Faza 1b, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo, zaślepione przez obserwatorów badanie z eskalacją dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności kandydata na szczepionkę Sm-p80 + GLA-SE (SchistoShield®) u zdrowych osób dorosłych w Burkina Faso i Madagaskar.
Celem tego wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego placebo, zaślepionego obserwatora badania fazy 1b z eskalacją dawki jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności schematu trzech dawek, podawanych domięśniowo w odstępie czterech tygodni, zdrowym dorosłym (20-59 lat). Zbadane zostaną trzy różne formy dawkowania badanego produktu o różnej zawartości antygenu.
Łącznie 120 kwalifikujących się uczestników zostanie zrekrutowanych w 3 kolejnych kohortach (A, B i C) w Burkina Faso (N=60) i na Madagaskarze (N=60). Kohorta A otrzyma preparat antygenu w małej dawce (10 µg) lub placebo, kohorta B otrzyma preparat antygenu w średniej dawce (30 µg) lub placebo, a kohorta C otrzyma preparat antygenu w dużej dawce (100 µg) lub placebo; wszystkie antygeny z 5 μg adiuwanta (GLA-SE). W każdej kohorcie ochotnicy zostaną losowo przydzieleni w sposób zaślepiony do jednej z dwóch grup, potencjalnej szczepionki lub placebo, w stosunku 3:1. Podgrupa pięciu z 20 pacjentów w każdej kohorcie zostanie pobrana dla wygody, aby umożliwić nam dalsze scharakteryzowanie odpowiedzi immunologicznej przy użyciu jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC). Głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji 3 różnych form dawkowania (niska dawka, średnia dawka i wysoka dawka) szczepionki SchistoShield® podawanej domięśniowo w D0, D28 i D56 zdrowym uczestnikom w wieku od 2018 do 59 lat w Burkina Faso i na Madagaskarze.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 1b z eskalacją dawki, oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność schematu trzech dawek, podawanych domięśniowo w odstępie czterech tygodni, zdrowym dorosłym (20 -59 lat). Zbadane zostaną trzy różne formy dawkowania badanego produktu o różnej zawartości antygenu. Łącznie 120 kwalifikujących się uczestników zostanie zrekrutowanych w 3 kolejnych kohortach (A, B i C) w Burkina Faso (N=60) i na Madagaskarze (N=60), jak pokazano w Tabeli 1 poniżej. Kohorta A otrzyma preparat antygenu w małej dawce (10 µg) lub placebo, kohorta B otrzyma preparat antygenu w średniej dawce (30 µg) lub placebo, a kohorta C otrzyma preparat antygenu w dużej dawce (100 µg) lub placebo; wszystkie antygeny z 5 μg adiuwanta (GLA-SE). W każdej kohorcie ochotnicy zostaną losowo przydzieleni w sposób zaślepiony do jednej z dwóch grup, potencjalnej szczepionki lub placebo, w stosunku 3:1. Podgrupa pięciu z 20 pacjentów w każdej kohorcie zostanie pobrana dla wygody, aby umożliwić nam dalsze scharakteryzowanie odpowiedzi immunologicznej przy użyciu jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC).
Aby upewnić się, że uczestnicy badania w chwili włączenia nie mają żadnej aktywnej schistosomatozy lub zakażenia robakami pasożytniczymi i są ujemni pod względem komórek jajowych schistosomatozy, przed włączeniem do badania zostaną przeprowadzone wstępne czynności przesiewowe, w tym leczenie schistosomatozy. Potencjalni uczestnicy badania zostaną zidentyfikowani w populacji zlewni i otrzymają leczenie przeciwpasożytnicze przy użyciu prazikwantelu (PZQ) i albendazolu (ABZ) zgodnie z lokalnymi wytycznymi w miejscu badania. Wizyta przesiewowa zostanie przeprowadzona na 6-8 tygodni przed wizytą przesiewową. Ostatnia dawka PZQ/ABZ zostanie podana co najmniej 5 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu.
Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji 3 różnych form dawkowania (niska dawka, średnia dawka i wysoka dawka) szczepionki SchistoShield® podawanej domięśniowo w D0, D28 i D56 zdrowym uczestnikom w wieku od 20 do 59 lat w Burkina Faso i Madagaskar.
