Vaihe 1b, monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu, tarkkailijasokkoutettu, annoksen eskalaatiotutkimus Sm-p80 + GLA-SE (SchistoShield®) -ehdokasrokotteen turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä aikuisilla Burkina Fasossa ja Madagaskar.
Tämän vaiheen 1b monikeskustutkimuksen, satunnaistetun, lumekontrolloidun, tarkkailijasokkoutetun, annoskorotustutkimuksen tavoitteena on arvioida kolmen annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä neljän viikon välein ja joka annetaan lihaksensisäisesti terveille aikuisille. (20-59 vuotta). Tutkimustuotteesta tutkitaan kolmea erilaista annosformulaatiota, joiden antigeenipitoisuus vaihtelee.
Yhteensä 120 kelpoista osallistujaa rekrytoidaan kolmeen peräkkäiseen kohorttiin (A, B ja C) Burkina Fasossa (N=60) ja Madagaskarissa (N=60). Kohortti A saa pienen annoksen antigeeniformulaatiota (10 µg) tai lumelääkettä, kohortti B saa keskiannoksen antigeeniformulaatiota (30 µg) tai lumelääkettä, ja kohortti C saa suuren annoksen antigeeniformulaatiota (100 µg) tai plasebo; kaikki antigeenit 5 μg adjuvantilla (GLA-SE). Jokaisessa kohortissa vapaaehtoiset satunnaistetaan 3:1-suhteella toiseen kahdesta haarasta, ehdokasrokotteeseen tai lumelääkkeeseen. Jokaisen kohortin 20:stä tutkittavasta viidestä osajoukosta otetaan näytteitä, jotta voimme edelleen karakterisoida immuunivasteen käyttämällä perifeerisen veren mononukleaarisia soluja (PBMC). Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida SchistoShield®-rokotteen kolmen eri annoksen (pieni annos, keskiannos ja suuri annos) turvallisuutta ja siedettävyyttä lihakseen annettuna päivällä 0, 28 ja päivä 56 terveille osallistujille 2018–59-vuotiaille. Burkina Fasossa ja Madagaskarissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1b, monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu, tarkkailijasokkoutettu, annoskorotustutkimus, jossa arvioidaan kolmen annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä neljän viikon välein annettuna lihakseen terveille aikuisille (20). -59 vuotias). Tutkimustuotteesta tutkitaan kolmea erilaista annosformulaatiota, joiden antigeenipitoisuus vaihtelee. Yhteensä 120 kelvollista osallistujaa rekrytoidaan kolmeen peräkkäiseen kohorttiin (A, B ja C) Burkina Fasossa (N=60) ja Madagaskarissa (N=60), kuten alla olevasta taulukosta 1 näkyy. Kohortti A saa pienen annoksen antigeeniformulaatiota (10 µg) tai lumelääkettä, kohortti B saa keskiannoksen antigeeniformulaatiota (30 µg) tai lumelääkettä, ja kohortti C saa suuren annoksen antigeeniformulaatiota (100 µg) tai plasebo; kaikki antigeenit 5 μg adjuvantilla (GLA-SE). Jokaisessa kohortissa vapaaehtoiset satunnaistetaan 3:1-suhteella toiseen kahdesta haarasta, ehdokasrokotteeseen tai lumelääkkeeseen. Jokaisen kohortin 20:stä tutkittavasta viidestä osajoukosta otetaan näytteitä, jotta voimme edelleen karakterisoida immuunivasteen käyttämällä perifeerisen veren mononukleaarisia soluja (PBMC).
Sen varmistamiseksi, että tutkimukseen ilmoittautuneilla ei ole aktiivista skistosomiaasi- tai helmint-infektiota ja että he ovat skistosomiaasi-munanegatiivisia, mahdollisille tutkimukseen osallistujille suoritetaan esiseulontatoimia, mukaan lukien skitosomiaasihoito. Potentiaaliset tutkimukseen osallistujat tunnistetaan valuma-alueen väestöstä ja heille tarjotaan pratsikvantelia (PZQ) ja albendatsolia (ABZ) estävää hoitoa tutkimuspaikan paikallisten ohjeiden mukaisesti. Esiseulontakäynti tehdään 6-8 viikkoa ennen seulontakäyntiä. Viimeinen PZQ/ABZ-annos annetaan vähintään 5 viikkoa ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida SchistoShield®-rokotteen kolmen eri annoksen (pieni annos, keskiannos ja suuri annos) turvallisuutta ja siedettävyyttä, jotka annetaan lihakseen päivällä 0, 28 ja päivä 56 terveille 20–59-vuotiaille osallistujille Burkina Fasossa. ja Madagaskar.
Toissijaisena tavoitteena on arvioida SchistoShield®-rokotteen kolmen eri annoksen (pieni annos, keskiannos ja suuri annos) immunogeenisyys 28 päivää rokotuksen jälkeen päivinä 28, 56 ja 84 verrattuna lähtötilanteeseen ja rokotteen saaneihin. plasebo.
Tutkivana tavoitteena on kuvata antigeenispesifisiä B- ja T-soluvasteita, muistivasteita sekä synnynnäisiä ja adaptiivisia immuuniallekirjoituksia näytteistä, jotka on kerätty määrättyinä ajankohtina.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
-
-
-
-
-
Antananarivo, Madagaskar
- Madagascar Institute for Vaccine Research (University of Antananarivo)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet mies- tai naispuoliset osallistujat, iältään 20–59 vuotta suostumuksen tekohetkellä.
- Osallistuja, joka on suorittanut madotuksen käyttämällä pratsikvantelia (PZQ) ja albendatsolia (ABZ) paikallisten ohjeiden mukaisesti siten, että viimeinen PZQ/ABZ-annos on annettu vähintään 5 viikkoa ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta.
- Osallistuja, joka tutkimuksen luonteen selityksen jälkeen on vapaaehtoisesti antanut tietoon perustuvan suostumuksen paikallisten säännösten mukaisesti ennen tutkimukseen tuloaan.
- Osallistuja, joka pystyy noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja käytettävissä koko tutkimuksen ajan (32 viikkoa).
- Hyvässä kunnossa olevat henkilöt, jotka määritetään seulontahetken sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, hematologisten ja biokemiallisten testien tulosten sekä tutkijan kliinisen arvion perusteella.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset*, joilla on negatiivinen virtsatestitulos ihmisen koriongonadotropiinin raskaustestissä satunnaistamispäivänä ennen minkään tutkimustuotteen saamista.
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka käyttävät kansallisen terveydenhuoltojärjestelmän suosittelemaa tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään neljän (4) viikon ajan ennen ensimmäistä rokotusta (vain naispuolisille osallistujille) ja enintään neljän (4) viikon ajan kolmannen rokotuksen jälkeen (eli vähintään 4 kuukauden ajan).
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja, jolla on vakavia synnynnäisiä poikkeavuuksia, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa koehenkilön osallistumiseen tutkimukseen.
- Osallistuja, joka on ilmoittautunut samanaikaisesti toiseen kokeeseen tai on suunniteltu osallistuvaksi toiseen kokeeseen.
- Positiivinen pikatesti HIV 1-2:lle, vahvistettu positiivisella verikokeella ihmisen immuunikatoviruksen varalta (positiivisia vasta-aineita HIV:lle 1/2).
- Osallistuja seropositiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg).
- Osallistuja seropositiivinen hepatiitti C -virukselle (vasta-aineet HCV:lle).
- Osallistuja, jolla on aktiivinen tai krooninen skistosomiaasi-infektio, joka määritellään positiivisella tuloksella mikroskopiassa (virtsan suodatus, Kato-Katz (KK)) ja hoitopisteessä - kiertävä katodinen antigeeni (POC -CCA) ja/tai reaaliaikainen PCR.
- Osallistuja, jolla on likaantuneita tarttuneita helminttiinfektioita (STH), jotka on diagnosoitu mikroskopialla (KK) ja/tai reaaliaikaisella PCR:llä.
- Osallistuja, jolla on malariainfektio/malaria, joka on diagnosoitu verikokeesta.
- Mikä tahansa muu vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, kuten asplenia, toistuvat vakavat infektiot.
- Painoindeksi (BMI) ≥ 35 kg/m2
- Systeemisten steroidien (>2 mg/kg/vrk tai >20 mg/vrk prednisoloniekvivalenttia yli 10 päivän ajan), sytotoksisten tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden jatkuva käyttö.
- Veren tai verivalmisteiden vastaanotto viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Osallistuja, joka on saanut muita rokotteita 4 viikkoa ennen testirokotusta tai aikoo saada minkä tahansa rokotteen 4 viikon sisällä viimeisestä tutkimusrokoteannoksesta, poikkeuksena COVID-19-rokotteet.
- Tunnettu allergia rokotteen komponenttien ja/tai apuaineiden tai muiden lääkkeiden tutkimiseen tai mikä tahansa muu allergia, jonka tutkija katsoo lisäävän haittatapahtuman riskiä, jos he osallistuvat tutkimukseen.
- Henkilöt, joilla on tunnettu verenvuotodiateesi tai mikä tahansa sairaus, joka voi liittyä pidentyneeseen verenvuotoaikaan, mikä voi olla vasta-aiheinen IM-injektioiden/verenpoiston antamiseen.
- Mikä tahansa poikkeavuus tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä voi olla haitallinen osallistujan turvallisuudelle ja häiritä tutkimuksen tavoitteiden arviointia ja vaarantaa vapaaehtoisten terveyden.
