Tratamiento adyuvante posoperatorio del carcinoma de células renales no claro con factores de recurrencia de alto riesgo (IUNU-RC)

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años

2. Los participantes con carcinoma de células renales no claras confirmado histológicamente, excepto CCR de células claras, CCR cromófobo y CCR eosinofílico, y deben cumplir con cualquiera de las siguientes condiciones:

   1. RCC papilar confirmado histológicamente, pT≥T1b y ISUP/WHO ≥3, N (cualquiera), M0;
   2. Carcinoma de túbulos colectores, carcinoma medular renal con deficiencia de SMARCB1, carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa (FH-RCC), pT (cualquiera), ISUP/OMS (cualquiera), N (cualquiera), M0.
   3. Carcinoma de células renales no claras, excepto los créditos organizacionales tipo a y b, incluidos, entre otros, CCR translocado por TFE3/TFEB o CCR no clasificado, pT (cualquiera), ISUP/OMS ≥ grado 3, N (cualquiera), M0;
3. Pacientes que han resecado completamente el tumor primario (nefrectomía parcial o radical), y pacientes M1 NED que tienen metástasis de tejido blando sólidas aisladas completamente resecadas.
4. Pacientes a los que se les ha extirpado completamente el tumor renal. La nefrectomía debe realizarse ≥ 3 semanas pero ≤ 12 semanas antes de la aleatorización. Se permiten la nefrectomía parcial y la enucleación del tumor renal;
5. Los pacientes no deben tener evidencia clínica o radiográfica de lesiones residuales macroscópicas o metástasis a distancia (M0) después de la cirugía. Los participantes M1 no deben tener evidencia de enfermedad (M1 NED);
6. estado de rendimiento ECOG 0-1;
7. Los pacientes no deben haber recibido terapia sistémica para tumores renales;

8. Hematopoyesis adecuada y función de órganos:

   • Función hematopoyética: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; plaquetas ≥ 100×109/L; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
   • Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min;
   • Función hepática: bilirrubina total ≤1,5×LSN o bilirrubina total >1,5×LSN pero bilirrubina directa normal; AST y ALT≤2,5×LSN;
   • Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN;
   • fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;
9. formulario de consentimiento informado firmado;
10. Los pacientes y/o su pareja están dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos y continuar su uso 3 meses después de la última dosis de medicamentos.
11. Habilidad y capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. RCC de células claras, RCC cromófobo y RCC eosinofílico;
2. Inmunoterapia antitumoral previa, que incluye, entre otras, citocinas (IL-2, IFN-α, etc.) y fármacos de anticuerpos (anticuerpos anti-PD-1, PD-L1 o CTLA-4, etc.)
3. Terapia farmacológica previa dirigida a VEGF, VEGFR o mTOR;
4. Haber participado o estar participando actualmente en un ensayo de fármaco en investigación dentro de las 4 semanas; cirugía mayor realizada dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
5. Recibir medicamentos tradicionales chinos o medicamentos chinos patentados, hormona adrenocortical u otra terapia sistémica inmunosupresora dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción; Las personas que toman > 10 mg de prednisona o inhaladores equivalentes al día pero que no tienen una enfermedad autoinmune activa pueden participar en este estudio;
6. La toxicidad no se ha aliviado después de una terapia antineoplásica previa; Las toxicidades irreversibles (p. ej., pérdida de la audición) que se espera razonablemente que no se agraven con el fármaco del estudio pueden participar en este estudio;
7. Otras neoplasias malignas que hayan progresado o requieran tratamiento en 5 años (excluyendo carcinoma basocelular de piel, carcinoma cutáneo de células escamosas, cáncer superficial de vejiga, mama, cuello uterino o carcinoma in situ de próstata tratados adecuadamente);
8. Antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis en el SNC en imágenes de referencia (MRI o CT) dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del ensayo;
9. Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos (presión arterial 150/100 mmHg a pesar de la terapia médica óptima)

10. Evidencia de la siguiente enfermedad cardiovascular dentro de los 6 meses:

    1. Infarto de miocardio
    2. angina inestable
    3. Angioplastia cardíaca o colocación de stent
    4. Injerto de derivación de arteria coronaria/periférica
    5. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según lo prescrito por la New York Heart Association
    6. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
11. Intervalo QT (QTc) corregido con frecuencia cardiaca ≥500 mseg (fórmula de Bazett)
12. Historial de sangrado activo u otro sangrado severo dentro de los 30 días, y hemoptisis dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización;
13. Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses;

14. Anomalías gastrointestinales (GI) clínicamente significativas, que incluyen:

    1. malabsorción, gastrectomía total o cualquier condición que pueda afectar la absorción de medicamentos orales;
    2. úlceras activas tratadas en los últimos 6 meses;
    3. sangrado gastrointestinal activo (p. ej., hematemesis, hematoquecia o melena) en los últimos 3 meses sin evidencia de curación endoscópica o colonoscopia;
    4. Lesiones metastásicas del tracto gastrointestinal sospechosas de sangrado, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa, perforación del tracto digestivo u otras enfermedades gastrointestinales que aumenten el riesgo de perforación;
15. Los antecedentes de trasplante de órganos pueden requerir terapia con hormonas adrenocorticales a largo plazo;
16. Presencia previa o actual de neumonía (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requiere terapia hormonal adrenocortical
17. Infección activa que requiere tratamiento sistémico, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH positivos conocidos), infección activa por VHB o VHC;
18. Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la inscripción;
19. Antecedentes de alergia grave a medicamentos;
20. Antecedentes conocidos de enfermedad psiquiátrica o abuso de sustancias;
21. La presencia de heridas no cicatrizadas;
22. Tomado dentro de los 7 días anteriores a la inscripción o se espera que reciba un tratamiento concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4/5 e inductores de CYP3A4/5;
23. El sujeto tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad, tratamiento o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto en el ensayo completo o no es lo mejor para el sujeto participar en el ensayo, en el juicio del investigador.