Postoperativ adjuvant terapi for ikke-klart nyrecellekarsinom med høyrisiko-residivfaktorer (IUNU-RC)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år

2. Deltakere med histologisk bekreftet ikke-klart nyrecellekarsinom unntatt klarcellet RCC, kromofobe RCC og eosinofil RCC, og må oppfylle noen av følgende betingelser:

   1. histologisk bekreftet papillær RCC, pT≥T1b og ISUP/WHO ≥3, N (hvilken som helst), M0;
   2. Samlekanalkarsinom, SMARCB1-mangelfull nyremargkarsinom, fumarathydratase-mangel nyrecellekarsinom (FH-RCC), pT (alle), ISUP/WHO (alle), N (alle), M0.
   3. Ikke-klart nyrecellekarsinom unntatt Organisasjonspoeng Type a og b, inkludert men ikke begrenset til TFE3/TFEB translokert RCC eller uklassifisert RCC, pT (alle), ISUP/WHO ≥ grad 3, N (alle), M0;
3. Pasienter som har fullstendig resektert primærtumoren (partiell eller radikal nefrektomi), og M1 NED-pasienter som har fullstendig resekert faste, isolerte bløtvevsmetastaser.
4. Pasienter som har fjernet nyresvulsten fullstendig. Nefrektomien må utføres ≥ 3 uker men ≤ 12 uker før randomisering. Partiell nefrektomi og nyretumorenukleasjon er tillatt;
5. Pasienter må ikke ha kliniske eller radiografiske tegn på makroskopiske gjenværende lesjoner eller fjernmetastaser (M0) etter operasjonen. M1-deltakere må ikke ha tegn på sykdom (M1 NED);
6. ECOG ytelsesstatus 0-1;
7. Pasienter må ikke ha mottatt systemisk behandling for nyresvulster;

8. Tilstrekkelig hematopoiesis og organfunksjon:

   • Hematopoetisk funksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; blodplater ≥ 100×109/L; Hemoglobin≥ 9,0 g/dL;
   • Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN, eller kreatininclearance > 50 ml/min;
   • Leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5×ULN eller total bilirubin >1,5×ULN men direkte bilirubin normalt; AST og ALT≤2,5×ULN;
   • Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN, og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN;
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
9. Signert skjema for informert samtykke;
10. Pasienter og/eller deres partner er villige til å bruke svært effektive former for prevensjon og fortsette bruken 3 måneder etter siste dose med legemidler.
11. Evne og kapasitet til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Klarcellet RCC, kromofobe RCC og eosinofil RCC;
2. Tidligere anti-tumor immunterapi, inkludert men ikke begrenset til cytokiner (IL-2, IFN-α, etc.) og antistoffmedisiner (anti-PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 antistoffer, etc.)
3. Tidligere medikamentell behandling rettet mot VEGF, VEGFR eller mTOR;
4. Har deltatt i eller deltar for tiden i en utprøvende legemiddelutprøving innen 4 uker; større operasjon utført innen 4 uker før randomisering;
5. Motta tradisjonell kinesisk medisin eller proprietær kinesisk medisin, binyrebarkhormon eller annen immunsuppressiv systemisk terapi innen 2 uker før påmelding; Personer som > 10 mg prednison eller tilsvarende inhalatorer daglig, men ikke har noen aktiv autoimmun sykdom, kan delta i denne studien;
6. Toksisitet er ikke lindret etter tidligere antineoplastisk behandling; Irreversible toksisiteter (f.eks. hørselstap) som med rimelighet forventes ikke å bli forverret av studiemedikamentet kan delta i denne studien;
7. Andre maligniteter som har utviklet seg eller krever behandling i løpet av 5 år (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden, kutant plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, bryst-, livmorhals- eller prostatakarsinom in situ);
8. Anamnese med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser ved baseline imaging (MRI eller CT) innen 30 dager før den første prøveadministrasjonen;
9. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner (blodtrykk 150/100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)

10. Bevis for følgende kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder:

    1. Hjerteinfarkt
    2. Ustabil angina
    3. Kardial angioplastikk eller stenting
    4. Koronar/perifer arterie bypass grafting
    5. Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt som foreskrevet av New York Heart Association
    6. Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
11. QT-intervall (QTc) korrigert med hjertefrekvens ≥500 msek (Bazetts formel)
12. Anamnese med aktiv eller annen alvorlig blødning innen 30 dager, og ha hemoptyse innen 6 uker før randomisering;
13. Dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder;

14. Klinisk signifikante gastrointestinale (GI) abnormiteter, inkludert:

    1. malabsorpsjon, total gastrektomi eller enhver tilstand som kan påvirke absorpsjonen av orale medisiner;
    2. aktive sår behandlet i løpet av de siste 6 månedene;
    3. aktiv gastrointestinal blødning (f.eks. hematemesis, hematochezia eller melena) i løpet av de siste 3 månedene uten tegn på helbredende endoskopi eller koloskopi;
    4. Metastatiske lesjoner i mage-tarmkanalen mistenkt for blødning, inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt, perforering av fordøyelseskanalen eller andre gastrointestinale sykdommer som øker risikoen for perforering;
15. Historie med organtransplantasjon kan kreve langvarig binyrebarkhormonbehandling;
16. Tidligere eller nåværende tilstedeværelse av (ikke-infeksiøs) lungebetennelse/interstitiell lungesykdom som krever binyrebarkhormonbehandling
17. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (kjent HIV-antistoff-positiv), aktiv HBV- eller HCV-infeksjon;
18. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før påmelding;
19. Anamnese med alvorlig legemiddelallergi;
20. Kjent historie med psykiatrisk sykdom eller rusmisbruk;
21. Tilstedeværelsen av uhelte sår;
22. Tas innen 7 dager før registrering eller forventes å ta samtidig behandling med potente CYP3A4/5-hemmere og CYP3A4/5-induktorer;
23. Forsøkspersonen har en historie eller nåværende bevis på sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forvirre prøveresultatene, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøket, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta i forsøket, i dommen fra etterforskeren.