Postoperatieve adjuvante therapie voor niet-helder niercelcarcinoom met risicovolle recidieffactoren (IUNU-RC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar oud

2. Deelnemers met histologisch bevestigd niet-helder niercelcarcinoom behalve heldercellig RCC, chromofoob RCC en eosinofiel RCC, en moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   1. histologisch bevestigd papillair RCC, pT≥T1b en ISUP/WHO ≥3, N (willekeurig), M0;
   2. Verzamelkanaalcarcinoom, SMARCB1-deficiënt niermedullair carcinoom, fumaraathydratasedeficiëntie niercelcarcinoom (FH-RCC), pT (elk), ISUP/WHO (elk), N (elk), M0.
   3. Niet-duidelijk niercelcarcinoom behalve Organizational Credits Type a en b, inclusief maar niet beperkt tot TFE3/TFEB getransloceerde RCC of niet-geclassificeerde RCC, pT (willekeurig), ISUP/WHO ≥ graad 3, N (willekeurig), M0;
3. Patiënten die de primaire tumor volledig hebben gereseceerd (gedeeltelijke of radicale nefrectomie) en M1 NED-patiënten die solide, geïsoleerde weke delen metastasen volledig hebben gereseceerd.
4. Patiënten die de niertumor volledig hebben verwijderd. De nefrectomie moet ≥ 3 weken maar ≤ 12 weken voor randomisatie worden uitgevoerd. Gedeeltelijke nefrectomie en verwijdering van de niertumor zijn toegestaan;
5. Patiënten mogen na de operatie geen klinisch of radiografisch bewijs hebben van macroscopische resterende laesies of metastasen op afstand (M0). M1-deelnemers mogen geen bewijs van ziekte hebben (M1 NED);
6. ECOG-prestatiestatus 0-1;
7. Patiënten mogen geen systemische therapie voor niertumoren hebben gekregen;

8. Adequate hematopoëse en orgaanfunctie:

   • Hematopoëtische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; bloedplaatjes≥ 100×109/L; Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl;
   • Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 maal ULN, of creatinineklaring > 50 ml/min;
   • Leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5×ULN of totaal bilirubine >1,5×ULN maar direct bilirubine normaal; AST en ALT≤2,5×ULN;
   • Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×ULN, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5×ULN;
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
9. Ondertekend toestemmingsformulier;
10. Patiënten en/of hun partner zijn bereid om zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken en deze tot 3 maanden na de laatste dosis medicijnen te blijven gebruiken.
11. Bekwaamheid en capaciteit om te voldoen aan studie- en vervolgprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. RCC met heldere cellen, chromofobe RCC en eosinofiele RCC;
2. Eerdere antitumorimmunotherapie, inclusief maar niet beperkt tot cytokinen (IL-2, IFN-α, enz.) en antilichaamgeneesmiddelen (anti-PD-1-, PD-L1- of CTLA-4-antilichamen, enz.)
3. Eerdere medicamenteuze therapie gericht op VEGF, VEGFR of mTOR;
4. binnen 4 weken hebben deelgenomen aan of momenteel deelnemen aan een geneesmiddelonderzoek; grote operatie uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie;
5. Ontvang traditionele Chinese medicijnen of gepatenteerde Chinese medicijnen, adrenocorticaal hormoon of andere immunosuppressieve systemische therapie binnen 2 weken voor inschrijving; Mensen die > 10 mg prednison of gelijkwaardige inhalatoren per dag gebruiken, maar geen actieve auto-immuunziekte hebben, mogen deelnemen aan dit onderzoek;
6. Toxiciteit is niet verminderd na eerdere antineoplastische therapie; Irreversibele toxiciteiten (bijv. gehoorverlies) waarvan redelijkerwijs kan worden verwacht dat ze niet verergeren door het onderzoeksgeneesmiddel, kunnen deelnemen aan deze studie;
7. Andere maligniteiten die zijn gevorderd of behandeling vereisen in 5 jaar (exclusief adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, cutaan plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, borst-, baarmoederhals- of prostaatcarcinoom in situ);
8. Voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of metastasen van het CZS op basisbeeldvorming (MRI of CT) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste proeftoediening;
9. Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door medicijnen (bloeddruk 150/100 mmHg ondanks optimale medische therapie)

10. Bewijs van volgende hart- en vaatziekten binnen 6 maanden:

    1. Myocardinfarct
    2. Instabiele angina
    3. Cardiale angioplastiek of stenting
    4. Coronaire/perifere bypass-transplantatie
    5. Klasse III of IV congestief hartfalen zoals voorgeschreven door de New York Heart Association
    6. Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval
11. QT-interval (QTc) gecorrigeerd met hartslag ≥500 msec (formule van Bazett)
12. Voorgeschiedenis van actieve of andere ernstige bloedingen binnen 30 dagen, en bloedspuwing hebben binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie;
13. Diepveneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden;

14. Klinisch significante gastro-intestinale (GI) afwijkingen, waaronder:

    1. malabsorptie, totale gastrectomie of een aandoening die de absorptie van orale medicatie kan beïnvloeden;
    2. actieve zweren die in de afgelopen 6 maanden zijn behandeld;
    3. actieve gastro-intestinale bloeding (bijv. hematemesis, hematochezia of melena) in de afgelopen 3 maanden zonder bewijs van genezing endoscopische of colonoscopie;
    4. Metastatische laesies van het maagdarmkanaal verdacht van bloeding, inflammatoire darmziekte, colitis ulcerosa, perforatie van het spijsverteringskanaal of andere gastro-intestinale aandoeningen die het risico op perforatie verhogen;
15. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie kan langdurige adrenocorticale hormoontherapie vereisen;
16. Eerdere of huidige aanwezigheid van (niet-infectieuze) pneumonie/interstitiële longziekte die adrenocorticale hormoontherapie vereist
17. Actieve infectie waarvoor systemische behandeling nodig is, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (bekend als HIV-antilichaampositief), actieve HBV- of HCV-infectie;
18. Binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een levend vaccin hebben gekregen;
19. Geschiedenis van ernstige medicijnallergie;
20. Bekende geschiedenis van psychiatrische ziekte of middelenmisbruik;
21. De aanwezigheid van niet-genezende wonden;
22. Ingenomen binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving of naar verwachting gelijktijdige behandeling met krachtige CYP3A4/5-remmers en CYP3A4/5-inductoren;
23. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een ziekte, behandeling of laboratoriumafwijking die de onderzoeksresultaten kan verstoren, de deelname van de proefpersoon aan het volledige onderzoek kan verstoren of niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek, in het oordeel van de onderzoeker.