Фаза 1b, многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, слепое исследование с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности вакцины-кандидата Sm-p80 + GLA-SE (SchistoShield®) у здоровых взрослых в Буркина-Фасо и Мадагаскар.
Цель этого многоцентрового, рандомизированного, плацебо-контролируемого, слепого исследования с повышением дозы фазы 1b состоит в том, чтобы оценить безопасность, переносимость и иммуногенность трехдозового режима с интервалом в четыре недели, вводимого внутримышечно здоровым взрослым. (20-59 лет). Будут исследованы три различных дозированных состава исследуемого продукта с различным содержанием антигена.
В общей сложности 120 подходящих участников будут набраны в 3 последовательных когортах (A, B и C) в Буркина-Фасо (N = 60) и на Мадагаскаре (N = 60). Когорта A получит антигенный состав с низкой дозой (10 мкг) или плацебо, когорта B получит антигенный состав со средней дозой (30 мкг) или плацебо, а когорта C получит антигенный состав с высокой дозой (100 мкг) или плацебо; все антигены с 5 мкг адъюванта (GLA-SE). В каждой когорте добровольцы будут рандомизированы вслепую в одну из двух групп, вакцину-кандидат или плацебо, в соотношении 3:1. Для удобства будет отобрана подгруппа из пяти из 20 субъектов в каждой когорте, чтобы мы могли дополнительно охарактеризовать иммунный ответ с использованием мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC). Основная цель исследования - оценить безопасность и переносимость 3 различных дозированных составов (низкая доза, средняя доза и высокая доза) вакцины SchistoShield®, вводимой внутримышечно в день 0, день 28 и день 56 здоровым участникам в возрасте от 2018 до 59 лет. в Буркина-Фасо и на Мадагаскаре.
Обзор исследования
Подробное описание
Это многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, слепое исследование с повышением дозы фазы 1b, оценивающее безопасность, переносимость и иммуногенность трехдозового режима, вводимого внутримышечно здоровым взрослым с интервалом в четыре недели (20). -59 лет). Будут исследованы три различных дозированных состава исследуемого продукта с различным содержанием антигена. Всего будет набрано 120 подходящих участников в 3 последовательных когортах (A, B и C) в Буркина-Фасо (N=60) и на Мадагаскаре (N=60), как показано в Таблице 1 ниже. Когорта A получит антигенный состав с низкой дозой (10 мкг) или плацебо, когорта B получит антигенный состав со средней дозой (30 мкг) или плацебо, а когорта C получит антигенный состав с высокой дозой (100 мкг) или плацебо; все антигены с 5 мкг адъюванта (GLA-SE). В каждой когорте добровольцы будут рандомизированы вслепую в одну из двух групп, вакцину-кандидат или плацебо, в соотношении 3:1. Для удобства будет отобрана подгруппа из пяти из 20 субъектов в каждой когорте, чтобы мы могли дополнительно охарактеризовать иммунный ответ с использованием мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC).
Чтобы гарантировать, что участники исследования при включении не имеют какого-либо активного шистосомоза или гельминтной инфекции и не имеют яйцеклеток шистосомоза, перед включением потенциальных участников исследования будут проводиться предварительные скрининговые мероприятия, включая лечение шистосомоза. Потенциальные участники исследования будут определены среди населения водосбора, и им будет предложено противогельминтное лечение с использованием празиквантела (PZQ) и альбендазола (ABZ) в соответствии с местными рекомендациями в исследовательском центре. Предварительный скрининговый визит проводится за 6-8 недель до скринингового визита. Последнюю дозу PZQ/ABZ вводят не менее чем за 5 недель до первой дозы исследуемого продукта.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость 3 различных дозированных составов (низкая доза, средняя доза и высокая доза) вакцины SchistoShield®, вводимой внутримышечно в день 0, день 28 и день 56 здоровым участникам в возрасте от 20 до 59 лет в Буркина-Фасо. и Мадагаскар.
