安罗替尼联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌
安罗替尼联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的探索性II期临床试验
研究概览
详细说明
受试者接受“安罗替尼+紫杉醇/顺铂”两个周期的诱导治疗，然后接受“安罗替尼+同步放化疗、序贯高剂量率腔内放疗、序贯化疗巩固治疗”方案：诱导方案：安罗替尼：10mg，po， qd，d1-d14，q3w，连续2个周期紫杉醇175mg/m2静脉注射3小时，d1顺铂75mg/m2，iv，分3天，q3w；无法耐受，奈达铂75mg/m2，iv，d1可代替；21天为一个周期，共2个周期
治疗方案：
安罗替尼：10 mg，po，qd，d1-d14，q3w，连续2个周期；顺铂：30-35 mg/m2，iv，d1，qw，连续5个周期；盆腔外放射治疗：每天1次，1.8-2 Gy/次，每周5天，连续5周，共45-50Gy序贯；高剂量率腔内放疗：6Gy/次，每周2次，连续5次，共30Gy/2.5周,40Gy序贯生物等效剂量；紫杉烷类药物：包括但不限于紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇脂质体等。 剂量方案由研究者决定；顺铂75mg/m2，iv，分3天，q3w；无法耐受，可用奈达铂75mg/m2，iv，d1代替；2个周期。共36例患者本研究将在南京医科大学第一附属医院放射与临床肿瘤科进行。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
1. 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合访视； 2.年龄≥18岁（以签署知情同意书之日计算）； 3.经病理或组织学证实的宫颈癌患者，包括鳞状细胞癌、腺癌、腺鳞癌、小细胞神经内分泌癌； 4.初治患者（未接受过局部治疗或全身治疗）； 5. 拟同步放化疗、FIGO IB3、IIA2-IVA期（不能/不适合行盆腔廓清术）的局部晚期患者； 6. 有 RECIST 标准 v1.1 定义的可测量病变； 7. ECOG评分0-1； 8.预计生存时间≥3个月； 9. 对于非哺乳期患者，入组前 7 天内血清或尿液妊娠试验为阴性；育龄女性受试者必须同意在研究期间和最后一次服用研究药物后6个月内使用高效避孕方法； 10. 主要脏器功能良好，入组前14天内各项检查指标符合以下要求：
血常规检查（14天内未输血）：
- 血红蛋白 (HB) ≥ 90 克/升；
- 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；
- 血小板计数（PLT）≥80×109/L；
生化检查：
- 总胆红素≤1.5×ULN（正常值上限）；
- 血丙氨酸转氨酶（ALT）和血天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；如果有肝转移，ALT 和 AST ≤ 5×ULN；
- 血清肌酐 (Cr) ≤ 1.5ULN 或肌酐清除率 ≥ 60mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
凝血功能检查：
- 活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
- 多普勒超声评估：左心室射血分数（LVE F）≥50%；
排除标准：
1.已知对抗血管生成药物或其赋形剂过敏的患者； 2.目前或5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外）； 3.筛选（入组）前4周（28天）内接受过放疗、化疗、手术治疗（不包括局部穿刺）、分子靶向治疗、免疫治疗或参加过任何其他药物临床研究或正在接受其他临床试验研究治疗的患者（除了在一项研究中接受总生存期随访的患者）； 4. 既往或当前有中枢神经系统转移或软脑膜疾病的患者。 备注：如果受试者在入组前>4周完成CNS转移放疗或手术，且受试者神经系统稳定≥4周（即筛选时未发现新的脑转移引起的神经功能缺损） )，中枢神经系统影像学检查未发现新病灶，且不需要糖皮质激素/类固醇治疗)，可以参加本研究； 5. 既往治疗引起的CTCAE≥1级（5.0标准）未解决的毒性反应，但不包括脱发； 6. 存在多种影响口服用药的因素（如无法吞咽、消化道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）； 7. 影像学检查显示肿瘤已侵犯重要血管周围或研究者在随访研究中判断肿瘤极有可能侵犯重要血管并引起致命性大出血； 8. 存在引流或其他方法无法控制的第三腔积液（如胸腔积液、腹水、心包积液）； 9.凝血功能异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或APTT>1.5ULN）、出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；注：在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，使用小剂量肝素（成人每日剂量0.6-12000U）或小剂量阿司匹林（每日剂量≤100U） ) 允许用于预防目的。 毫克）； 10. 患有任何严重和/或不受控制的疾病的患者，包括：
- 单一降压药物治疗不能很好控制的高血压患者（收缩压>150mmHg，舒张压>90mmHg）；
- 有不稳定型心绞痛病史者；筛选前3个月内新诊断为心绞痛或筛选前6个月内心肌梗塞；心律失常（包括QTcF：男性≥450 ms）需要长期服用抗心律失常药物和纽约心脏协会≥II级心功能不全；
- 活动性或不受控制的严重感染（≥CTCAE 5.0 2 级感染）；
- 有免疫缺陷病史者，包括HIV阳性或患有其他获得性或先天性免疫缺陷病，或有器官移植史者；
- 糖尿病控制不佳（空腹血糖 (FBG) > 10mmol/L）；
- 尿常规提示尿蛋白≥++，并确认24小时尿蛋白量>1.0g；
- 癫痫发作需要治疗的患者； 11. 不论轻重，有任何出血体质或病史的患者；入组前 4 周内，有任何出血或出血事件的患者 CTCAE ≥ 3 级（5.0 标准），有未愈合的伤口、溃疡或骨折； 12.入组前或入组6个月内有过动/静脉血栓事件过多者，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞等； 13. 有明确的神经或精神障碍病史的患者，包括癫痫或痴呆症； 14. 妊娠或哺乳期女性患者、有生育能力且基线妊娠试验阳性的女性患者，或整个试验期间不愿采取有效避孕措施的育龄女性患者； 15. 根据研究者判断，存在严重危及患者安全或影响研究完成的伴随疾病；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：安罗替尼+TP 然后CCRT+安罗替尼
诱导方案：安罗替尼：10 mg，po，qd，d1-d14，q3w，连续2个周期 紫杉醇175mg/m2静脉注射3小时，d1；顺铂75mg/m2，iv，分3天，q3w；无法耐受,奈达铂75mg/m2,iv,d1可以代替；21天为一个周期，共2个周期；治疗方案：安罗替尼：10mg，po，qd，d1-d14，q3w，连续2个周期；顺铂： 30-35mg/m2，iv，d1，qw，连续5个周期；盆腔外放疗：每天1次，1.8-2Gy/次，每周5天，连续5周，共45-50Gy ;序贯;高剂量率腔内放疗：6Gy/次，每周2次，连续5次，共30Gy/2.5周，生物等效剂量40Gy序贯紫杉烷类药物：包括但不限于紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇, 紫杉醇脂质体等
剂量方案由研究者确定；顺铂75mg/m2，静脉注射，分3天，q3w；不能耐受，可用奈达铂75mg/m2，iv，d1代替；2个周期
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盐酸盐安罗替尼是一种多靶点的小分子抗血管生成药物。
它将以 10 毫克的起始剂量服用 14 天。
然后参与者将休息 7 天并开始新的周期。
最多将管理 3 个周期。
如发生不可耐受的毒性，则按8mg的剂量服用。
在放疗期间以 75mg/m2 顺铂同步化疗将是最优选的方案。
对于不能耐受顺铂毒性的患者，将使用75 mg/m2奈达铂作为替代药物。
辐射将通过 40Gy 总剂量的外照射和 30Gy/2.5F 的 3D 近距离放射治疗进行。
放疗时间不超过5周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12个月无复发生存率
大体时间：入学后1年
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入组后 12 个月无肿瘤复发的参与者比例
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入学后1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤标志物完全缓解率
大体时间：入学后1年
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CA125、CA199、SCCA、CEA均在正常范围内的患者比例
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入学后1年
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无进展生存期
大体时间：入学后2年
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所有参与者从入组到肿瘤进展的中位时间
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入学后2年
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客观反应率
大体时间：入学后2年
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完全反应和部分反应的参与者比例
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入学后2年
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总生存期
大体时间：入学后2年
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所有参与者从入组到任何原因死亡的中位生存时间
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入学后2年
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不良事件
大体时间：入学后2年
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根据 CTCAE 5.0 版的不良事件数据
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入学后2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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