primäre Ziel ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von 3 verschiedenen Dosisformulierungen (niedrige Dosis, mittlere Dosis und hohe Dosis) des SchistoShield®-Impfstoffs, der gesunden Teilnehmern im Alter von 20 bis 59 Jahren in Burkina Faso intramuskulär an D0, D28 und D56 verabreicht wird und Madagaskar.
Das sekundäre Ziel ist die Bewertung der Immunogenität von 3 verschiedenen Dosisformulierungen (niedrige Dosis, mittlere Dosis und hohe Dosis) des SchistoShield®-Impfstoffs 28 Tage nach der Impfung am Tag 28, Tag 56 und Tag 84 im Vergleich zum Ausgangswert und zu denen, die es erhalten haben Placebo.
Das Forschungsziel besteht darin, die antigenspezifischen B- und T-Zell-Antworten, Gedächtnisreaktionen und angeborenen und adaptiven Immunsignaturen aus Proben zu beschreiben, die zu bestimmten Zeitpunkten gesammelt wurden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
-
-
-
-
Antananarivo, Madagaskar
- Madagascar Institute for Vaccine Research (University of Antananarivo)
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 20 bis 59 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung.
- Teilnehmer, der die Entwurmung mit Praziquantel (PZQ) und Albendazol (ABZ) gemäß den lokalen Richtlinien abgeschlossen hat, wobei die letzte Dosis von PZQ/ABZ mindestens 5 Wochen vor der ersten Dosis des Studienprodukts verabreicht wurde.
- Teilnehmer, der, nachdem die Art der Studie erklärt wurde, vor Beginn der Studie freiwillig eine informierte Einwilligung gemäß den lokalen behördlichen Anforderungen erteilt hat.
- Teilnehmer, der die Studienverfahren einhalten kann und für die gesamte Dauer der Studie (32 Wochen) verfügbar ist.
- Personen in guter Gesundheit, wie durch das Ergebnis der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der hämatologischen und biochemischen Tests zum Zeitpunkt des Screenings und der klinischen Beurteilung des Prüfarztes festgestellt.
- Frauen im gebärfähigen Alter* mit negativem Urintestergebnis bei einem Schwangerschaftstest mit humanem Choriongonadotropin am Tag der Randomisierung, bevor sie ein Studienprodukt erhalten.
- Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die mindestens vier (4) Wochen vor der ersten Impfung (nur für weibliche Teilnehmer) und bis zu vier (4) Wochen nach der dritten Impfung eine vom nationalen Gesundheitssystem empfohlene wirksame Verhütungsmethode anwenden (d.h. für mindestens 4 Monate).
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer mit schwerwiegenden angeborenen Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen können.
- Teilnehmer, der gleichzeitig in eine andere Studie aufgenommen wurde oder für eine geplante Aufnahme vorgesehen ist.
- Positiver Schnelltest für HIV 1-2, bestätigt durch einen positiven Bluttest für Human Immunodeficiency Virus (positive Antikörper gegen HIV 1/2).
- Teilnehmer seropositiv für Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg).
- Teilnehmer seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (Antikörper gegen HCV).
- Teilnehmer mit aktiver oder chronischer Schistosomiasis-Infektion, definiert durch ein positives Ergebnis für Mikroskopie (Urinfiltration, Kato-Katz (KK)) und Point-of-Care - zirkulierendes kathodisches Antigen (POC -CCA) und / oder Echtzeit-PCR.
- Teilnehmer mit verschmutzten übertragenen Helmintheninfektionen (STH), wie durch Mikroskopie (KK) und/oder Echtzeit-PCR diagnostiziert.
- Teilnehmer mit Malariainfektion/Malaria gemäß Blutausstrich.
- Jeder andere bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand wie Asplenie, wiederkehrende schwere Infektionen.
- Body-Mass-Index (BMI) ≥ 35 kg/m2
- Chronischer Gebrauch von systemischen Steroiden (> 2 mg/kg/Tag oder > 20 mg/Tag Prednisolon-Äquivalent für Zeiträume von mehr als 10 Tagen), zytotoxischen oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln.
- Erhalt von Blut oder Blutprodukten in den letzten 3 Monaten.
- Teilnehmer, der 4 Wochen vor der Testimpfung andere Impfstoffe erhalten hat oder plant, innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienimpfstoffs einen Impfstoff zu erhalten, mit Ausnahme von COVID-19-Impfstoffen.
- Bekannte Vorgeschichte von Allergien gegen Impfstoffkomponenten und / oder Hilfsstoffe oder andere Medikamente oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko eines unerwünschten Ereignisses erhöhen, wenn sie an der Studie teilnehmen würden.