Drugim celem jest ocena immunogenności 3 różnych form dawkowania (niska dawka, średnia dawka i wysoka dawka) szczepionki SchistoShield® 28 dni po szczepieniu w dniach 28, 56 i 84 w porównaniu z wartościami wyjściowymi i tymi, które otrzymały placebo.
Celem eksploracyjnym jest opisanie specyficznych dla antygenu odpowiedzi komórek B i T, odpowiedzi pamięciowych oraz wrodzonych i adaptacyjnych sygnatur immunologicznych z próbek pobranych w określonych punktach czasowych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
-
-
-
-
Antananarivo, Madagaskar
- Madagascar Institute for Vaccine Research (University of Antananarivo)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 20 do 59 lat w momencie wyrażenia zgody.
- Uczestnik, który ukończył odrobaczanie prazykwantelem (PZQ) i albendazolem (ABZ) zgodnie z lokalnymi wytycznymi, z ostatnią dawką PZQ/ABZ podaną co najmniej 5 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu.
- Uczestnik, który po wyjaśnieniu charakteru badania dobrowolnie wyraził świadomą zgodę, zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi, przed przystąpieniem do badania.
- Uczestnik, który może przestrzegać procedur badania i jest dostępny przez cały czas trwania badania (32 tygodnie).
- Osoby w dobrym stanie zdrowia określone na podstawie wyników wywiadu, badania fizykalnego, testów hematologicznych i biochemicznych w czasie badania przesiewowego oraz klinicznej oceny badacza.
- Kobiety w wieku rozrodczym* z ujemnym wynikiem testu ciążowego z użyciem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w moczu w dniu randomizacji, przed otrzymaniem jakiegokolwiek badanego produktu.
- Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy stosują skuteczną metodę antykoncepcji zalecaną przez krajowy system opieki zdrowotnej przez co najmniej cztery (4) tygodnie przed pierwszym szczepieniem (tylko dla kobiet) i do czterech (4) tygodni po trzecim szczepieniu (tj. przez co najmniej 4 miesiące).
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik z poważnymi wadami wrodzonymi, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na udział uczestnika w badaniu.
- Uczestnik jednocześnie zapisany lub zaplanowany do udziału w innym badaniu.
- Pozytywny szybki test na HIV 1-2 potwierdzony pozytywnym wynikiem badania krwi na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (pozytywne przeciwciała na HIV 1/2).
- Uczestnik seropozytywny w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
- Uczestnik seropozytywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciwko HCV).
- Uczestnik z aktywną lub przewlekłą infekcją schistosomatozą określoną przez pozytywny wynik badania mikroskopowego (filtracja moczu, Kato-Katz (KK)) i w punkcie opieki – krążący antygen katodowy (POC-CCA) i/lub PCR w czasie rzeczywistym.
- Uczestnik z zabrudzonymi przenoszonymi robakami pasożytniczymi (STH) zdiagnozowanymi za pomocą mikroskopii (KK) i/lub PCR w czasie rzeczywistym.
- Uczestnik z infekcją malarią / malarią zdiagnozowaną na podstawie rozmazu krwi.
- Każdy inny potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, taki jak brak śledziony, nawracające ciężkie infekcje.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 35 kg/m2
- Przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych steroidów (>2 mg/kg mc./dobę lub >20 mg/dobę ekwiwalentu prednizolonu przez okres dłuższy niż 10 dni), leków cytotoksycznych lub innych leków immunosupresyjnych.
- Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Uczestnik, który otrzymał inne szczepionki 4 tygodnie przed szczepieniem testowym lub planuje otrzymać jakąkolwiek szczepionkę w ciągu 4 tygodni od ostatniej dawki badanej szczepionki, wyjątek dotyczy szczepionek przeciwko COVID-19.
- Znana historia alergii na badane składniki szczepionki i/lub substancje pomocnicze lub inne leki, lub wszelkie inne alergie uznane przez badacza za zwiększające ryzyko zdarzenia niepożądanego w przypadku udziału w badaniu.
- Osoby ze znaną skazą krwotoczną lub jakimkolwiek stanem, który może być związany z wydłużonym czasem krwawienia, powodującym przeciwwskazania do wstrzyknięć domięśniowych/pobierania krwi.
- Wszelkie nieprawidłowości lub choroby przewlekłe, które w opinii badacza mogą być szkodliwe dla bezpieczeństwa uczestnika i zakłócać ocenę celów badania oraz zagrażać zdrowiu ochotników.
- Każda uczestniczka, która karmi piersią*, jest w ciąży lub planuje ciążę** w trakcie okresu studiów.
