Послеоперационная адъювантная терапия непрозрачного почечно-клеточного рака с факторами высокого риска рецидива (IUNU-RC)

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет

2. Участники с гистологически подтвержденным несветлым почечно-клеточным раком, за исключением светлоклеточного ПКР, хромофобного ПКР и эозинофильного ПКР, должны соответствовать любому из следующих условий:

   1. гистологически подтвержденный папиллярный ПКР, pT≥T1b и ИСУП/ВОЗ ≥3, N (любой), M0;
   2. Карцинома собирательных протоков, медуллярная карцинома почки с дефицитом SMARCB1, почечно-клеточная карцинома с дефицитом фумарата гидратазы (FH-RCC), pT (любой), ISUP/WHO (любой), N (любой), M0.
   3. Непрозрачная почечно-клеточная карцинома, за исключением организационных кредитов Типа a и b, включая, помимо прочего, ПКР с транслоцированным TFE3/TFEB или неклассифицированный ПКР, pT (любой), ISUP/WHO ≥ степени 3, N (любой), M0;
3. Пациенты, у которых полностью удалена первичная опухоль (частичная или радикальная нефрэктомия), и пациенты с НЭД M1, у которых полностью удалены солидные изолированные метастазы в мягких тканях.
4. Пациенты, которым полностью удалили опухоль почки. Нефрэктомия должна быть выполнена за ≥ 3 недель, но ≤ 12 недель до рандомизации. Допускается частичная нефрэктомия и энуклеация опухоли почки;
5. У пациентов не должно быть клинических или рентгенологических признаков макроскопических остаточных поражений или отдаленных метастазов (М0) после операции. Участники M1 не должны иметь признаков заболевания (M1 NED);
6. Состояние производительности ECOG 0-1 ;
7. Пациенты не должны получать системную терапию опухолей почек;

8. Адекватное кроветворение и функция органов:

   • Кроветворная функция: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; тромбоциты ≥ 100×109/л; гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;
   • Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН или клиренс креатинина > 50 мл/мин;
   • Функция печени: общий билирубин ≤1,5×ВГН или общий билирубин >1,5×ВГН, но прямой билирубин нормальный; АСТ и АЛТ≤2,5×ВГН;
   • Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5×ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5×ВГН;
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
9. Подписанная форма информированного согласия;
10. Пациенты и/или их партнеры готовы использовать высокоэффективные формы контрацепции и продолжать их использование через 3 месяца после приема последней дозы препаратов.
11. Способность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. светлоклеточный ПКР, хромофобный ПКР и эозинофильный ПКР;
2. Предыдущая противоопухолевая иммунотерапия, включая, помимо прочего, цитокины (IL-2, IFN-α и т. д.) и препараты антител (антитела против PD-1, PD-L1 или CTLA-4 и т. д.)
3. Предыдущая лекарственная терапия, нацеленная на VEGF, VEGFR или mTOR;
4. Участвовали или в настоящее время участвуют в испытании исследуемого препарата в течение 4 недель; обширная операция, выполненная в течение 4 недель до рандомизации;
5. Получать традиционные китайские лекарства или запатентованную китайскую медицину, адренокортикальный гормон или другую иммунодепрессантную системную терапию в течение 2 недель до зачисления; В этом исследовании могут участвовать люди, которые принимают > 10 мг преднизолона или эквивалентных ингаляторов в день, но не имеют активного аутоиммунного заболевания;
6. Токсичность не уменьшилась после предшествующей противоопухолевой терапии; Необратимые токсические эффекты (например, потеря слуха), которые, как разумно ожидать, не будут усугубляться исследуемым препаратом, могут участвовать в этом исследовании;
7. Другие злокачественные новообразования, которые прогрессировали или требуют лечения в течение 5 лет (за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака молочной железы, шейки матки или рака предстательной железы in situ);
8. История метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или метастазов в ЦНС при исходной визуализации (МРТ или КТ) в течение 30 дней до первого пробного введения;
9. Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (артериальное давление 150/100 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию)

10. Доказательства следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6 месяцев:

    1. Инфаркт миокарда
    2. Нестабильная стенокардия
    3. Кардиальная ангиопластика или стентирование
    4. Аортокоронарное/периферическое шунтирование
    5. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по предписанию Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    6. Инсульт или транзиторная ишемическая атака
11. Интервал QT (QTc), скорректированный при частоте сердечных сокращений ≥500 мс (формула Базетта)
12. Активное или другое тяжелое кровотечение в анамнезе в течение 30 дней и кровохарканье в течение 6 недель до рандомизации;
13. Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в течение 6 месяцев;

14. Клинически значимые желудочно-кишечные (ЖКТ) аномалии, в том числе:

    1. нарушение всасывания, тотальная гастрэктомия или любое состояние, которое может повлиять на всасывание пероральных препаратов;
    2. активные язвы, пролеченные в течение последних 6 месяцев;
    3. активное желудочно-кишечное кровотечение (например, кровавая рвота, гематохезия или мелена) в течение последних 3 месяцев без признаков заживления при эндоскопии или колоноскопии;
    4. Метастатические поражения желудочно-кишечного тракта при подозрении на кровотечение, воспалительные заболевания кишечника, язвенный колит, перфорацию желудочно-кишечного тракта или другие желудочно-кишечные заболевания, повышающие риск перфорации;
15. Трансплантация органов в анамнезе может потребовать длительной терапии гормоном коры надпочечников;
16. Наличие в анамнезе или в настоящее время (неинфекционной) пневмонии/интерстициального заболевания легких, требующих гормональной терапии коры надпочечников
17. Активная инфекция, требующая системного лечения, инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (известный положительный результат на антитела к ВИЧ), активная инфекция ВГВ или ВГС;
18. Получили живую вакцину в течение 30 дней до регистрации;
19. История тяжелой лекарственной аллергии;
20. Известная история психического заболевания или злоупотребления психоактивными веществами;
21. Наличие незаживающих ран;
22. Принимается в течение 7 дней до регистрации или предполагается одновременное лечение мощными ингибиторами CYP3A4/5 и индукторами CYP3A4/5;
23. Субъект имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, лечении или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в полном испытании или не в интересах субъекта участвовать в испытании, в заключение следователя.