- Personen mit einer bekannten Blutungsdiathese oder einem Zustand, der mit einer verlängerten Blutungszeit verbunden sein kann, was zu einer Kontraindikation für IM-Injektionen/Blutentnahmen führt.
- Jede Anomalie oder chronische Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen und die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen und die Gesundheit der Freiwilligen beeinträchtigen könnte.
- Jede weibliche Teilnehmerin, die während des Studienzeitraums stillt*, schwanger ist oder eine Schwangerschaft plant**.
- Personen mit Verhaltens- oder kognitiven Beeinträchtigungen oder psychiatrischen Erkrankungen oder neuronalen Störungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit der Person zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
- Jeder klinisch signifikante anormale Befund in der Serumchemie oder Hämatologie oder Urinanalyse beim Screening-Besuch gemäß der Toxizitäts-Einstufungsskala der US-amerikanischen FDA für gesunde erwachsene und jugendliche Freiwillige, die an klinischen Studien zu präventiven Impfstoffen teilnehmen (jeder biologische Befund Grad 4 stellt ein Ausschlusskriterium dar).
- Personen, die Forschungspersonal waren, das an der klinischen Studie beteiligt war, oder Familien-/Haushaltsmitglieder von Forschungspersonal.
- Nach medizinischem Ermessen des Prüfarztes konnte eine Person aus der Studie ausgeschlossen werden, obwohl sie alle oben genannten Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Kohorte A
Kohorte A erhält die niedrigdosierte Antigenformulierung (10 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE) oder Placebo.
Die Kohorte umfasst 40 Teilnehmer, die im Verhältnis 3:1 randomisiert entweder Sm-p80-Produkt oder Placebo erhalten. Alle Teilnehmer erhalten drei intramuskuläre Injektionen von 0,5 mL des jeweiligen Studienprodukts/Placebos an den Tagen 0, 28 und 56 (28 Tage Abstand). |
Kombinationsimpfstoff mit rSm-p80-Antigen und GLA-SE-Adjuvans.
|
|
Experimental: Kohorte B
Kohorte B erhält die mittlere Dosis der Antigen-Formulierung (30 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE) oder Placebo.
Die Kohorte umfasst 40 Teilnehmer, die randomisiert werden, um entweder das Sm-p80-Produkt oder Placebo im Verhältnis 3:1 zu erhalten.
Alle Teilnehmer erhalten drei intramuskuläre Injektionen von 0,5 mL des zugewiesenen Studienprodukts / Placebos an den Tagen 0, 28 und 56 (jeweils 28 Tage versetzt).
|
Kombinationsimpfstoff mit rSm-p80-Antigen und GLA-SE-Adjuvans.
|
|
Experimental: Kohorte C
Cohort C erhält die hochdosierte Antigen-Formulierung (100 mcg rSm-p80 + 5 mcg GLA-SE) oder Placebo.
Die Kohorte umfasst 40 Teilnehmer, die im Verhältnis 3:1 randomisiert entweder das Sm-p80-Produkt oder ein Placebo erhalten.
Alle Teilnehmer erhalten an den Tagen 0, 28 und 56 (im Abstand von 28 Tagen) drei intramuskuläre Injektionen von 0,5 mL des jeweiligen Studienprodukts/Placebos.
|
Kombinationsimpfstoff mit rSm-p80-Antigen und GLA-SE-Adjuvans.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anteil der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)/unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESI) ab dem Zeitpunkt der ersten Studienimpfung bis zum letzten Studienbesuch.
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 224
|
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE) Ein unerwünschtes Ereignis (UE) oder eine vermutete Nebenwirkung gilt als „schwerwiegend“, wenn es in irgendeiner Dosis (einschließlich Überdosierung) zu Folgendem führt: führt zum Tod, ist lebensbedrohlich, erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthalts, führt zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Invalidität, ist eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ; oder handelt es sich um ein wichtiges medizinisches Ereignis, das den Probanden gefährden kann oder einen Eingriff erfordern kann, um eines der oben aufgeführten anderen Ergebnisse zu verhindern. Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (UEBI) sind UE, die vom Sponsor als relevant für die Überwachung des Sicherheitsprofils des Prüfimpfstoffs angesehen werden. |
Tag 1 bis Tag 224
|
|
Anteil der Teilnehmer mit unmittelbaren unerwünschten Ereignissen (Reaktogenität) innerhalb von 60 Minuten nach jeder Studienimpfung
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 56
|
Innerhalb von 60 Minuten nach jeder Studienimpfung erfasste unerwünschte Ereignisse. Lokale (Injektionsstellen-)Reaktionen umfassen Schmerz, Druckempfindlichkeit, Pruritus (Juckreiz), Schwellung, Erythem (Rötung) und Induration (Verhärtung). Erfasste systemische Symptome umfassen Schüttelfrost, Myalgie (Körperschmerzen/Muskelschmerzen), Arthralgie (Gelenkschmerzen), Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel, Unwohlsein, Müdigkeit. Quantitative Daten zum Fieber als systemischer Reaktogenitätsparameter wurden erfasst. |
Tag 1 bis Tag 56
|
|
Anteil der Teilnehmer mit erwünschten lokalen und erwünschten systemischen UEs, gemessen über 7 Tage (einschließlich) nach der Immunisierung mit den drei verschiedenen Dosierungen.
