Postoperativ adjuverende terapi for ikke-klart nyrecellekarcinom med højrisiko-recidivfaktorer (IUNU-RC)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år

2. Deltagere med histologisk bekræftet ikke-klart nyrecellecarcinom undtagen klarcellet RCC, kromofobe RCC og eosinofil RCC og skal opfylde en af ​​følgende betingelser:

   1. histologisk bekræftet papillær RCC, pT≥T1b og ISUP/WHO ≥3, N (enhver), M0;
   2. Samlekanalkarcinom, SMARCB1-deficient renal medullær carcinom, fumarathydratase-mangel nyrecellecarcinom (FH-RCC), pT (enhver), ISUP/WHO (enhver), N (en hvilken som helst), M0.
   3. Ikke-klart nyrecellekarcinom undtagen Organisationskreditter Type a og b, inklusive men ikke begrænset til TFE3/TFEB translokeret RCC eller uklassificeret RCC, pT (enhver), ISUP/WHO ≥ grad 3, N (enhver), M0;
3. Patienter, der fuldstændigt har resekeret den primære tumor (partiel eller radikal nefrektomi), og M1 NED-patienter, der har fuldstændigt resekeret faste, isolerede bløddelsmetastaser.
4. Patienter, der helt har fjernet nyretumoren. Nefrektomien skal udføres ≥ 3 uger men ≤ 12 uger før randomisering. Partiel nefrektomi og nyretumor enucleation er tilladt;
5. Patienter må ikke have nogen klinisk eller radiografisk tegn på makroskopiske resterende læsioner eller fjernmetastaser (M0) efter operationen. M1-deltagere må ikke have tegn på sygdom (M1 NED);
6. ECOG ydeevne status 0-1;
7. Patienter må ikke have modtaget systemisk behandling for nyretumorer;

8. Tilstrækkelig hæmatopoiese og organfunktion:

   • Hæmatopoietisk funktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; blodplader > 100 x 109/L; Hæmoglobin≥ 9,0 g/dL;
   • Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min;
   • Leverfunktion: total bilirubin ≤1,5×ULN eller total bilirubin >1,5×ULN men direkte bilirubin normalt; AST og ALT≤2,5×ULN;
   • Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN;
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
9. Underskrevet informeret samtykkeformular;
10. Patienter og/eller deres partner er villige til at bruge meget effektive præventionsformer og fortsætte med at bruge 3 måneder efter den sidste dosis medicin.
11. Evne og kapacitet til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Klarcellet RCC, kromofobe RCC og eosinofil RCC;
2. Tidligere anti-tumor immunterapi, herunder, men ikke begrænset til, cytokiner (IL-2, IFN-α osv.) og antistoflægemidler (anti-PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 antistoffer osv.)
3. Tidligere lægemiddelbehandling rettet mod VEGF, VEGFR eller mTOR;
4. Har deltaget i eller deltager i øjeblikket i et forsøg med lægemiddel inden for 4 uger; større operation udført inden for 4 uger før randomisering;
5. Modtag traditionel kinesisk medicin eller proprietær kinesisk medicin, binyrebarkhormon eller anden immunsuppressiv systemisk terapi inden for 2 uger før tilmelding; Personer, der > 10 mg prednison eller tilsvarende inhalatorer dagligt, men ikke har nogen aktiv autoimmun sygdom, kan deltage i denne undersøgelse;
6. Toksiciteten er ikke blevet lindret efter tidligere antineoplastisk behandling; Irreversible toksiciteter (f.eks. høretab), som med rimelighed forventes ikke at blive forværret af undersøgelseslægemidlet, kan deltage i denne undersøgelse;
7. Andre maligniteter, der er udviklet eller kræver behandling inden for 5 år (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom i huden, kutant pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, bryst-, livmoderhals- eller prostatacarcinom in situ);
8. Anamnese med metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser ved baseline-billeddannelse (MRI eller CT) inden for 30 dage før den første forsøgsadministration;
9. Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (blodtryk 150/100 mmHg trods optimal medicinsk behandling)

10. Tegn på følgende hjerte-kar-sygdom inden for 6 måneder:

    1. Myokardieinfarkt
    2. Ustabil angina
    3. Hjerteangioplastik eller stenting
    4. Koronar/perifer arterie bypass-transplantation
    5. Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens som foreskrevet af New York Heart Association
    6. Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
11. QT-interval (QTc) korrigeret med hjertefrekvens ≥500 msek (Bazetts formel)
12. Anamnese med aktiv eller anden alvorlig blødning inden for 30 dage og har hæmoptyse inden for 6 uger før randomisering;
13. Dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder;

14. Klinisk signifikante gastrointestinale (GI) abnormiteter, herunder:

    1. malabsorption, total gastrektomi eller enhver tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​oral medicin;
    2. aktive sår behandlet inden for de seneste 6 måneder;
    3. aktiv gastrointestinal blødning (f.eks. hæmatemese, hæmatochezia eller melena) inden for de seneste 3 måneder uden tegn på helbredende endoskopi eller koloskopi;
    4. Metastatiske læsioner i mave-tarmkanalen mistænkt for blødning, inflammatorisk tarmsygdom, colitis ulcerosa, perforering af fordøjelseskanalen eller andre mave-tarmsygdomme, der øger risikoen for perforering;
15. Anamnese med organtransplantation kan kræve langvarig binyrebarkhormonbehandling;
16. Tidligere eller nuværende tilstedeværelse af (ikke-infektiøs) lungebetændelse/interstitiel lungesygdom, der kræver binyrebarkhormonbehandling
17. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, human immundefekt virus (HIV) infektion (kendt HIV antistof positiv), aktiv HBV eller HCV infektion;
18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før tilmelding;
19. Anamnese med alvorlig lægemiddelallergi;
20. Kendt historie med psykiatrisk sygdom eller stofmisbrug;
21. Tilstedeværelsen af ​​uhelede sår;
22. Indtaget inden for 7 dage før optagelse eller forventes at tage samtidig behandling med potente CYP3A4/5-hæmmere og CYP3A4/5-inducere;
23. Forsøgspersonen har en historie eller aktuelle beviser for enhver sygdom, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre forsøgsresultaterne, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøget eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i forsøget, i efterforskerens dom.