- Kaikki naispuoliset osallistujat, jotka imettävät*, raskaana tai suunnittelevat raskautta** opintojakson aikana.
- Henkilöt, joilla on käyttäytymis- tai kognitiivinen vajaatoiminta tai psykiatrinen sairaus tai hermoston häiriö, joka tutkijan mielestä voisi haitata henkilön kykyä osallistua tutkimukseen.
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset seerumin kemiassa tai hematologiassa tai virtsan analyysissä seulontakäynnillä Yhdysvaltain FDA:n toksisuusluokitusasteikon mukaisesti terveille aikuisille ja nuorille vapaaehtoisille, jotka on otettu mukaan ennaltaehkäiseviin rokotteiden kliinisiin kokeisiin (kaikki biologiset löydökset 4 muodostavat poissulkemiskriteerit).
- Henkilöt, jotka olivat kliiniseen tutkimukseen osallistuneita tutkijoita tai tutkimushenkilöstön perheen/kotitalouden jäseniä.
- Tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan henkilö voitiin sulkea pois tutkimuksesta huolimatta siitä, että hän täytti kaikki yllä mainitut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cohort A
Kohortti A saa pienen annoksen antigeeniformulaatiota (10 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE) tai lumetta.
Kohorttiin kuuluu 40 osallistujaa, jotka satunnaistetaan saamaan joko Sm-p80-tuotetta tai lumetta suhteessa 3:1.
Kaikki osallistujat saavat kolme lihaksensisäistä injektiota (0,5 ml) määrättyä tutkimustuotetta tai lumetta päivinä 0, 28 ja 56 (28 päivän välein).
|
Yhdistelmärokote, joka sisältää rSm-p80-antigeeniä ja GLA-SE-adjuvanttia.
|
|
Kokeellinen: Kohortti B
Kohortti B saa keskiannoksen antigeeniformulaatiota (30 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE) tai lumelääkettä. Kohorttiin kuuluu 40 osallistujaa, jotka satunnaistetaan saamaan joko Sm-p80-tuotetta tai lumelääkettä suhteessa 3:1. Kaikki osallistujat saavat kolme lihakseen annettavaa 0,5 ml:n injektiota tutkimustuotetta/lumelääkettä päivinä 0, 28 ja 56 (28 päivän välein).
|
Yhdistelmärokote, joka sisältää rSm-p80-antigeeniä ja GLA-SE-adjuvanttia.
|
|
Kokeellinen: Kohortti C
Kohortti C saa suuren annoksen antigeenivalmistetta (100 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE) tai lumelääkettä.
Kohorttiin kuuluu 40 osallistujaa, jotka satunnaistetaan saamaan joko Sm-p80-tuotetta tai lumelääkettä suhteessa 3:1.
Kaikki osallistujat saavat kolme lihaksensisäistä injektiota, joissa kussakin on 0,5 ml määritettyä tutkimustuotetta / lumelääkettä päivinä 0, 28 ja 56 (28 päivän välein).
|
Yhdistelmärokote, joka sisältää rSm-p80-antigeeniä ja GLA-SE-adjuvanttia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla ilmeni vakavia haittatapahtumia (SAE) / erityisen kiinnostavia haittatapahtumia (AESI) ensimmäisestä tutkimusrokotuksesta viimeiseen tutkimuskäyntiin.
Aikaikkuna: Päivä 1 – Päivä 224
|
Vakavat haittatapahtumat (SAE) Haittatapahtumaa tai epäiltyä haittavaikutusta pidetään "vakavana", jos se millä tahansa annoksella (mukaan lukien yliannostus): Johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, edellyttää sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen/toimintakyvyttömyyteen, on synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio; tai on tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka saattaa vaarantaa osallistujan tai saattaa vaatia toimenpiteitä jonkin yllä mainitun seurauksen ehkäisemiseksi. Erityishuomion haittatapahtumat (AESI) ovat haittatapahtumia, joita sponsori pitää olennaisina tutkimusrokotteen turvallisuusprofiilin seurannalle. |
Päivä 1 – Päivä 224
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla ilmenee välittömiä haittatapahtumia (reaktogeenisyystapahtumia) 60 minuutin kuluessa kustakin tutkimusrokotuksesta
Aikaikkuna: Päivä 1 – päivä 56
|
Välittömät haittatapahtumat, jotka on kerätty 60 minuutin kuluessa kustakin tutkimusrokotuksesta. Paikalliset (injektiokohdan) reaktiot sisältävät kipua, arkuutta, kutinaa, turvotusta, punoitusta ja kovettumaa. Järjestelmälliset oireet sisältävät vilunväristyksiä, lihaskipua, nivelsärkyä, pahoinvointia, oksentelua, päänsärkyä, huimausta, huonovointisuutta ja väsymystä. Kvantitatiiviset tiedot kuumeesta systemaattisena reaktogeenisyysparametrina kerättiin. |
Päivä 1 – päivä 56
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla esiintyy pyydettyjä paikallisia ja pyydettyjä systeemisiä haittavaikutuksia mitattuna 7 päivän ajan (mukaan lukien) kolmen eri annosformulaation immunisoinnin jälkeen.
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 63
|
Paikallisia (injektiokohdan) reaktioita, joita on kerätty, ovat kipu, arkuus, kutina, turvotus, punoitus ja kovettuma. Järjestelmällisiä oireita, joita on kerätty, ovat vilunväristykset, lihaskipu, nivelkipu, pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, huimaus, sairaudentunne, väsymys. Kuumeesta järjestelmällisenä reaktogeenisyysparametrina kerättiin määrällisiä tietoja. |
Päivästä 1 päivään 63
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla esiintyi odottamattomia haittavaikutuksia rokotuksesta 28 päivään saakka immunisaation jälkeen kolmella eri annostusvalmisteella.
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 84
|
Haitalliset tapahtumat (HT), joita ei ole pyydetty raportoimaan, määriteltiin lääkkeen käyttöön liittyviksi haitallisiksi lääketieteellisiksi tapahtumiksi ihmisillä riippumatta siitä, katsottiinko niiden liittyvän lääkkeeseen.
Pyytämättä raportoidut HT ovat kaikkia muita haitallisia tapahtumia (niitä, jotka eivät kuulu pyydettyjen haittavaikutusten luokkiin), jotka tutkimuspaikan henkilökunta, päätutkija (PI) ja tutkimuksen lääketieteellinen valvoja tunnistavat.
|
Päivä 1 - päivä 84
|
|
Osallistujien osuus, joilla on kliinisiä turvallisuuslaboratorion haittatapahtumia 7 päivän ja 28 päivän jälkeen kustakin tutkimusrokotuksesta.
Aikaikkuna: Päivät 1-84
|
Kliiniset laboratorion turvallisuusmittaukset sisältävät: Hematologia [Täydellinen verenkuva (CBC) automaattisella differentiaalilaskennalla]: Valkosolujen määrä (WBC), punasolujen määrä (RBC), hemoglobiini ja verihiutaleiden määrä. Seerumikemia: alaniiniaminotransferaasi (ALT)/ aspartaattiaminotransferaasi (AST), kokonaisbilirubiini (TB), kreatiniini (CREAT) ja C-reaktiivinen proteiini (CRP). Virtsanäytteet testattiin virtanauhalla veren, glukoosin ja proteiinin varalta. Laboratorionäytteet kerättiin seulontakäynnillä, rokotuspäivinä ja 7 päivää ja 28 päivää kunkin rokotuksen jälkeen. |
Päivät 1-84
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sm-p80 IgG-vasta-aineiden serokonversionopeus noin 4 viikkoa (28 päivää) kunkin tutkimusrokotuksen annoksen jälkeen verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: 28 päivän ajan ensimmäisen, toisen ja kolmannen tutkimusrokotuksen jälkeen
|
Serokonversio määriteltiin nelinkertaiseksi nousuksi lähtötasosta.
|
28 päivän ajan ensimmäisen, toisen ja kolmannen tutkimusrokotuksen jälkeen
|
|
Sm-p80 IgG -vasta-aineiden serokonversioaste noin 24 viikkoa kolmannen tutkimusrokotusannoksen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 24 viikkoa kolmannen tutkimusrokoteannoksen jälkeen
|
Serokonversio määriteltiin nelinkertaiseksi nousuksi lähtötasosta.
|
24 viikkoa kolmannen tutkimusrokoteannoksen jälkeen
|
|
Geometric Mean Titers (GMT) seerumin Sm-p80 IgG -vasta-aineille noin 4 viikkoa jokaisen tutkimusrokotuksen annoksen jälkeen.
Aikaikkuna: 28 vuorokauden aikana ensimmäisen, toisen ja kolmannen tutkimusrokotuksen jälkeen
|
Geometriset keskilukutiitterit (GMT).
|
28 vuorokauden aikana ensimmäisen, toisen ja kolmannen tutkimusrokotuksen jälkeen
|
|
(double)Seerumin Sm-p80 IgG-vasta-aineiden geometriset keskimääräiset tiitterit (GMT) noin 24 viikkoa tutkimusrokotuksen kolmannen annoksen jälkeen.
Aikaikkuna: 24 viikon ajan kolmannen tutkimusrokoteannoksen jälkeen.
|
Geometriset keskimääräiset vasta-ainetiitterit (GMT)
|
24 viikon ajan kolmannen tutkimusrokoteannoksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Florian Marks, International Vaccine Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IVI VASA 001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .