具有高危复发因素的非透明肾细胞癌术后辅助治疗 (IUNU-RC)

纳入标准：

1. 年龄 18-75岁

2. 除透明细胞肾细胞癌、嫌色细胞肾细胞癌和嗜酸性细胞肾细胞癌外，经组织学证实为非透明肾细胞癌的参与者，且必须满足以下任一条件：

   1. 组织学证实的乳头状 RCC，pT≥T1b 和 ISUP/WHO ≥3，N（任何），M0；
   2. 集合管癌、SMARCB1 缺陷型肾髓质癌、富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌 (FH-RCC)、pT（任何）、ISUP/WHO（任何）、N（任何）、M0。
   3. 除组织信用类型 a 和 b 外的非透明肾细胞癌，包括但不限于 TFE3/TFEB 易位 RCC 或未分类 RCC，pT（任何），ISUP/WHO ≥ 3 级，N（任何），M0；
3. 完全切除原发肿瘤（部分或根治性肾切除术）的患者，以及完全切除实体、孤立软组织转移的 M1 NED 患者。
4. 完全切除肾肿瘤的患者。 肾切除术必须在随机分组前 ≥ 3 周但≤ 12 周进行。 允许部分肾切除术和肾肿瘤摘除术；
5. 患者必须没有手术后肉眼可见残留病灶或远处转移 (M0) 的临床或影像学证据。 M1参与者必须没有疾病证据（M1 NED）；
6. ECOG 体能状态 0-1；
7. 患者必须没有接受过肾肿瘤的全身治疗；

8. 充足的造血功能和器官功能：

   • 造血功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥9.0g/dL；
   • 肾功能：血清肌酐≤ULN的1.5倍，或肌酐清除率>50mL/min；
   • 肝功能：总胆红素≤1.5×ULN或总胆红素>1.5×ULN但直接胆红素正常； AST和ALT≤2.5×ULN；
   • 凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN；
   • 左心室射血分数（LVEF）≥50%；
9. 签署知情同意书；
10. 患者和/或其伴侣愿意使用高效的避孕方式，并在最后一次服药后 3 个月内继续使用。
11. 遵守研究和后续程序的能力和能力。

排除标准：

1. 透明细胞 RCC、嫌色细胞 RCC 和嗜酸性 RCC；
2. 既往抗肿瘤免疫治疗，包括但不限于细胞因子（IL-2、IFN-α等）和抗体药物（抗PD-1、PD-L1或CTLA-4抗体等）
3. 先前针对 VEGF、VEGFR 或 mTOR 的药物治疗；
4. 4周内曾参加或正在参加药物试验；随机分组前 4 周内进行过大手术；
5. 入组前2周内接受中药或中成药、肾上腺皮质激素或其他免疫抑制剂全身治疗；每天 > 10 毫克泼尼松或等效吸入剂但没有活动性自身免疫性疾病的人可以参加这项研究；
6. 既往抗肿瘤治疗后毒性未缓解；合理预期研究药物不会加重的不可逆毒性（例如，听力损失）可参与本研究；
7. 5 年内进展或需要治疗的其他恶性肿瘤（不包括充分治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌或原位前列腺癌）；
8. 首次试验给药前 30 天内中枢神经系统 (CNS) 转移史或基线影像学（MRI 或 CT）中的 CNS 转移；
9. 无法通过药物控制的高血压（尽管进行了最佳药物治疗，血压仍为 150/100 mmHg）

10. 6个月内有以下心血管疾病的证据：

    1. 心肌梗塞
    2. 不稳定型心绞痛
    3. 心脏血管成形术或支架术
    4. 冠状动脉/外周动脉旁路移植术
    5. 纽约心脏协会规定的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
    6. 脑血管意外或短暂性脑缺血发作
11. QT 间期 (QTc) 校正心率≥500 毫秒（Bazett 公式）
12. 随机分组前 30 天内有活动性或其他严重出血史，并且在 6 周内有咯血；
13. 6个月内发生深静脉血栓或肺栓塞；

14. 具有临床意义的胃肠道 (GI) 异常，包括：

    1. 吸收不良、全胃切除术或任何可能影响口服药物吸收的情况；
    2. 在过去 6 个月内治疗过活动性溃疡；
    3. 过去 3 个月内有活动性胃肠道出血（如呕血、便血或黑便），内镜或结肠镜检查无愈合迹象；
    4. 疑似出血的胃肠道转移灶、炎症性肠病、溃疡性结肠炎、消化道穿孔或其他增加穿孔风险的胃肠道疾病；
15. 器官移植史可能需要长期肾上腺皮质激素治疗；
16. 以前或目前存在（非感染性）肺炎/间质性肺病需要肾上腺皮质激素治疗
17. 需要全身治疗的活动性感染、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（已知HIV抗体阳性）、活动性HBV或HCV感染；
18. 在入组前 30 天内接种过活疫苗；
19. 严重药物过敏史；
20. 已知的精神疾病或药物滥用史；
21. 存在未愈合的伤口；
22. 入组前 7 天内服用或预期同时服用强效 CYP3A4/5 抑制剂和 CYP3A4/5 诱导剂；
23. 受试者有任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些疾病、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者参与完整试验，或不符合受试者参加试验的最佳利益，调查员的判断。