Postoperative adjuvante Therapie bei unklarem Nierenzellkarzinom mit Hochrisiko-Rezidivfaktoren (IUNU-RC)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre alt

2. Teilnehmer mit histologisch bestätigtem unklarem Nierenzellkarzinom mit Ausnahme von klarzelligem RCC, chromophobem RCC und eosinophilem RCC müssen eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. histologisch bestätigtes papilläres RCC, pT≥T1b und ISUP/WHO ≥3, N (beliebig), M0;
   2. Sammelrohrkarzinom, SMARCB1-defizientes Nierenmarkskarzinom, Fumarathydratase-Defizienz-Nierenzellkarzinom (FH-RCC), pT (beliebig), ISUP/WHO (beliebig), N (beliebig), M0.
   3. Non-clear Nierenzellkarzinom außer Organizational Credits Typ a und b, einschließlich, aber nicht beschränkt auf TFE3/TFEB transloziertes RCC oder nicht klassifiziertes RCC, pT (beliebig), ISUP/WHO ≥ Grad 3, N (beliebig), M0;
3. Patienten mit vollständiger Resektion des Primärtumors (partielle oder radikale Nephrektomie) und M1-NED-Patienten mit vollständiger Resektion solider, isolierter Weichteilmetastasen.
4. Patienten, bei denen der Nierentumor vollständig entfernt wurde. Die Nephrektomie muss ≥ 3 Wochen aber ≤ 12 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt werden. Partielle Nephrektomie und Nierentumor-Enukleation sind erlaubt;
5. Die Patienten dürfen nach der Operation keine klinischen oder röntgenologischen Hinweise auf makroskopische Restläsionen oder Fernmetastasen (M0) haben. M1-Teilnehmer dürfen keine Anzeichen einer Krankheit haben (M1 NED);
6. ECOG-Leistungsstatus 0-1;
7. Die Patienten dürfen keine systemische Therapie gegen Nierentumoren erhalten haben;

8. Ausreichende Hämatopoese und Organfunktion:

   • Hämatopoetische Funktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Blutplättchen ≥ 100 × 109/l; Hämoglobin≥ 9,0 g/dL;
   • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5-fache ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min;
   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN, aber direktes Bilirubin normal; AST und ALT ≤ 2,5 × ULN;
   • Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
   • linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
9. Unterschriebene Einverständniserklärung;
10. Patientinnen und/oder ihr Partner sind bereit, hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden und diese 3 Monate nach der letzten Medikamentendosis fortzusetzen.
11. Fähigkeit und Fähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Klarzelliges RCC, chromophobes RCC und eosinophiles RCC;
2. Frühere Anti-Tumor-Immuntherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zytokine (IL-2, IFN-α usw.) und Antikörpermedikamente (Anti-PD-1-, PD-L1- oder CTLA-4-Antikörper usw.)
3. Vorherige medikamentöse Therapie, die auf VEGF, VEGFR oder mTOR abzielt;
4. innerhalb von 4 Wochen an einer Arzneimittelstudie teilgenommen haben oder derzeit daran teilnehmen; größerer chirurgischer Eingriff, der innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt wurde;
5. Erhalten Sie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung traditionelle chinesische Arzneimittel oder proprietäre chinesische Arzneimittel, Nebennierenrindenhormone oder eine andere immunsuppressive systemische Therapie; Personen, die täglich > 10 mg Prednison oder gleichwertige Inhalatoren einnehmen, aber keine aktive Autoimmunerkrankung haben, können an dieser Studie teilnehmen;
6. Die Toxizität wurde nach vorheriger antineoplastischer Therapie nicht gelindert; Irreversible Toxizitäten (z. B. Hörverlust), von denen vernünftigerweise erwartet wird, dass sie durch das Studienmedikament nicht verschlimmert werden, können an dieser Studie teilnehmen;
7. Andere Malignome, die innerhalb von 5 Jahren fortgeschritten sind oder behandelt werden müssen (ausgenommen angemessen behandeltes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichen Blasenkrebs, Brust-, Gebärmutterhals- oder Prostatakarzinom in situ);
8. Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen in der Grundlinien-Bildgebung (MRT oder CT) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienverabreichung;
9. Medikamentös nicht beherrschbarer Bluthochdruck (Blutdruck 150/100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie)

10. Nachweis folgender Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten:

    1. Herzinfarkt
    2. Instabile Angina pectoris
    3. Herzangioplastie oder Stenting
    4. Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Operation
    5. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association vorgeschrieben
    6. Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke
11. QT-Intervall (QTc) korrigiert mit Herzfrequenz ≥500 ms (Bazett-Formel)
12. Vorgeschichte von aktiven oder anderen schweren Blutungen innerhalb von 30 Tagen und Hämoptyse innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung;
13. Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten;

14. Klinisch signifikante gastrointestinale (GI) Anomalien, einschließlich:

    1. Malabsorption, totale Gastrektomie oder jeder Zustand, der die Absorption von oralen Medikamenten beeinträchtigen kann;
    2. aktive Geschwüre, die innerhalb der letzten 6 Monate behandelt wurden;
    3. aktive gastrointestinale Blutung (z. B. Hämatemesis, Hämatochezie oder Meläna) innerhalb der letzten 3 Monate ohne Anzeichen einer endoskopischen oder koloskopischen Heilung;
    4. Metastatische Läsionen des Magen-Darm-Trakts mit Verdacht auf Blutung, entzündliche Darmerkrankung, Colitis ulcerosa, Perforation des Verdauungstrakts oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die das Risiko einer Perforation erhöhen;
15. Eine Organtransplantation in der Anamnese kann eine Langzeittherapie mit Nebennierenrindenhormonen erfordern;
16. Früheres oder aktuelles Vorliegen einer (nicht infektiösen) Pneumonie/interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Nebennierenrindenhormontherapie erfordert
17. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert, Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) (bekanntermaßen HIV-Antikörper-positiv), aktive HBV- oder HCV-Infektion;
18. Innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung einen Lebendimpfstoff erhalten haben;
19. Vorgeschichte einer schweren Arzneimittelallergie;
20. Bekannte Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch;
21. Das Vorhandensein von ungeheilten Wunden;
22. Einnahme innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung oder voraussichtliche gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4/5-Inhibitoren und CYP3A4/5-Induktoren;
23. Der Proband hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Krankheiten, Behandlungen oder Laboranomalien, die die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Probanden an der vollständigen Studie beeinträchtigen können oder nicht im besten Interesse des Probanden sind, an der Studie teilzunehmen das Urteil des Ermittlers.