Anlotinib in Kombination mit gleichzeitiger Radiochemotherapie bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einwilligungserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten mit dem Besuch; 2. Alter ≥ 18 Jahre (berechnet am Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung); 3. Patienten mit durch Pathologie oder Histologie bestätigtem Gebärmutterhalskrebs, einschließlich Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom, adenosquamösem Karzinom und kleinzelligem neuroendokrinem Karzinom; 4. Behandlungsnaive Patienten (haben keine lokale Behandlung oder systemische Behandlung erhalten); 5. Lokal fortgeschrittene Patienten, die planen, gleichzeitig eine Radiochemotherapie zu erhalten, FIGO IB3, IIA2-IVA-Stadium (nicht in der Lage/nicht geeignet für eine Exenteration des Beckens); 6. Es gibt messbare Läsionen, die durch den RECIST-Standard v1.1 definiert sind; 7. ECOG-Score 0-1; 8. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate; 9. Bei nicht stillenden Patientinnen war der Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss negativ; weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden; 10. Die Hauptorganfunktion ist gut und die Kontrollindikatoren innerhalb von 14 Tagen vor der Immatrikulation erfüllen folgende Anforderungen:

  1. Blutuntersuchung (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen):

     1. Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/L;
     2. Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
     3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 80×109/L;

  2. Biochemische Untersuchung:

     1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts);
     2. Blut-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Blut-Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; bei Lebermetastasen ALT und AST ≤ 5×ULN;
     3. Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);

  3. Blutgerinnungsfunktionstest:

     1. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN;
     2. Doppler-Ultraschallauswertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVE F) ≥ 50 %;

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber antiangiogenen Arzneimitteln oder deren Hilfsstoffen; 2. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren (außer geheiltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, papillärem Schilddrüsenkarzinom, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut) derzeit oder innerhalb der letzten 5 Jahre; 3. Erhaltene Strahlentherapie, Chemotherapie, chirurgische Behandlung (ausgenommen lokale Punktion), molekulare zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelforschung innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor dem Screening (Einschreibung) oder erhalten andere klinische Studien Studienbehandelte Patienten (ausgenommen Patienten, die in einer Studie hinsichtlich des Gesamtüberlebens nachuntersucht wurden); 4. Patienten mit früheren oder aktuellen Metastasen des Zentralnervensystems oder leptomeningealer Erkrankung. Bemerkungen: Wenn das Subjekt eine Strahlentherapie oder Operation wegen ZNS-Metastasen > 4 Wochen vor der Studieneinschreibung abgeschlossen hat und das Nervensystem des Subjekts für ≥ 4 Wochen stabil ist (d. h. zum Zeitpunkt des Screenings keine neuen neurologischen Defizite aufgrund von Hirnmetastasen festgestellt werden ), die bildgebende Untersuchung des Zentralnervensystems keine neuen Läsionen gefunden hat und keine Glukokortikoide/Steroide zur Behandlung benötigen), können Sie an dieser Studie teilnehmen; 5. CTCAE ≥ Grad 1 (5,0 Standard) ungelöste toxische Reaktionen, die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden, aber Haarausfall ausgeschlossen; 6. Menschen mit mehreren Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, post-gastrointestinale Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.); 7. Bildgebungsstudien zeigen, dass der Tumor um wichtige Blutgefäße herum eingedrungen ist, oder die Forscher urteilten, dass der Tumor während der Folgestudie sehr wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringt und tödliche massive Blutungen verursacht; 8. Es gibt einen Drittraumerguss (wie Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss), der nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann; 9. Abnorme Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), Blutungsneigung oder Einnahme einer thrombolytischen oder gerinnungshemmenden Therapie; Hinweis: Unter der Prämisse, dass die international normalisierte Ratio (INR) der Prothrombinzeit ≤ 1,5 ist, ist die Anwendung von niedrig dosiertem Heparin (Tagesdosis von 0,6–12.000 E für Erwachsene) oder niedrig dosiertem Aspirin (Tagesdosis von ≤ 100 E ) ist zu prophylaktischen Zwecken erlaubt. mg); 10. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich:

  1. Patienten mit Hypertonie, die durch eine einzige antihypertensive Arzneimittelbehandlung nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 150 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg);
  2. Diejenigen mit einer Vorgeschichte von instabiler Angina; neu diagnostizierte Angina innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; Arrhythmie (einschließlich QTcF: männlich ≥ 450 ms) erfordert Langzeitanwendung von Antiarrhythmika Arzneimittel und Herzinsuffizienz Grad ≥ II der New York Heart Association;
  3. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTCAE 5.0 Grad 2);
  4. Personen mit Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich HIV-positiver Personen oder Personen, die an anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten leiden, oder Personen mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen;
  5. Schlecht eingestellter Diabetes (Nüchtern-Blutzucker (FBG) > 10 mmol/l);
  6. Urinroutine fordert Urinprotein ≥ ++ und bestätigte Proteinmenge im 24-Stunden-Urin > 1,0 g;
  7. Patienten mit epileptischen Anfällen, die behandelt werden müssen; 11. Unabhängig vom Schweregrad Patienten mit blutender Konstitution oder Anamnese; innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme, Patienten mit Blutungen oder Blutungsereignissen CTCAE ≥ Grad 3 (5,0 Standard), mit nicht verheilten Wunden, Geschwüren oder Frakturen; 12. Patienten mit übermäßigen arteriellen/venösen Thromboseereignissen vor der Einschreibung oder innerhalb von 6 Monaten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie; 13. Patienten mit einer klaren Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz; 14. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, Patientinnen, die fruchtbar sind und einen positiven Baseline-Schwangerschaftstest haben, oder Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während des gesamten Studienzeitraums wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen; 15. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder den Studienabschluss beeinträchtigen;