Вторичная цель состоит в оценке иммуногенности 3 различных дозированных составов (низкая доза, средняя доза и высокая доза) вакцины SchistoShield® через 28 дней после вакцинации в день 28, день 56 и день 84 по сравнению с исходным уровнем и с теми, кто получил плацебо.
Исследовательская цель состоит в том, чтобы описать антиген-специфические ответы В- и Т-клеток, ответы памяти, а также врожденные и адаптивные иммунные сигнатуры из образцов, собранных в определенные моменты времени.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ouagadougou, Буркина-Фасо
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
-
-
-
-
Antananarivo, Мадагаскар
- Madagascar Institute for Vaccine Research (University of Antananarivo)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые участники мужского или женского пола в возрасте от 20 до 59 лет на момент получения согласия.
- Участник, завершивший дегельминтизацию с использованием празиквантела (PZQ) и альбендазола (ABZ) в соответствии с местными рекомендациями, при этом последняя доза PZQ/ABZ была введена не менее чем за 5 недель до первой дозы исследуемого продукта.
- Участник, который после объяснения характера исследования дал добровольное информированное согласие в соответствии с местными нормативными требованиями до включения в исследование.
- Участник, который может соблюдать процедуры исследования и доступен в течение всего периода исследования (32 недели).
- Люди с хорошим здоровьем, что определяется результатами медицинского анамнеза, медицинского осмотра, гематологических и биохимических тестов во время скрининга и клинической оценкой исследователя.
- Женщины детородного возраста* с отрицательным результатом анализа мочи на хорионический гонадотропин человека в день рандомизации до получения какого-либо исследуемого продукта.
- Мужчины или женщины детородного возраста, которые используют эффективный метод контроля над рождаемостью, рекомендованный национальной системой здравоохранения, по крайней мере за четыре (4) недели до первой вакцинации (только для участников женского пола) и до четырех (4) недель после третьей вакцинации. (т.е. не менее 4 месяцев).
Критерий исключения:
- Участник с серьезными врожденными аномалиями, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие субъекта в исследовании.
- Участник одновременно включен или запланирован для участия в другом испытании.
- Положительный экспресс-тест на ВИЧ 1-2 подтверждается положительным анализом крови на вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2).
- Участник серопозитивен к поверхностному антигену вируса гепатита В (HBsAg).
- Участник серопозитивен на вирус гепатита С (антитела к ВГС).
- Участник с активной или хронической шистосомозной инфекцией определяется по положительному результату микроскопии (фильтрация мочи, Като-Кац (КК)) и по месту оказания медицинской помощи - циркулирующий катодный антиген (РОС-CCA) и/или ПЦР в реальном времени.
- Участник с зараженными инфекциями, передающимися гельминтами (ПГГ), диагностированными с помощью микроскопии (КК) и/или ПЦР в реальном времени.
- Участник с малярийной инфекцией/малярией, диагностированной по мазку крови.
- Любое другое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, такое как аспления, рецидивирующие тяжелые инфекции.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 35 кг/м2
- Хроническое использование системных стероидов (> 2 мг/кг/день или > 20 мг/день эквивалента преднизолона в течение периодов, превышающих 10 дней), цитостатиков или других иммунодепрессантов.
- Получение крови или продуктов крови за последние 3 месяца.
- Участник, который получил другие вакцины за 4 недели до тестовой вакцинации или планирует получить любую вакцину в течение 4 недель после последней дозы исследуемой вакцины, за исключением вакцин против COVID-19.
- Известная история аллергии на исследуемые компоненты вакцины и/или вспомогательные вещества или другие лекарства, или любая другая аллергия, которая, по мнению исследователя, увеличивает риск неблагоприятного события, если они будут участвовать в испытании.
- Лица с известным геморрагическим диатезом или любым состоянием, которое может быть связано с длительным временем кровотечения, что приводит к противопоказаниям для внутримышечных инъекций/забора крови.
