Un estudio de fase 1b, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, observador ciego, de aumento de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna candidata Sm-p80 + GLA-SE (SchistoShield®) en adultos sanos en Burkina Faso y Madagascar.
El objetivo de este estudio de fase 1b, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, con cegamiento del observador y de escalada de dosis es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de un régimen de tres dosis, espaciadas con cuatro semanas de diferencia, administradas por vía intramuscular en adultos sanos (20-59 años). Se investigarán tres formulaciones de dosis diferentes del producto del estudio con diferentes contenidos de antígeno.
Se reclutará un total de 120 participantes elegibles en 3 cohortes secuenciales (A, B y C) en Burkina Faso (N=60) y en Madagascar (N=60). La cohorte A recibirá la formulación de antígeno en dosis baja (10 µg) o placebo, la cohorte B recibirá la formulación de antígeno en dosis media (30 µg) o placebo, y la cohorte C recibirá la formulación de antígeno en dosis alta (100 µg) o placebo; todos los antígenos con 5 μg de adyuvante (GLA-SE). En cada cohorte, los voluntarios serán aleatorizados de forma ciega en uno de dos brazos, vacuna candidata o placebo, en una proporción de 3:1. Se tomarán muestras de un subconjunto de cinco de los 20 sujetos en cada cohorte por conveniencia para permitirnos caracterizar aún más la respuesta inmune usando las células mononucleares de sangre periférica (PBMC). El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de 3 formulaciones de dosis diferentes (dosis baja, dosis media y dosis alta) de la vacuna SchistoShield® administrada por vía intramuscular los D0, D28 y D56 a participantes sanos de 2018 a 59 años de edad. en Burkina Faso y Madagascar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1b, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, observador ciego, de escalada de dosis, que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de un régimen de tres dosis, espaciadas cuatro semanas, administradas por vía intramuscular en adultos sanos (20 -59 años). Se investigarán tres formulaciones de dosis diferentes del producto del estudio con diferentes contenidos de antígeno. Se reclutará un total de 120 participantes elegibles en 3 cohortes secuenciales (A, B y C) en Burkina Faso (N=60) y en Madagascar (N=60), como se muestra en la Tabla 1 a continuación. La cohorte A recibirá la formulación de antígeno en dosis baja (10 µg) o placebo, la cohorte B recibirá la formulación de antígeno en dosis media (30 µg) o placebo, y la cohorte C recibirá la formulación de antígeno en dosis alta (100 µg) o placebo; todos los antígenos con 5 μg de adyuvante (GLA-SE). En cada cohorte, los voluntarios serán aleatorizados de forma ciega en uno de dos brazos, vacuna candidata o placebo, en una proporción de 3:1. Se tomarán muestras de un subconjunto de cinco de los 20 sujetos en cada cohorte por conveniencia para permitirnos caracterizar aún más la respuesta inmune usando las células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
Para asegurarse de que los participantes del estudio en el momento de la inscripción no tengan esquistosomiasis activa o infección por helmintos y sean negativos para la esquistosomiasis, se llevarán a cabo actividades de preselección, incluido el tratamiento de la esquistosomiasis, en los posibles participantes del estudio antes de la inscripción. Los participantes potenciales del estudio se identificarán en la población de captación y se les ofrecerá un tratamiento antihelmíntico con praziquantel (PZQ) y albendazol (ABZ) según las pautas locales en el sitio del estudio. La visita de preselección se llevará a cabo de 6 a 8 semanas antes de la visita de selección. La última dosis de PZQ/ABZ se administrará al menos 5 semanas antes de la primera dosis del producto del estudio.
El objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de 3 formulaciones de dosis diferentes (dosis baja, dosis media y dosis alta) de la vacuna SchistoShield® administrada por vía intramuscular los D0, D28 y D56 a participantes sanos de 20 a 59 años de edad en Burkina Faso y Madagascar.
El objetivo secundario es evaluar la inmunogenicidad de 3 formulaciones de dosis diferentes (dosis baja, dosis media y dosis alta) de la vacuna SchistoShield® 28 días después de la vacunación en D28, D56 y D84 en comparación con la línea de base y con aquellos que recibieron placebo.
El objetivo exploratorio es describir las respuestas de células B y T específicas de antígeno, las respuestas de memoria y las firmas inmunes innatas y adaptativas de muestras recolectadas en puntos de tiempo específicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ouagadougou, Burkina Faso
- Groupe de Recherche Action en Santé (GRAS)
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Antananarivo, Madagascar
- Madagascar Institute for Vaccine Research (University of Antananarivo)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos o femeninos sanos de 20 a 59 años en el momento del consentimiento.
- Participante que haya completado la desparasitación con praziquantel (PZQ) y albendazol (ABZ) de acuerdo con las pautas locales, con la última dosis de PZQ/ABZ administrada al menos 5 semanas antes de la primera dosis del producto del estudio.
- Participante que, después de haber explicado la naturaleza del estudio, ha dado voluntariamente su consentimiento informado, de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales, antes de ingresar al estudio.
- Participante que pueda cumplir con los procedimientos del estudio y que esté disponible durante toda la duración del estudio (32 semanas).
- Individuos con buena salud según lo determinado por el resultado del historial médico, el examen físico, las pruebas de hematología y bioquímica en el momento de la selección y el juicio clínico del investigador.
- Mujeres en edad fértil* con resultado negativo en la prueba de orina con gonadotropina coriónica humana el día de la aleatorización, antes de recibir cualquier producto del estudio.
- Hombres o mujeres en edad fértil que estén utilizando un método anticonceptivo eficaz recomendado por el sistema nacional de salud durante al menos cuatro (4) semanas antes de la primera vacunación (solo para mujeres participantes) y hasta cuatro (4) semanas después de la tercera vacunación (es decir, durante al menos 4 meses).
Criterio de exclusión:
- Participante con anomalías congénitas importantes que, en opinión del investigador, pueden afectar la participación del sujeto en el estudio.
- Participante inscrito concomitantemente o programado para ser inscrito en otro ensayo.
- Prueba rápida positiva para VIH 1-2 confirmada por un análisis de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos positivos para el VIH 1/2).
- Participante seropositivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg).
- Participante seropositivo para el virus de la hepatitis C (Anticuerpos contra el VHC).
- Participante con infección por esquistosomiasis activa o crónica definida por un resultado positivo de microscopía (filtración de orina, Kato-Katz (KK)) y antígeno catódico circulante en el punto de atención (POC -CCA) y/o PCR en tiempo real.
- Participante con infecciones por helmintos transmitidos por suciedad (STH) diagnosticadas por microscopía (KK) y/o PCR en tiempo real.
- Participante con infección por malaria/malaria según lo diagnosticado por el frotis de sangre.
- Cualquier otro estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, como asplenia, infecciones graves recurrentes.
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2
- Uso crónico de esteroides sistémicos (>2 mg/kg/día o >20 mg/día equivalente a prednisolona por períodos superiores a 10 días), citotóxicos u otros fármacos inmunosupresores.
- Recepción de sangre o hemoderivados en los últimos 3 meses.
- Participante que recibió otras vacunas 4 semanas antes de la vacunación de prueba o planea recibir cualquier vacuna dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis de la vacuna del estudio, con excepción de las vacunas COVID-19.
- Historial conocido de alergia a los componentes y/o excipientes de la vacuna del estudio u otros medicamentos, o cualquier otra alergia que el investigador considere que aumenta el riesgo de un evento adverso si participara en el ensayo.
- Individuos con una diátesis hemorrágica conocida, o cualquier condición que pueda estar asociada con un tiempo de sangrado prolongado que resulte en una contraindicación para inyecciones IM/extracciones de sangre.
- Cualquier anormalidad o enfermedad crónica que a juicio del investigador pueda ser perjudicial para la seguridad del participante e interferir en la evaluación de los objetivos del estudio y comprometer la salud de los voluntarios.
- Cualquier participante femenina que esté amamantando*, embarazada o planeando un embarazo** durante el curso del período de estudio.
- Individuos con deterioro conductual o cognitivo o enfermedad psiquiátrica o trastornos neurales que, en opinión del investigador, podrían interferir con la capacidad del individuo para participar en el ensayo.
- Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en la química del suero o hematología o análisis de orina en la visita de selección según la escala de clasificación de toxicidad de la FDA de EE. UU. para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas (cualquier hallazgo biológico de grado 4 constituye un criterio de exclusión).
- Individuos que formaban parte del personal de investigación involucrado en el estudio clínico o miembros de la familia/hogar del personal de investigación.
- Según el criterio médico del investigador, la persona podría ser excluida del estudio a pesar de cumplir con todos los criterios de inclusión/exclusión mencionados anteriormente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A
La cohorte A recibirá la formulación de antígeno en dosis baja (10 μcg rSm-p80 + 5 μcg GLA-SE) o placebo.
La cohorte incluirá a 40 participantes aleatorizados para recibir el producto Sm-p80 o placebo en una proporción de 3:1. Todos los participantes recibirán tres inyecciones intramusculares de 0.5 mL del producto de estudio/placebo designado, los días 0, 28 y 56 (con 28 días de diferencia). |
Vacuna combinada que contiene el antígeno rSm-p80 y el adyuvante GLA-SE.
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Experimental: Cohorte B
La cohorte B recibirá la formulación de antígeno de dosis media (30 μg rSm-p80 + 5 μg GLA-SE) o placebo.
La cohorte incluirá a 40 participantes asignados al azar para recibir el producto de Sm-p80 o placebo en una proporción 3:1.
Todos los participantes recibirán tres inyecciones intramusculares de 0.5 mL del producto de estudio designado/placebo, en los días 0, 28 y 56 (con 28 días de diferencia).
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Vacuna combinada que contiene el antígeno rSm-p80 y el adyuvante GLA-SE.
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Experimental: <HTML>Coorte C</HTML>
La cohorte C recibirá la formulación de antígeno de dosis alta (100 μg de rSm-p80 + 5 μg de GLA-SE) o placebo.
La cohorte incluirá a 40 participantes asignados aleatoriamente para recibir el producto Sm-p80 o placebo en una proporción 3:1.
Todos los participantes recibirán tres inyecciones intramusculares de 0,5 mL del producto de estudio/placebo designado en los días 0, 28 y 56 (con 28 días de diferencia).
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Vacuna combinada que contiene el antígeno rSm-p80 y el adyuvante GLA-SE.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con cualquier evento adverso grave (EAG) / evento adverso de especial interés (EAEI) desde el momento de la primera vacunación del estudio hasta la última visita del estudio.
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 224
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Eventos Adversos Graves (EAG)<\/p> Un EA o reacción adversa sospechosa se considera "grave" si a cualquier dosis (incluyendo sobredosis):<\/p> Provoca la muerte, Es potencialmente mortal, Requiere hospitalización del paciente o prolongación de la hospitalización existente, Provoca discapacidad\/incapacidad persistente o significativa, Es una anomalía congénita\/defecto de nacimiento; o Es un evento médico importante que puede poner en peligro al participante o puede requerir intervención para prevenir uno de los otros resultados enumerados anteriormente.<\/p> Los Eventos Adversos de Interés Especial (EAIE) son EAs que el patrocinador considera relevantes para el seguimiento del perfil de seguridad de la vacuna en investigación.<\/p> |
Día 1 hasta Día 224
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Proporción de participantes con eventos adversos inmediatos (eventos de reactogenicidad) dentro de los 60 minutos desde el momento de cada vacunación del estudio
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 56
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Los eventos adversos inmediatos se recopilaron dentro de los 60 minutos posteriores a cada vacunación del estudio. Las reacciones locales (en el lugar de la inyección) recopiladas incluyen dolor, sensibilidad, prurito (picazón), hinchazón, eritema (enrojecimiento) e induración (endurecimiento). Los síntomas sistémicos recopilados incluyen escalofríos, mialgia (dolores corporales/dolor muscular), artralgia (dolor articular), náuseas, vómitos, dolor de cabeza, mareos, malestar general, fatiga. Se recopilaron datos cuantitativos sobre la fiebre como parámetro de reactogenicidad sistémica. |
Día 1 a Día 56
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Proporción de participantes con AEs locales solicitados y AEs sistémicos solicitados medidos durante 7 días (inclusive) después de la inmunización con las tres formulaciones de dosis diferentes.
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 63
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Las reacciones locales (en el lugar de la inyección) incluyen Dolor, Sensibilidad, Prurito (picor), Hinchazón, Eritema (Enrojecimiento) e Induración (Endurecimiento). Los síntomas sistémicos recogidos incluyen Escalofríos, Mialgia (Dolores corporales/dolor muscular), Artralgia (dolor articular), Náuseas, Vómitos, Cefalea, Mareo, Malestar general, Fatiga. Se recogieron datos cuantitativos sobre la fiebre como parámetro de reactogenicidad sistémica. |
Día 1 al Día 63
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Proporción de participantes con eventos adversos no solicitados desde el momento de la vacunación hasta 28 días posteriores a la inmunización con las tres formulaciones de dosis diferentes.
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 84
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Los eventos adversos (EA) no solicitados se definieron como cualquier acontecimiento médico adverso asociado con el uso de un fármaco en humanos, independientemente de que se considere relacionado o no con el fármaco.
Los EA no solicitados son todos los demás eventos adversos (aquellos que no se incluyen en las categorías de reacciones adversas solicitadas) identificados por el personal del sitio, el investigador principal y el monitor médico del estudio. |
Día 1 a Día 84
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Proporción de participantes con eventos adversos de laboratorio de seguridad clínica medidos a los 7 días y 28 días después de cada vacunación del estudio.
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 84
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Las mediciones de seguridad del laboratorio clínico recopiladas incluyen: Hematología [Recuento sanguíneo completo (CSC) con diferencial automatizado]: Recuento de glóbulos blancos (GB), recuento de glóbulos rojos (GR), hemoglobina y recuento de plaquetas. Química sérica: alanina aminotransferasa (ALT)/ aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total (BT), creatinina (CREAT) y proteína C reactiva (PCR). Las muestras de orina se analizaron mediante tira reactiva para detectar sangre, glucosa y proteínas. |
Del día 1 al día 84
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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En cuanto a los anticuerpos IgG contra Sm-p80, la tasa de seroconversión aproximadamente 4 semanas (28 días) después de cada dosis de la vacunación del estudio en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: A los 28 días después de la primera, segunda y tercera vacunación del estudio
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La seroconversión se definió como un aumento cuádruple desde el nivel inicial.
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A los 28 días después de la primera, segunda y tercera vacunación del estudio
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Para anticuerpos IgG Sm-p80, la tasa de seroconversión a aproximadamente 24 semanas después de la tercera dosis de la vacuna del estudio en comparación con el valor basal
Periodo de tiempo: Durante 24 semanas tras la tercera dosis de la vacunación del estudio
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La seroconversión se definió como un aumento de cuatro veces respecto al valor basal.
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Durante 24 semanas tras la tercera dosis de la vacunación del estudio
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Títulos de Media Geométrica (GMT) de Anticuerpos IgG contra Sm-p80 en Suero Aproximadamente 4 Semanas Después de Cada Dosis de la Vacunación del Estudio.
Periodo de tiempo: Durante 28 días después de la primera, segunda y tercera vacunación del estudio
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Títulos medios geométricos (GMT).
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Durante 28 días después de la primera, segunda y tercera vacunación del estudio
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Títulos de medias geométricas (GMTs) de anticuerpos IgG contra Sm-p80 en suero aproximadamente 24 semanas después de la tercera dosis de la vacunación del estudio.
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después de la tercera dosis de la vacunación del estudio.
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Medias Geométricas de los Títulos (GMT)
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Hasta 24 semanas después de la tercera dosis de la vacunación del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Florian Marks, International Vaccine Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IVI VASA 001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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