Anlotinib combinado con quimiorradioterapia concurrente en el tratamiento del cáncer de cuello uterino localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• 1. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con la visita; 2. Edad ≥ 18 años (calculada en la fecha de firma del consentimiento informado); 3. Pacientes con cáncer de cuello uterino confirmado por patología o histología, incluido el carcinoma de células escamosas, el adenocarcinoma, el carcinoma adenoescamoso y el carcinoma neuroendocrino de células pequeñas; 4. Pacientes sin tratamiento previo (no han recibido tratamiento local o tratamiento sistémico); 5. Pacientes localmente avanzados que planean recibir quimiorradioterapia concurrente, estadio FIGO IB3, IIA2-IVA (incapaces/no aptas para exenteración pélvica); 6. Hay lesiones medibles definidas por el estándar RECIST v1.1; 7. Puntuación ECOG 0-1; 8. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses; 9. Para pacientes no lactantes, la prueba de embarazo en suero u orina fue negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio; las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos de alta eficacia durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio; 10 La función del órgano principal es buena y los indicadores de inspección dentro de los 14 días antes de la inscripción cumplen con los siguientes requisitos:

  1. Examen de sangre de rutina (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días):

     1. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L;
     2. Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L;
     3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80×109/L;

  2. Examen bioquímico:

     1. Bilirrubina total ≤ 1,5×LSN (límite superior del valor normal);
     2. alanina aminotransferasa (ALT) en sangre y aspartato aminotransferasa (AST) en sangre ≤ 2,5 × LSN; si hay metástasis hepática, ALT y AST ≤ 5×LSN;
     3. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);

  3. Prueba de función de coagulación sanguínea:

     1. tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), índice internacional normalizado (INR), tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN;
     2. Evaluación ecográfica Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVE F) ≥ 50%;

Criterio de exclusión:

• 1. Pacientes con hipersensibilidad conocida a los fármacos antiangiogénicos oa sus excipientes; 2. Pacientes con otros tumores malignos (excepto carcinoma in situ curado del cuello uterino, carcinoma papilar de tiroides, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel) actualmente o en los últimos 5 años; 3. Recibió radioterapia, quimioterapia, tratamiento quirúrgico (excluyendo punción local), terapia molecular dirigida, inmunoterapia o participó en cualquier otra investigación clínica de medicamentos dentro de las 4 semanas (28 días) antes de la selección (inscripción) o está recibiendo otros ensayos clínicos Pacientes tratados en el estudio (excepto pacientes a los que se les dio seguimiento para la supervivencia general en un estudio); 4. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central previas o actuales o enfermedad leptomeníngea. Observaciones: si el sujeto ha completado la radioterapia o la cirugía por metástasis del SNC > 4 semanas antes de la inscripción en el estudio, y el sistema nervioso del sujeto está estable durante ≥ 4 semanas (es decir, no se encuentran nuevos déficits neurológicos causados ​​por metástasis cerebrales en el momento de la selección). ), el examen por imágenes del sistema nervioso central no encontró nuevas lesiones y no necesita glucocorticoides/esteroides para el tratamiento), puede participar en este estudio; 5. CTCAE ≥ grado 1 (estándar 5.0) reacciones tóxicas no resueltas causadas por cualquier tratamiento previo, pero excluyendo la pérdida de cabello; 6. Personas con múltiples factores que afectan la medicación oral (como incapacidad para tragar, resección post-gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.); 7. Los estudios de imágenes muestran que el tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes o los investigadores consideraron que es muy probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes durante el estudio de seguimiento y cause una hemorragia masiva fatal; 8. Hay derrame del tercer espacio (como derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico) que no se puede controlar con drenaje u otros métodos; 9. Función de coagulación anormal (INR>1,5 o tiempo de protrombina (PT)>LSN+4 segundos o APTT>1,5 LSN), tendencia al sangrado o recibir terapia trombolítica o anticoagulante; Nota: bajo la premisa de que el índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina es ≤1,5, el uso de heparina en dosis bajas (dosis diaria de 0,6-12 000 U para adultos) o aspirina en dosis bajas (dosis diaria de ≤ 100 U ) está permitido con fines profilácticos. miligramos); 10 Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

  1. Pacientes con hipertensión que no pueden controlarse bien con un único tratamiento farmacológico antihipertensivo (presión arterial sistólica > 150 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg);
  2. Aquellos con antecedentes de angina inestable; recientemente diagnosticado con angina dentro de los 3 meses anteriores a la selección o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección; arritmia (incluido QTcF: masculino ≥ 450 ms) requiere el uso a largo plazo de medicamentos antiarrítmicos e insuficiencia cardíaca de grado ≥ II de la New York Heart Association;
  3. Infección grave activa o no controlada (infección ≥CTCAE 5.0 grado 2);
  4. Aquellos con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos aquellos que son VIH positivos o padecen otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o tienen antecedentes de trasplante de órganos;
  5. Diabetes mal controlada (glucosa en sangre en ayunas (FBG) > 10mmol/L);
  6. La rutina de orina indica proteína en orina ≥ ++ y cantidad de proteína en orina confirmada de 24 horas > 1,0 g;
  7. Pacientes que tienen ataques epilépticos y necesitan tratamiento; 11 Independientemente de la gravedad, los pacientes con cualquier constitución hemorrágica o antecedentes médicos; dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, los pacientes con cualquier sangrado o eventos hemorrágicos CTCAE ≥ grado 3 (5,0 estándar), con heridas no curadas, úlceras o fracturas; 12. Pacientes con eventos de trombosis arterial/venosa excesivos antes de la inscripción o dentro de los 6 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; 13 Pacientes con antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales, incluidas epilepsia o demencia; 14 Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando, pacientes de sexo femenino que son fértiles y tienen una prueba de embarazo inicial positiva, o pacientes de sexo femenino en edad fértil que no están dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de prueba; 15. A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad de los pacientes o afectan la realización del estudio;