Postoperativ adjuvant terapi för icke-klart njurcellscancer med högriskfaktorer för återfall (IUNU-RC)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-75 år

2. Deltagare med histologiskt bekräftat icke-klart njurcellscancer förutom klarcellig RCC, kromofobe RCC och eosinofil RCC, och måste uppfylla något av följande villkor:

   1. histologiskt bekräftad papillär RCC, pT≥Tlb och ISUP/WHO ≥3, N (vilket som helst), M0;
   2. Samlande kanalkarcinom, SMARCB1-deficient njurmärgkarcinom, fumarathydratasbrist njurcellscancer (FH-RCC), pT (valfri), ISUP/WHO (valfri), N (valfri), M0.
   3. Icke-klart njurcellscancer utom Organisationskrediter Typ a och b, inklusive men inte begränsat till TFE3/TFEB translokerad RCC eller oklassificerad RCC, pT (alla), ISUP/WHO ≥ grad 3, N (alla), M0;
3. Patienter som har avlägsnat den primära tumören fullständigt (partiell eller radikal nefrektomi), och M1 NED-patienter som fullständigt har resekerat fasta, isolerade mjukdelsmetastaser.
4. Patienter som helt har tagit bort njurtumören. Nefrektomi måste utföras ≥ 3 veckor men ≤ 12 veckor före randomisering. Partiell nefrektomi och njurtumörenukleering är tillåtna;
5. Patienter får inte ha några kliniska eller radiografiska tecken på makroskopiska kvarvarande lesioner eller fjärrmetastaser (M0) efter operationen. M1-deltagare får inte ha några tecken på sjukdom (M1 NED);
6. ECOG-prestandastatus 0-1;
7. Patienter får inte ha fått systemisk behandling för njurtumörer;

8. Adekvat hematopoiesis och organfunktion:

   • Hematopoetisk funktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L; blodplättar > 100 x 109/L; Hemoglobin≥ 9,0 g/dL;
   • Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN, eller kreatininclearance > 50 ml/min;
   • Leverfunktion: totalt bilirubin ≤1,5×ULN eller totalt bilirubin >1,5×ULN men direkt bilirubin normalt; AST och ALT≤2,5×ULN;
   • Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN, och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN;
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
9. Undertecknat formulär för informerat samtycke;
10. Patienter och/eller deras partner är villiga att använda mycket effektiva former av preventivmedel och att fortsätta använda det 3 månader efter den sista dosen av läkemedel.
11. Förmåga och förmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner.

Exklusions kriterier:

1. Clear cell RCC, kromofobe RCC och eosinofil RCC;
2. Tidigare antitumörimmunterapi, inklusive men inte begränsat till cytokiner (IL-2, IFN-α, etc.) och antikroppsläkemedel (anti-PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 antikroppar, etc.)
3. Tidigare läkemedelsbehandling riktad mot VEGF, VEGFR eller mTOR;
4. Har deltagit i eller för närvarande deltar i en prövning av läkemedel inom 4 veckor; större operation utförd inom 4 veckor före randomisering;
5. Få traditionell kinesisk medicin eller proprietär kinesisk medicin, binjurebarkhormon eller annan immunsuppressiv systemisk terapi inom 2 veckor före inskrivningen; Personer som > 10 mg prednison eller motsvarande inhalatorer dagligen men inte har någon aktiv autoimmun sjukdom kan delta i denna studie;
6. Toxiciteten har inte lindrats efter tidigare antineoplastisk behandling; Irreversibla toxiciteter (t.ex. hörselnedsättning) som rimligen förväntas inte förvärras av studieläkemedlet kan delta i denna studie;
7. Andra maligniteter som har utvecklats eller kräver behandling på 5 år (exklusive adekvat behandlat basalcellscancer i huden, kutant skivepitelcancer, ytlig blåscancer, bröst-, livmoderhalscancer eller prostatakarcinom in situ);
8. Anamnes med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller CNS-metastaser vid baslinjeavbildning (MRT eller CT) inom 30 dagar före den första studieadministrationen;
9. Hypertoni som inte kan kontrolleras med mediciner (blodtryck 150/100 mmHg trots optimal medicinsk behandling)

10. Bevis på följande hjärt-kärlsjukdom inom 6 månader:

    1. Hjärtinfarkt
    2. Instabil angina
    3. Hjärtangioplastik eller stenting
    4. Koronar/perifer artär bypasstransplantation
    5. Klass III eller IV hjärtsvikt enligt ordination av New York Heart Association
    6. Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack
11. QT-intervall (QTc) korrigerat med hjärtfrekvens ≥500 ms (Bazetts formel)
12. Anamnes med aktiv eller annan allvarlig blödning inom 30 dagar, och ha hemoptys inom 6 veckor före randomisering;
13. Djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader;

14. Kliniskt signifikanta gastrointestinala (GI) abnormiteter, inklusive:

    1. malabsorption, total gastrectomy eller något tillstånd som kan påverka absorptionen av orala mediciner;
    2. aktiva sår som behandlats under de senaste 6 månaderna;
    3. aktiv gastrointestinal blödning (t.ex. hematemesis, hematochezia eller melena) under de senaste 3 månaderna utan tecken på helande endoskopi eller koloskopi;
    4. Metastaserande lesioner i mag-tarmkanalen misstänkta för blödning, inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit, perforering av matsmältningskanalen eller andra gastrointestinala sjukdomar som ökar risken för perforering;
15. Historik av organtransplantation kan kräva långtidsbehandling med binjurebarkhormon;
16. Tidigare eller aktuell förekomst av (icke-infektiös) lunginflammation/interstitiell lungsjukdom som kräver binjurebarkhormonbehandling
17. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling, infektion med humant immunbristvirus (HIV) (känd HIV-antikroppspositiv), aktiv HBV- eller HCV-infektion;
18. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före registreringen;
19. Historik av allvarlig läkemedelsallergi;
20. Känd historia av psykiatrisk sjukdom eller missbruk;
21. Förekomsten av oläkta sår;
22. Tags inom 7 dagar före inskrivning eller förväntas ta samtidig behandling med potenta CYP3A4/5-hämmare och CYP3A4/5-inducerare;
23. Försökspersonen har en historia eller aktuella bevis för någon sjukdom, behandling eller laboratorieavvikelse som kan förvirra försöksresultaten, störa försökspersonens deltagande i hela försöket eller inte är i försökspersonens bästa att delta i försöket, i utredarens omdöme.