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 63
|
Zu den lokalen (Injektionsstellen-)Reaktionen, die erfasst wurden, gehören Schmerz, Druckschmerz, Pruritus (Juckreiz), Schwellung, Erythem (Rötung) und Induration (Verhärtung). Zu den systemischen Symptomen, die erfasst wurden, gehören Schüttelfrost, Myalgie (Gliederschmerzen/Muskelschmerzen), Arthralgie (Gelenkschmerzen), Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Schwindel, Unwohlsein, Müdigkeit. Quantitative Daten zu Fieber als systemischer Reaktogenitätsparameter wurden erhoben. |
Tag 1 bis Tag 63
|
|
Anteil der Teilnehmer mit unerwünschten UE vom Zeitpunkt der Impfung bis 28 Tage nach der Immunisierung mit den drei verschiedenen Dosisformulierungen.
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 84
|
Unerwünschte Ereignisse (UE) wurden definiert als jedes nachteilige medizinische Ereignis im Zusammenhang mit der Anwendung eines Arzneimittels beim Menschen, unabhängig davon, ob ein kausaler Zusammenhang mit dem Arzneimittel angenommen wird.
Unerwünschte Ereignisse sind alle anderen unerwünschten Ereignisse (solche, die nicht unter die Kategorien der erfragten unerwünschten Reaktionen fallen), die vom Prüfstellenpersonal, dem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor der Studie identifiziert werden.
|
Tag 1 bis Tag 84
|
|
Anteil der Teilnehmer mit klinischen Sicherheitslabor-Nebenwirkungen, gemessen 7 Tage und 28 Tage nach jeder Studienimpfung.
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 84
|
Zu den erfassten Sicherheitsmessungen im klinischen Labor gehören: Hämatologie [Großes Blutbild (CBC) mit automatisiertem Differenzialblutbild]: Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), Anzahl der roten Blutkörperchen (RBC), Hämoglobin und Thrombozytenzahl. Serumchemie: Alanin-Aminotransferase (ALT)/ Aspartat-Aminotransferase (AST), Gesamtbilirubin (TB), Kreatinin (CREAT) und C-reaktives Protein (CRP). Urinproben wurden mittels Teststreifen auf Blut, Glukose und Protein untersucht. Laborproben wurden beim Screening, an den Impftagen sowie 7 und 28 Tage nach jeder Impfung entnommen. |
Tag 1 bis Tag 84
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Für Sm-p80-IgG-Antikörper, Serokonversionsrate etwa 4 Wochen (28 Tage) nach jeder Dosis der Studienimpfung im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag nach der ersten, zweiten und dritten Studienimpfung
|
Serokonversion wurde als vierfacher Anstieg gegenüber dem Ausgangswert definiert.
|
Bis zum 28. Tag nach der ersten, zweiten und dritten Studienimpfung
|
|
Bei Sm-p80 IgG-Antikörpern ist die Serokonversionsrate etwa 24 Wochen nach der dritten Dosis der Studienimpfung im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen nach der dritten Dosis der Studienimpfung
|
Serokonversion wurde definiert als ein vierfacher Anstieg gegenüber dem Ausgangswert.
|
Bis zu 24 Wochen nach der dritten Dosis der Studienimpfung
|
|
Geometrische mittlere Titer (GMTs) von Serum-Sm-p80-IgG-Antikörpern etwa 4 Wochen nach jeder Dosis der Studienimpfung.
Zeitfenster: Bis 28 Tage nach der ersten, zweiten und dritten Studienimpfung
|
Geometrische mittlere Titer (GMT).
|
Bis 28 Tage nach der ersten, zweiten und dritten Studienimpfung
|
|
Geometrische Mittelwerte der Titer (GMTs) von Serum-Sm-p80 IgG-Antikörpern etwa 24 Wochen nach der dritten Dosis der Studienimpfung.
Zeitfenster: Bis 24 Wochen nach der dritten Dosis der Studienimpfung.
|
Geometrische mittlere Titer (GMT)
|
Bis 24 Wochen nach der dritten Dosis der Studienimpfung.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Florian Marks, International Vaccine Institute
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IVI VASA 001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .