Posztoperatív adjuváns terápia nem tiszta vesesejtes karcinómában magas kockázatú kiújulási faktorokkal (IUNU-RC)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-75 év

2. Szövettanilag igazolt, nem tiszta vesesejtes karcinómában szenvedő résztvevők, kivéve a tiszta sejtes RCC-t, a kromofób RCC-t és az eozinofil RCC-t, és meg kell felelniük az alábbi feltételek bármelyikének:

   1. szövettanilag igazolt papilláris RCC, pT≥T1b és ISUP/WHO ≥3, N (bármilyen), M0;
   2. Gyűjtőcsatorna karcinóma, SMARCB1-hiányos vese-medulláris karcinóma, fumarát-hidratáz-hiányos vesesejtes karcinóma (FH-RCC), pT (bármilyen), ISUP/WHO (bármilyen), N (bármilyen), M0.
   3. Nem tiszta vesesejtes karcinóma, kivéve az a és b típusú szervezeti krediteket, beleértve, de nem kizárólagosan a TFE3/TFEB transzlokált RCC-t vagy nem osztályozott RCC-t, pT (bármely), ISUP/WHO ≥ 3. fokozat, N (bármely), M0;
3. Azok a betegek, akiknél az elsődleges daganatot teljesen resectették (részleges vagy radikális nephrectomia), és az M1 NED betegek, akiknél teljes mértékben reszekálták a szilárd, izolált lágyszöveti metasztázisokat.
4. Betegek, akiknél teljesen eltávolították a vesedaganatot. A nephrectómiát ≥ 3 héttel, de ≤ 12 héttel a randomizálás előtt el kell végezni. Részleges nephrectomia és vese tumor enukleáció megengedett;
5. A műtét után a betegeknek nem lehet klinikai vagy radiográfiai bizonyítéka makroszkopikus reziduális elváltozásokról vagy távoli metasztázisokról (M0). Az M1 résztvevőknek nem lehet betegségre utaló jele (M1 NED);
6. ECOG teljesítmény állapota 0-1 ;
7. A betegek nem kaptak szisztémás terápiát a vese daganatai miatt;

8. Megfelelő vérképzés és szervműködés:

   • Hematopoietikus funkció: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L; vérlemezkék≥ 100×109/L; hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
   • Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese, vagy kreatinin-clearance > 50 ml/perc;
   • Májfunkció: összbilirubin ≤1,5×ULN vagy összbilirubin >1,5×ULN, de direkt bilirubin normális; AST és ALT≤2,5 × ULN;
   • Alvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN, és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
   • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%;
9. Aláírt beleegyező nyilatkozat;
10. A betegek és/vagy partnerük hajlandó a rendkívül hatékony fogamzásgátlási formákat alkalmazni, és az utolsó gyógyszeradag után 3 hónapig folytatni azt.
11. Képesség és képesség a tanulmányi és nyomon követési eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Tiszta sejt RCC, kromofób RCC és eozinofil RCC;
2. Korábbi tumorellenes immunterápia, beleértve, de nem kizárólagosan a citokineket (IL-2, IFN-α stb.) és az antitest gyógyszereket (anti-PD-1, PD-L1 vagy CTLA-4 antitestek stb.)
3. VEGF-et, VEGFR-t vagy mTOR-t célzó korábbi gyógyszeres terápia;
4. 4 héten belül részt vett vagy jelenleg vesz részt egy vizsgált gyógyszerkísérletben; a randomizációt megelőző 4 héten belül végrehajtott nagy műtét;
5. hagyományos kínai gyógyszereket vagy szabadalmaztatott kínai orvoslást, mellékvesekéreg hormont vagy egyéb immunszuppresszáns szisztémás terápiát kapjon a beiratkozás előtt 2 héten belül; Ebben a vizsgálatban részt vehetnek azok az emberek, akik napi 10 mg-nál nagyobb prednizont vagy azzal egyenértékű inhalátort fogyasztanak, de nincs aktív autoimmun betegségük;
6. A toxicitás nem enyhült a korábbi daganatellenes terápia után; Ebben a vizsgálatban részt vehetnek olyan visszafordíthatatlan toxicitások (pl. halláskárosodás), amelyekről ésszerűen várható, hogy a vizsgálati gyógyszer nem súlyosbítja őket;
7. Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek 5 év alatt előrehaladtak vagy kezelést igényelnek (kivéve a megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, bőrlaphámrákot, felületes húgyhólyagrákot, emlő-, méhnyak- vagy prosztatarák in situ);
8. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy központi idegrendszeri metasztázisok a kiindulási képalkotó vizsgálaton (MRI vagy CT) az első vizsgálati beadást megelőző 30 napon belül;
9. Gyógyszerekkel nem kontrollálható magas vérnyomás (vérnyomás 150/100 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére)

10. A következő szív- és érrendszeri betegségek bizonyítékai 6 hónapon belül:

    1. Miokardiális infarktus
    2. Instabil angina
    3. Szív angioplasztika vagy stentelés
    4. Koszorúér/perifériás bypass graft
    5. III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association által előírtak szerint
    6. Cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham
11. QT-intervallum (QTc) ≥500 msec pulzusszámmal korrigálva (Bazett képlete)
12. Aktív vagy más súlyos vérzés az anamnézisben 30 napon belül, és haemoptysis a randomizációt megelőző 6 héten belül;
13. Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia 6 hónapon belül;

14. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri (GI) rendellenességek, beleértve:

    1. felszívódási zavar, teljes gyomoreltávolítás vagy bármely olyan állapot, amely befolyásolhatja az orális gyógyszerek felszívódását;
    2. az elmúlt 6 hónapban kezelt aktív fekélyek;
    3. aktív gyomor-bélrendszeri vérzés (pl. hematemesis, hematochezia vagy melena) az elmúlt 3 hónapban, a gyógyulásra utaló endoszkópos vagy kolonoszkópiás bizonyíték nélkül;
    4. A gasztrointesztinális traktus áttétes elváltozásai vérzésre, gyulladásos bélbetegségre, fekélyes vastagbélgyulladásra, az emésztőrendszer perforációjára vagy más gyomor-bélrendszeri betegségekre, amelyek növelik a perforáció kockázatát;
15. Az anamnézisben szereplő szervátültetés hosszú távú mellékvesekéreg hormonterápiát igényelhet;
16. (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség korábbi vagy jelenlegi jelenléte, amely mellékvesekéreg hormonterápiát igényel
17. Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés, humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (ismerten HIV antitest pozitív), aktív HBV vagy HCV fertőzés;
18. élő oltást kapott a beiratkozást megelőző 30 napon belül;
19. Súlyos gyógyszerallergia anamnézisében;
20. Ismert pszichiátriai betegség vagy kábítószer-használat;
21. be nem gyógyult sebek jelenléte;
22. A felvételt megelőző 7 napon belül, vagy várhatóan erős CYP3A4/5 gátlókkal és CYP3A4/5 induktorokkal történő egyidejű kezelésben részesülnek;
23. Az alanynak a kórelőzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan betegségre, kezelésre vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, megzavarhatja az alany teljes vizsgálatban való részvételét, vagy nem áll a vizsgálati alanynak a vizsgálatban való részvétele érdekében. a nyomozó ítélete.