Thérapie adjuvante postopératoire pour le carcinome rénal non clair avec facteurs de récidive à haut risque (IUNU-RC)

Critère d'intégration:

1. Âge 18-75 ans

2. Les participants atteints d'un carcinome rénal non clair confirmé histologiquement, à l'exception du RCC à cellules claires, du RCC chromophobe et du RCC éosinophile, et doivent remplir l'une des conditions suivantes :

   1. RCC papillaire histologiquement confirmé, pT≥T1b et ISUP/WHO ≥3, N (tout), M0 ;
   2. Carcinome des canaux collecteurs, carcinome médullaire rénal déficient en SMARCB1, carcinome à cellules rénales avec déficit en fumarate hydratase (FH-RCC), pT (tout), ISUP/OMS (tout), N (tout), M0.
   3. Carcinome rénal non clair à l'exception des crédits organisationnels de type a et b, y compris, mais sans s'y limiter, RCC transloqué TFE3/TFEB ou RCC non classé, pT (tout), ISUP/OMS ≥ grade 3, N (tout), M0 ;
3. Les patients qui ont complètement réséqué la tumeur primaire (néphrectomie partielle ou radicale) et les patients M1 NED qui ont complètement réséqué des métastases solides et isolées des tissus mous.
4. Les patients qui ont complètement enlevé la tumeur rénale. La néphrectomie doit être réalisée ≥ 3 semaines mais ≤ 12 semaines avant la randomisation. La néphrectomie partielle et l'énucléation de la tumeur rénale sont autorisées ;
5. Les patients ne doivent pas présenter de signes cliniques ou radiographiques de lésions résiduelles macroscopiques ou de métastases à distance (M0) après la chirurgie. Les participants M1 ne doivent présenter aucun signe de maladie (M1 NED);
6. Statut de performance ECOG 0-1 ;
7. Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique pour les tumeurs rénales ;

8. Hématopoïèse et fonction des organes adéquates :

   • Fonction hématopoïétique : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ; plaquettes≥ 100×109/L ; Hémoglobine≥ 9,0 g/dL ;
   • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine > 50 mL/min ;
   • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ou bilirubine totale > 1,5 × LSN mais bilirubine directe normale ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ;
   • Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN ;
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
9. Formulaire de consentement éclairé signé ;
10. Les patientes et/ou leur partenaire acceptent d'utiliser des formes de contraception hautement efficaces et de continuer à les utiliser 3 mois après la dernière dose de médicaments.
11. Aptitude et capacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.

Critère d'exclusion:

1. RCC à cellules claires, RCC chromophobe et RCC éosinophile ;
2. Immunothérapie anti-tumorale antérieure, y compris, mais sans s'y limiter, les cytokines (IL-2, IFN-α, etc.) et les anticorps (anticorps anti-PD-1, PD-L1 ou CTLA-4, etc.)
3. Traitement médicamenteux antérieur ciblant VEGF, VEGFR ou mTOR ;
4. Avoir participé ou participer actuellement à un essai de médicament expérimental dans les 4 semaines ; intervention chirurgicale majeure effectuée dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
5. Recevoir des médicaments traditionnels chinois ou des médicaments chinois exclusifs, une hormone corticosurrénalienne ou un autre traitement systémique immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant l'inscription ; Les personnes qui prennent quotidiennement > 10 mg de prednisone ou d'inhalateurs équivalents mais qui n'ont pas de maladie auto-immune active peuvent participer à cette étude ;
6. La toxicité n'a pas été soulagée après un traitement antinéoplasique antérieur ; Les toxicités irréversibles (par exemple, la perte auditive) dont on peut raisonnablement s'attendre à ce qu'elles ne soient pas aggravées par le médicament à l'étude peuvent participer à cette étude ;
7. Autres tumeurs malignes qui ont progressé ou nécessitent un traitement en 5 ans (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde cutané, du cancer superficiel de la vessie, du sein, du col de l'utérus ou du cancer in situ de la prostate) ;
8. Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) ou de métastases du SNC à l'imagerie de référence (IRM ou TDM) dans les 30 jours précédant la première administration de l'essai ;
9. Hypertension non contrôlée par des médicaments (tension artérielle 150/100 mmHg malgré un traitement médical optimal)

10. Preuve de la maladie cardiovasculaire suivante dans les 6 mois :

    1. Infarctus du myocarde
    2. Une angine instable
    3. Angioplastie cardiaque ou stenting
    4. Greffe de pontage coronarien/périphérique
    5. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV telle que prescrite par la New York Heart Association
    6. Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
11. Intervalle QT (QTc) corrigé avec fréquence cardiaque ≥500 msec (formule de Bazett)
12. Antécédents de saignements actifs ou graves dans les 30 jours et hémoptysie dans les 6 semaines précédant la randomisation ;
13. Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 6 mois ;

14. Anomalies gastro-intestinales (GI) cliniquement significatives, y compris :

    1. malabsorption, gastrectomie totale ou toute condition pouvant affecter l'absorption de médicaments oraux ;
    2. ulcères actifs traités au cours des 6 derniers mois ;
    3. saignement gastro-intestinal actif (par exemple, hématémèse, hématochézie ou méléna) au cours des 3 derniers mois sans aucun signe de cicatrisation par endoscopie ou coloscopie ;
    4. Lésions métastatiques du tractus gastro-intestinal suspectées de saignement, de maladie inflammatoire de l'intestin, de colite ulcéreuse, de perforation du tube digestif ou d'autres maladies gastro-intestinales qui augmentent le risque de perforation ;
15. Les antécédents de transplantation d'organe peuvent nécessiter une hormonothérapie corticosurrénalienne à long terme ;
16. Présence antérieure ou actuelle de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une hormonothérapie corticosurrénalienne
17. Infection active nécessitant un traitement systémique, infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (réponse positive aux anticorps anti-VIH), infection active par le VHB ou le VHC ;
18. Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inscription ;
19. Antécédents d'allergie médicamenteuse sévère ;
20. Antécédents connus de maladie psychiatrique ou de toxicomanie ;
21. La présence de plaies non cicatrisées;
22. Pris dans les 7 jours précédant l'inscription ou devant prendre un traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4/5 et des inducteurs du CYP3A4/5 ;
23. Le sujet a des antécédents ou des preuves actuelles d'une maladie, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire pouvant fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet à l'essai complet ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer à l'essai, dans le jugement de l'enquêteur.