Leikkauksen jälkeinen adjuvanttihoito epäselvään munuaissolukarsinoomaan, jossa on korkean riskin uusiutumistekijöitä (IUNU-RC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta

2. Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu ei-kirkas munuaissolusyöpä paitsi kirkassoluinen RCC, kromofobinen RCC ja eosinofiilinen RCC, ja heidän on täytettävä jokin seuraavista ehdoista:

   1. histologisesti vahvistettu papillaarinen RCC, pT≥T1b ja ISUP/WHO ≥3, N (mikä tahansa), M0;
   2. Keräyskanavasyöpä, SMARCB1-puutteellinen munuaisydinsyöpä, fumaraattihydrataasipuutos munuaissolusyöpä (FH-RCC), pT (mikä tahansa), ISUP/WHO (mikä tahansa), N (mikä tahansa), M0.
   3. Epäselvä munuaissolusyöpä paitsi Organisaatiohyvitykset Tyyppi a ja b, mukaan lukien muttei niihin rajoittuen TFE3/TFEB-translokoitu RCC tai luokittelematon RCC, pT (mikä tahansa), ISUP/WHO ≥ luokka 3, N (mikä tahansa), M0;
3. Potilaat, joille primaarikasvain on leikattu kokonaan (osittainen tai radikaali nefrektomia), ja M1 NED -potilaat, joilla on kokonaan resekoitu kiinteät, eristetyt pehmytkudoksen etäpesäkkeet.
4. Potilaat, joilta munuaiskasvain on poistettu kokonaan. Nefrektomia on tehtävä ≥ 3 viikkoa mutta ≤ 12 viikkoa ennen satunnaistamista. Osittainen nefrektomia ja munuaiskasvaimen enukleaatio ovat sallittuja;
5. Potilailla ei saa olla kliinistä tai radiografista näyttöä makroskooppisista jäännösleesioista tai etäpesäkkeistä (M0) leikkauksen jälkeen. M1-osallistujilla ei saa olla merkkejä sairaudesta (M1 NED);
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
7. Potilaat eivät ole saaneet systeemistä hoitoa munuaisten kasvaimiin;

8. Riittävä hematopoieesi ja elinten toiminta:

   • Hematopoieettinen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; verihiutaleet ≥ 100 × 109/l; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
   • Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min;
   • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN, mutta suora bilirubiini normaali; AST ja ALT < 2,5 × ULN;
   • Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %;
9. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake;
10. Potilaat ja/tai heidän kumppaninsa ovat valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja ja jatkamaan sen käyttöä 3 kuukautta viimeisen lääkeannoksen jälkeen.
11. Kyky ja kyky noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kirkassoluinen RCC, kromofobinen RCC ja eosinofiilinen RCC;
2. Aiempi kasvainten vastainen immunoterapia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sytokiinit (IL-2, IFN-α jne.) ja vasta-ainelääkkeet (anti-PD-1, PD-L1 tai CTLA-4-vasta-aineet jne.)
3. Aiempi lääkehoito, joka on kohdistettu VEGF:ään, VEGFR:ään tai mTOR:iin;
4. ovat osallistuneet tai osallistuvat parhaillaan lääketutkimukseen 4 viikon sisällä; suuri leikkaus, joka tehtiin 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
5. saada perinteisiä kiinalaisia ​​lääkkeitä tai omaa kiinalaista lääketiedettä, lisämunuaiskuoren hormonia tai muuta immunosuppressanttia systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; Tähän tutkimukseen voivat osallistua ihmiset, jotka saavat > 10 mg prednisonia tai vastaavia inhalaattoreita päivässä, mutta joilla ei ole aktiivista autoimmuunisairautta;
6. Toksisuus ei ole lieventynyt aikaisemman antineoplastisen hoidon jälkeen; Tähän tutkimukseen voivat osallistua peruuttamattomat toksisuudet (esim. kuulon heikkeneminen), joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan tutkimuslääkeaineen vaikutuksesta;
7. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat edenneet tai vaativat hoitoa 5 vuoden aikana (pois lukien asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, rinta-, kohdunkaulan- tai eturauhassyöpä in situ);
8. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai keskushermoston etäpesäkkeitä lähtötilanteen kuvantamisessa (MRI tai CT) 30 päivän aikana ennen ensimmäistä koeantoa;
9. Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä (verenpaine 150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)

10. Todisteet seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista 6 kuukauden sisällä:

    1. Sydäninfarkti
    2. Epästabiili angina
    3. Sydämen angioplastia tai stentointi
    4. Sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus
    5. Luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin ohjeiden mukaan
    6. Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
11. QT-aika (QTc) korjattu sykkeellä ≥500 ms (Bazettin kaava)
12. Aiemmin aktiivinen tai muu vakava verenvuoto 30 päivän sisällä ja hemoptysis 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
13. syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä;

14. Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan (GI) poikkeavuudet, mukaan lukien:

    1. imeytymishäiriö, täydellinen mahalaukun poisto tai mikä tahansa tila, joka voi vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen;
    2. aktiiviset haavaumat, joita on hoidettu viimeisen 6 kuukauden aikana;
    3. aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto (esim. hematemesis, hematochesia tai melena) viimeisen 3 kuukauden aikana ilman merkkejä paranemisesta endoskopiassa tai kolonoskopiassa;
    4. Ruoansulatuskanavan metastaattiset leesiot, joiden epäillään olevan verenvuoto, tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus, ruoansulatuskanavan perforaatio tai muut maha-suolikanavan sairaudet, jotka lisäävät perforaatioriskiä;
15. Aiempi elinsiirto saattaa vaatia pitkäaikaista lisämunuaiskuoren hormonihoitoa;
16. Aiempi tai nykyinen (ei-tarttuva) keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii lisämunuaiskuoren hormonihoitoa
17. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (tunnettu HIV-vasta-ainepositiivinen), aktiivinen HBV- tai HCV-infektio;
18. olet saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
19. Aiempi vakava lääkeallergia;
20. Tunnettu psykiatrinen sairaus tai päihteiden väärinkäyttö;
21. Parantumattomien haavojen esiintyminen;
22. Otettu 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai sen odotetaan saavan samanaikaista hoitoa tehokkailla CYP3A4/5:n estäjillä ja CYP3A4/5:n indusoijilla;
23. Tutkittavalla on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka voi sekoittaa tutkimustuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista koko tutkimukseen tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua tutkimukseen. tutkijan tuomio.