- Osoby z zaburzeniami behawioralnymi lub poznawczymi, chorobami psychicznymi lub zaburzeniami nerwowymi, które w opinii badacza mogą zakłócać zdolność danej osoby do udziału w badaniu.
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniach biochemicznych surowicy lub hematologii lub analizie moczu podczas wizyty przesiewowej, zgodnie ze skalą stopni toksyczności FDA w Stanach Zjednoczonych, u zdrowych dorosłych i nastoletnich ochotników włączonych do badań klinicznych szczepionek zapobiegawczych (każdy wynik biologiczny stopnia 4 stanowi kryterium wykluczenia).
- Osoby będące personelem naukowym zaangażowanym w badanie kliniczne lub członkowie rodziny/domowników personelu badawczego.
- Zgodnie z oceną medyczną badacza osoba mogła zostać wykluczona z badania pomimo spełnienia wszystkich kryteriów włączenia/wyłączenia wymienionych powyżej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta A
Kohorta A otrzyma preparat antygenowy w małej dawce (10 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE) lub placebo.
Kohorta obejmie 40 uczestników losowo przydzielonych do otrzymania produktu Sm-p80 lub placebo w stosunku 3:1. Wszyscy uczestnicy otrzymają trzy zastrzyki domięśniowe po 0,5 ml badanego produktu / placebo w dniach 0., 28. i 56. (co 28 dni). |
Szczepionka skojarzona zawierająca antygen rSm-p80 i adiuwant GLA-SE.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B
Kohorta B otrzyma formulację antygenu w średniej dawce (30 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE) lub placebo.
Kohorta obejmie 40 uczestników losowo przydzielonych do otrzymania produktu Sm-p80 lub placebo w stosunku 3:1.
Wszyscy uczestnicy otrzymają trzy zastrzyki domięśniowe po 0,5 ml wyznaczonego produktu badawczego / placebo w dniach 0, 28 i 56 (co 28 dni).
|
Szczepionka skojarzona zawierająca antygen rSm-p80 i adiuwant GLA-SE.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta C
Kohorta C otrzyma preparat o wysokiej dawce antygenu (100 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE) lub placebo.
Kohorta będzie obejmować 40 uczestników losowo przydzielonych do otrzymywania produktu Sm-p80 lub placebo w stosunku 3:1.
Wszyscy uczestnicy otrzymają trzy zastrzyki domięśniowe po 0,5 ml wyznaczonego badanego produktu / placebo w dniach 0, 28 i 56 (w odstępach 28-dniowych).
|
Szczepionka skojarzona zawierająca antygen rSm-p80 i adiuwant GLA-SE.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z jakimikolwiek poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)/ zdarzeniami niepożądanymi szczególnego zainteresowania (AESI) od czasu pierwszego szczepienia w ramach badania do ostatniej wizyty studyjnej.
Ramy czasowe: Dzień 1. do dnia 224.
|
Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) AE lub podejrzewane działanie niepożądane uważa się za „poważne", jeśli w dowolnej dawce (w tym po przedawkowaniu): prowadzi do śmierci, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w trybie szpitalnym lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy, jest wadą wrodzoną/wadą rozwojową u płodu; lub jest ważnym zdarzeniem medycznym, które może zagrozić uczestnikowi lub wymagać interwencji w celu zapobieżenia jednemu z innych wymienionych powyżej skutków. Zdarzenia niepożądane szczególnego zainteresowania (AESI) to zdarzenia niepożądane, które sponsor uznaje za istotne dla monitorowania profilu bezpieczeństwa badanej szczepionki. |
Dzień 1. do dnia 224.
|
|
Odsetek uczestników z natychmiastowymi zdarzeniami niepożądanymi (zdarzeniami reaktogenności) w ciągu 60 minut od momentu każdego szczepienia w ramach badania
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 56
|
Miejscowe działania niepożądane występujące w ciągu 60 minut od czasu każdego szczepienia w ramach badania Zbiór reakcji miejscowych (w miejscu wstrzyknięcia) obejmuje: Ból, Wrażliwość, Świąd, Obrzęk, Rumień i Stwardnienie. Objawy ogólnoustrojowe obejmują: Dreszcze, Mialgię (bóle ciała/bóle mięśni), Artralgię (bóle stawów), Nudności, Wymioty, Ból głowy, Zawroty głowy, Złe samopoczucie, Zmęczenie. Zebrano dane ilościowe dotyczące gorączki jako parametru reaktywności ogólnoustrojowej. |
Dzień 1 do dnia 56
|
|
Odsetek uczestników z oczekiwanymi, miejscowymi i ogólnoustrojowymi zdarzeniami niepożądanymi mierzonymi przez 7 dni (włącznie) po immunizacji trzema różnymi dawkami preparatu.