- Любая аномалия или хроническое заболевание, которые, по мнению исследователя, могут нанести ущерб безопасности участника, помешать оценке целей исследования и поставить под угрозу здоровье добровольцев.
- Любая женщина-участница, которая кормит грудью*, беременна или планирует беременность** в течение периода исследования.
- Лица с поведенческими или когнитивными нарушениями, психическими заболеваниями или нервными расстройствами, которые, по мнению исследователя, могут помешать индивидууму участвовать в исследовании.
- Любые клинически значимые отклонения от нормы в биохимическом или гематологическом анализе сыворотки или анализе мочи при скрининговом посещении в соответствии со шкалой оценки токсичности FDA США для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в профилактических клинических испытаниях вакцины (любой биологический результат 4 степени является критерием исключения).
- Лица, которые были научным персоналом, участвующим в клиническом исследовании, или члены семьи/домашнего хозяйства исследовательского персонала.
- Согласно медицинскому заключению исследователя, индивидуум может быть исключен из исследования, несмотря на соответствие всем критериям включения/исключения, упомянутым выше.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A
Когорта A будет получать низкодозовый антигенный состав (10 мкг rSm-p80 + 5 мкг GLA-SE) или плацебо.
Когорта будет включать 40 участников, рандомизированных для получения либо продукта Sm-p80, либо плацебо в соотношении 3:1.
Все участники получат три внутримышечные инъекции по 0,5 мл назначенного исследуемого продукта / плацебо на дни 0, 28 и 56 (с интервалом в 28 дней).
|
Комбинированная вакцина, содержащая антиген rSm-p80 и адъювант GLA-SE.
|
|
Экспериментальный: Когорта B
Когорта B получит формулировку антигена средней дозы (30 мкг rSm-p80 + 5 мкг GLA-SE) или плацебо.
Когорта будет включать 40 участников, рандомизированных для получения продукта Sm-p80 или плацебо в соотношении 3:1.
Все участники получат три внутримышечные инъекции по 0,5 мл назначаемого исследуемого продукта/плацебо на 0, 28 и 56 дни (с интервалом в 28 дней).
|
Комбинированная вакцина, содержащая антиген rSm-p80 и адъювант GLA-SE.
|
|
Экспериментальный: Когорта C
Когорта C получит высокодозную антигенную формулу (100 мкг rSm-p80 + 5 мкг GLA-SE) или плацебо.
Когорта будет включать 40 участников, рандомизированных для получения либо продукта Sm-p80, либо плацебо в соотношении 3:1.
Все участники получат три внутримышечные инъекции по 0,5 мл назначенного исследуемого продукта/плацебо на Дни 0, 28 и 56 (с интервалом в 28 дней).
|
Комбинированная вакцина, содержащая антиген rSm-p80 и адъювант GLA-SE.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с любыми серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)/ нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (НЯОИ), с момента первой вакцинации в исследовании до финального визита.
Временное ограничение: День 1 по День 224
|
Серьезные нежелательные явления (СНЯ) Нежелательное явление (НЯ) или подозреваемая нежелательная реакция считается «серьезной», если в любой дозе (включая передозировку): Приводит к смерти, является жизнеугрожающим, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/дефектом, или является важным медицинским событием, которое может подвергнуть участника риску или может потребовать вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных выше. Нежелательные явления, представляющие особый интерес (НЯПОИ) — это НЯ, которые, по мнению спонсора, имеют значение для мониторинга профиля безопасности исследуемой вакцины. |
День 1 по День 224
|
|
Доля участников с немедленными нежелательными явлениями (реактогенность) в течение 60 минут после каждой вакцинации в рамках исследования
Временное ограничение: С 1 по 56 день
|
Нежелательные явления, возникшие в течение 60 минут после каждой вакцинации в рамках исследования. Местные (в месте инъекции) реакции включают боль, болезненность, зуд, отек, покраснение (эритему) и уплотнение (индурация). Системные симптомы включают озноб, миалгию (ломота в теле/мышечная боль), артралгию (боль в суставах), тошноту, рвоту, головную боль, головокружение, недомогание, утомляемость. Собирались количественные данные о лихорадке как о системном параметре реактогенности. |
С 1 по 56 день
|
|
Доля участников с запрашиваемыми местными и системными нежелательными явлениями (НЯ), измеренными в течение 7 дней (включительно) после иммунизации тремя различными лекарственными формами.
Временное ограничение: с 1-го по 63-й день
|
Местные (в месте инъекции) реакции, которые регистрировались, включают боль, болезненность, зуд, отек, покраснение и уплотнение. Системные симптомы, которые регистрировались, включают озноб, миалгию (ломоту в теле/мышечную боль), артралгию (боль в суставах), тошноту, рвоту, головную боль, головокружение, недомогание, утомляемость. Были собраны количественные данные о лихорадке как параметре системной реактогенности. |
с 1-го по 63-й день
|
|
Доля участников с нежелательными явлениями, о которых не сообщалось заранее, с момента вакцинации до 28 дней после иммунизации тремя различными дозировками.
Временное ограничение: Day 1 through Day 84
|
Нежелательные явления (НЯ) при спонтанном сообщении определялись как любое неблагоприятное медицинское событие, связанное с применением препарата у человека, независимо от того, считается ли оно связанным с препаратом.
Спонтанные НЯ — это все прочие нежелательные явления (те, которые не относятся к категориям ожидаемых нежелательных реакций), выявленные персоналом исследовательского центра, главным исследователем (PI) и медицинским монитором исследования. |
Day 1 through Day 84
|
|
Доля участников с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей безопасности, измеренными через 7 и 28 дней после каждой вакцинации в исследовании.
Временное ограничение: День 1 по День 84
|
Собранные показатели безопасности клинической лаборатории включают: Гематология [Общий анализ крови (ОАК) с автоматическим дифференциалом]: количество лейкоцитов (WBC), количество эритроцитов (RBC), гемоглобин и количество тромбоцитов. Биохимия сыворотки: аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин (ОБ), креатинин (КРЕАТ) и С-реактивный белок (СРБ). Образцы мочи тестировались с помощью тест-полосок на кровь, глюкозу и белок. Лабораторные образцы собирались при скрининге, в дни вакцинации, а также через 7 и 28 дней после каждой вакцинации. |
День 1 по День 84
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент сероконверсии по антителам IgG к Sm-p80 через приблизительно 4 недели (28 дней) после каждой дозы исследуемой вакцины по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 28 дней после первой, второй и третьей вакцинации в рамках исследования
|
Сероконверсия определялась как четырехкратное повышение по сравнению с исходным уровнем.
|
В течение 28 дней после первой, второй и третьей вакцинации в рамках исследования
|
|
Для антител IgG Sm-p80 коэффициент сероконверсии через приблизительно 24 недели после третьей дозы исследуемой вакцинации по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 24 недель после третьей дозы исследуемой вакцины
|
Сероконверсия определялась как четырехкратное увеличение по сравнению с исходным уровнем.
|
В течение 24 недель после третьей дозы исследуемой вакцины
|
|
Среднегеометрические титры (GMT) сывороточных антител Sm-p80 IgG приблизительно через 4 недели после каждой дозы исследуемой вакцинации.
Временное ограничение: Через 28 дней после первой, второй и третьей вакцинации в рамках исследования
|
Geometric mean titers (GMTs).
|
Через 28 дней после первой, второй и третьей вакцинации в рамках исследования
|
|
Среднегеометрические титры (СГТ) сывороточных антител Sm-p80 IgG приблизительно через 24 недели после третьей дозы изучаемой вакцинации.
Временное ограничение: В течение 24 недель после третьей дозы исследуемой вакцины.
|
Средние геометрические титры антител (СГТ)
|
В течение 24 недель после третьей дозы исследуемой вакцины.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Florian Marks, International Vaccine Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IVI VASA 001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .