Anlotinibe combinado com quimiorradioterapia concomitante no tratamento do câncer cervical localmente avançado

Critério de inclusão:

• 1. Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, tiveram boa adesão e cooperaram com a visita; 2. Idade ≥ 18 anos (calculada na data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido); 3. Pacientes com câncer cervical confirmado por patologia ou histologia, incluindo carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma, carcinoma adenoescamoso e carcinoma neuroendócrino de pequenas células; 4. Pacientes virgens de tratamento (não receberam tratamento local ou sistêmico); 5. Pacientes localmente avançados que planejam receber quimiorradioterapia concomitante, estágio FIGO IB3, IIA2-IVA (incapaz/não adequado para exenteração pélvica); 6. Existem lesões mensuráveis ​​definidas pelo padrão RECIST v1.1; 7. Pontuação ECOG 0-1; 8. Sobrevida esperada ≥ 3 meses; 9. Para pacientes não lactantes, o teste de gravidez de soro ou urina foi negativo dentro de 7 dias antes da inclusão no estudo; participantes do sexo feminino em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos de contracepção de alta eficiência durante o período do estudo e dentro de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo; 10. A função do órgão principal é boa e os indicadores de inspeção dentro de 14 dias antes da inscrição atendem aos seguintes requisitos:

  1. Exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue em 14 dias):

     1. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L;
     2. Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L;
     3. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80×109/L;

  2. Exame bioquímico:

     1. Bilirrubina total ≤ 1,5×LSN (limite superior do valor normal);
     2. Alanina aminotransferase sanguínea (ALT) e aspartato aminotransferase sanguínea (AST) ≤ 2,5 × LSN; se houver metástase hepática, ALT e AST ≤ 5×LSN;
     3. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina ≥ 60mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);

  3. Teste de função de coagulação sanguínea:

     1. tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN;
     2. Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FVEF) ≥ 50%;

Critério de exclusão:

• 1. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a drogas antiangiogênicas ou seus excipientes; 2. Pacientes com outros tumores malignos (exceto carcinoma in situ curado do colo do útero, carcinoma papilar da tireoide, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele) atualmente ou nos últimos 5 anos; 3. Recebeu radioterapia, quimioterapia, tratamento cirúrgico (excluindo punção local), terapia molecular direcionada, imunoterapia ou participou de qualquer outra pesquisa clínica de drogas dentro de 4 semanas (28 dias) antes da triagem (inscrição) ou está recebendo outros ensaios clínicos Pacientes tratados no estudo (exceto pacientes que foram acompanhados para sobrevida global em um estudo); 4. Pacientes com metástases anteriores ou atuais do sistema nervoso central ou doença leptomeníngea. Observações: Se o sujeito tiver concluído radioterapia ou cirurgia para metástases do SNC > 4 semanas antes da inscrição no estudo e o sistema nervoso do sujeito estiver estável por ≥ 4 semanas (ou seja, nenhum novo déficit neurológico causado por metástases cerebrais foi encontrado no momento da triagem ), o exame de imagem do sistema nervoso central não encontrou novas lesões e não necessita de glicocorticóides/esteróides para tratamento), você pode participar deste estudo; 5. CTCAE ≥ grau 1 (padrão 5.0) reações tóxicas não resolvidas causadas por qualquer tratamento anterior, mas excluindo queda de cabelo; 6. Pessoas com múltiplos fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, ressecção pós-gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.); 7. Estudos de imagem mostram que o tumor invadiu vasos sanguíneos importantes ou os pesquisadores julgaram que é muito provável que o tumor invada vasos sanguíneos importantes durante o estudo de acompanhamento e cause hemorragia maciça fatal; 8. Há derrame do terceiro espaço (como derrame pleural, ascite, derrame pericárdico) que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos; 9. Função de coagulação anormal (INR>1,5 ou tempo de protrombina (PT)>ULN+4 segundos ou APTT>1,5 LSN), tendência a sangramento ou terapia trombolítica ou anticoagulante; Nota: Partindo da premissa de que a razão normalizada internacional (INR) do tempo de protrombina é ≤1,5, o uso de heparina em baixa dose (dose diária de 0,6-12.000 U para adultos) ou aspirina em baixa dose (dose diária de ≤ 100 U ) é permitido para fins profiláticos. mg); 10. Pacientes com qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

  1. Pacientes com hipertensão que não podem ser bem controlados por um único tratamento medicamentoso anti-hipertensivo (pressão arterial sistólica > 150 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg);
  2. Aqueles com história de angina instável; recentemente diagnosticado com angina dentro de 3 meses antes da triagem ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem; arritmia (incluindo QTcF: masculino ≥ 450 ms) requer uso prolongado de antiarrítmicos Medicamentos e insuficiência cardíaca grau ≥ II da New York Heart Association;
  3. Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥CTCAE 5.0 grau 2);
  4. Aqueles com histórico de imunodeficiência, incluindo aqueles que são HIV positivos ou sofrem de outras imunodeficiências adquiridas ou congênitas, ou têm histórico de transplante de órgãos;
  5. Diabetes mal controlado (glicemia de jejum (GJ) > 10mmol/L);
  6. Rotina de urina solicita proteína na urina ≥ ++ e quantidade de proteína na urina de 24 horas confirmada > 1,0 g;
  7. Pacientes que apresentam crises epilépticas e necessitam de tratamento; 11. Independentemente da gravidade, pacientes com qualquer constituição hemorrágica ou histórico médico; dentro de 4 semanas antes da inscrição, pacientes com qualquer sangramento ou eventos hemorrágicos CTCAE ≥ grau 3 (5,0 padrão), com feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas; 12. Pacientes com eventos excessivos de trombose arterial/venosa antes da inscrição ou dentro de 6 meses, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda e embolia pulmonar; 13. Pacientes com histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia ou demência; 14. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando, pacientes do sexo feminino férteis e com teste de gravidez inicial positivo ou pacientes do sexo feminino em idade fértil que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período experimental; 15. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que põem seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão do estudo;