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dzień 63
|
Miejscowe reakcje (w miejscu wstrzyknięcia) obejmują ból, tkliwość, świąd, obrzęk, rumień i stwardnienie. Objawy ogólnoustrojowe obejmują dreszcze, bóle mięśni, bóle stawów, nudności, wymioty, ból głowy, zawroty głowy, złe samopoczucie, zmęczenie. Zebrano dane ilościowe dotyczące gorączki jako parametru reaktywności ogólnoustrojowej. |
Dzień 1 do Dzień 63
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły niepożądane zdarzenia (AE) zgłaszane spontanicznie od czasu szczepienia do 28 dni po immunizacji trzema różnymi dawkami.
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 84
|
Niezamówione zdarzenia niepożądane (AEs) zdefiniowano jako niepożądane zdarzenie medyczne związane ze stosowaniem produktu leczniczego u ludzi, niezależnie od tego, czy uznano je za związane z produktem.Niezamówione AEs to wszystkie inne zdarzenia niepożądane (takie, które nie mieszczą się w kategoriach zamawianych działań niepożądanych) zidentyfikowane przez personel ośrodka, badacza głównego (PI) i Monitor Medyczny Badania.
|
Dzień 1 do Dnia 84
|
|
Odsetek uczestników z klinicznymi zdarzeniami niepożądanymi w zakresie parametrów laboratoryjnych bezpieczeństwa mierzonymi 7 dni i 28 dni po każdej dawce szczepionki badawczej.
Ramy czasowe: Od 1. do 84. dnia
|
Pomiary bezpieczeństwa laboratoryjnego zebrane w badaniu klinicznym obejmują: Hematologia [pełna morfologia krwi (CBC) z automatycznym różnicowaniem]: liczba białych krwinek (WBC), liczba czerwonych krwinek (RBC), hemoglobina i liczba płytek krwi. Biochemia surowicy: aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina całkowita (TB), kreatynina (CREAT) i białko C-reaktywne (CRP). Próbki moczu były badane za pomocą pasków testowych na obecność krwi, glukozy i białka. Próbki laboratoryjne pobierano podczas przesiewu oraz w dniach szczepienia oraz 7 i 28 dni po każdym szczepieniu. |
Od 1. do 84. dnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dla przeciwciał IgG Sm-p80 wskaźnik serokonwersji po około 4 tygodniach (28 dniach) od każdej dawki badanego szczepienia w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Przez 28 dni po pierwszym, drugim i trzecim szczepieniu badawczym
|
Serokonwersję zdefiniowano jako czterokrotny wzrost w stosunku do wartości wyjściowej.
|
Przez 28 dni po pierwszym, drugim i trzecim szczepieniu badawczym
|
|
W przypadku przeciwciał IgG Sm-p80, wskaźnik serokonwersji po około 24 tygodniach od trzeciej dawki szczepienia w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Przez 24 tygodnie po trzeciej dawce szczepienia badanego
|
Serokonwersję zdefiniowano jako czterokrotny wzrost w stosunku do wartości wyjściowej.
|
Przez 24 tygodnie po trzeciej dawce szczepienia badanego
|
|
Geometryczne średnie miana (GMT) przeciwciał IgG Sm-p80 w surowicy po około 4 tygodniach od każdej dawki szczepionki badanej.
Ramy czasowe: Przez 28 dni po pierwszym, drugim i trzecim szczepieniu badanym
|
Średnie geometryczne miana (GMT).
|
Przez 28 dni po pierwszym, drugim i trzecim szczepieniu badanym
|
|
Geometryczne średnie miana (GMT) serum przeciwciał IgG przeciwko Sm-p80 około 24 tygodni po trzeciej dawce szczepienia badawczego.
Ramy czasowe: W ciągu 24 tygodni po trzeciej dawce szczepionki badanej.
|
Średnie geometryczne mian (GMT)
|
W ciągu 24 tygodni po trzeciej dawce szczepionki badanej.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Florian Marks, International Vaccine Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IVI VASA 001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .