Anlotinib v kombinaci se souběžnou chemoradioterapií v léčbě lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii, podepsaly formulář informovaného souhlasu, dobře souhlasily a spolupracovaly s návštěvou; 2. Věk ≥ 18 let (počítáno k datu podpisu informovaného souhlasu); 3. Pacientky s rakovinou děložního čípku potvrzenou patologií nebo histologií, včetně spinocelulárního karcinomu, adenokarcinomu, adenoskvamózního karcinomu a malobuněčného neuroendokrinního karcinomu; 4. dosud neléčení pacienti (nedostali lokální ani systémovou léčbu); 5. Lokálně pokročilí pacienti, kteří plánují souběžnou chemoradioterapii, FIGO IB3, stadium IIA2-IVA (neschopné/nevhodné pro exenteraci pánve); 6. Existují měřitelné léze definované standardem RECIST v1.1; 7. skóre ECOG 0-1; 8. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce; 9. U nekojících pacientek byl těhotenský test v séru nebo moči negativní během 7 dnů před zařazením do studie; ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během období studie a do 6 měsíců po posledním podání studovaného léku; 10. Funkce hlavního orgánu je dobrá a kontrolní ukazatele do 14 dnů před zápisem splňují následující požadavky:

  1. Běžné krevní vyšetření (bez krevní transfuze do 14 dnů):

     1. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l;
     2. počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l;
     3. počet krevních destiček (PLT) ≥ 80×109/l;

  2. Biochemické vyšetření:

     1. Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN (horní hranice normální hodnoty);
     2. Krevní alaninaminotransferáza (ALT) a krevní aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN; pokud jsou jaterní metastázy, ALT a AST ≤ 5×ULN;
     3. Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);

  3. Test funkce koagulace krve:

     1. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN;
     2. Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVE F) ≥ 50 %;

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti se známou přecitlivělostí na antiangiogenní léky nebo jejich pomocné látky; 2. Pacienti s jinými maligními nádory (kromě vyléčeného karcinomu in situ děložního čípku, papilárního karcinomu štítné žlázy, bazaliomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže) v současnosti nebo v posledních 5 letech; 3. podstoupili radioterapii, chemoterapii, chirurgickou léčbu (s výjimkou lokální punkce), molekulárně cílenou terapii, imunoterapii nebo se účastnili jakéhokoli jiného klinického výzkumu léčiv během 4 týdnů (28 dní) před screeningem (zařazením) nebo dostávají jiné klinické studie Pacienti léčení ve studii (kromě pacientů, kteří byli sledováni z hlediska celkového přežití ve studii); 4. Pacienti s předchozími nebo současnými metastázami centrálního nervového systému nebo leptomeningeálním onemocněním. Poznámky: Pokud subjekt dokončil radioterapii nebo operaci pro metastázy do CNS > 4 týdny před zařazením do studie a nervový systém subjektu je stabilní po dobu ≥ 4 týdnů (to znamená, že v době screeningu nebyly zjištěny žádné nové neurologické deficity způsobené metastázami v mozku ), zobrazovací vyšetření centrálního nervového systému nenalezlo nové léze a nepotřebuje k léčbě glukokortikoidy/steroidy), můžete se této studie zúčastnit; 5. CTCAE ≥ stupeň 1 (5.0 standard) nevyřešené toxické reakce způsobené jakoukoli předchozí léčbou, ale s výjimkou vypadávání vlasů; 6. Lidé s více faktory, které ovlivňují perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, post-gastrointestinální resekce, chronický průjem a střevní obstrukce atd.); 7. Zobrazovací studie ukazují, že nádor pronikl kolem důležitých krevních cév nebo vědci usoudili, že nádor velmi pravděpodobně napadne důležité krevní cévy během následné studie a způsobí fatální masivní krvácení; 8. Existuje třetí prostorový výpotek (jako je pleurální výpotek, ascites, perikardiální výpotek), který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami; 9. Abnormální koagulační funkce (INR>1,5 nebo protrombinový čas (PT)>ULN+4 sekundy nebo APTT>1,5 ULN), tendence ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba; Poznámka: Za předpokladu, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) protrombinového času je ≤ 1,5, použití nízké dávky heparinu (denní dávka 0,6–12 000 U pro dospělé) nebo nízké dávky aspirinu (denní dávka ≤ 100 U ) je povoleno pro profylaktické účely. mg); 10. Pacienti s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně:

  1. Pacienti s hypertenzí, kteří nemohou být dobře kontrolováni jedním antihypertenzním lékem (systolický krevní tlak > 150 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg);
  2. Ti s anamnézou nestabilní anginy pectoris; nově diagnostikovaná angina pectoris do 3 měsíců před screeningem nebo infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem; arytmie (včetně QTcF: muži ≥ 450 ms) vyžaduje dlouhodobé užívání antiarytmik Drugs and New York Heart Association stupeň ≥ II srdeční nedostatečnost;
  3. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥CTCAE 5.0 infekce stupně 2);
  4. Osoby s imunodeficiencí v anamnéze, včetně těch, kteří jsou HIV pozitivní nebo trpí jinými získanými nebo vrozenými chorobami imunodeficience nebo mají v anamnéze transplantaci orgánů;
  5. Špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l);
  6. Rutina moči vyžaduje bílkoviny v moči ≥ ++ a potvrzené 24hodinové množství bílkovin v moči > 1,0 g;
  7. Pacienti, kteří mají epileptické záchvaty a potřebují léčbu; 11. Bez ohledu na závažnost, pacienti s jakoukoli krvácivou konstitucí nebo anamnézou; do 4 týdnů před zařazením do studie pacienti s jakýmkoli krvácením nebo krvácivými příhodami CTCAE ≥ 3. stupně (5,0 standardní), s nezhojenými ranami, vředy nebo zlomeninami; 12. Pacienti s nadměrnou arteriální/venózní trombózou před zařazením nebo do 6 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza a plicní embolie; 13. Pacienti s jasnou anamnézou neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie nebo demence; 14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, ženy, které jsou fertilní a mají pozitivní výchozí těhotenský test, nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření během zkušebního období; 15. Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie;