Anlotinib gecombineerd met gelijktijdige chemoradiotherapie bij de behandeling van lokaal gevorderde baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

• 1. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming, hadden goede naleving en werkten mee aan het bezoek; 2. Leeftijd ≥ 18 jaar (berekend op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming); 3. Patiënten met baarmoederhalskanker bevestigd door pathologie of histologie, waaronder plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom, adenosquameus carcinoom en kleincellig neuro-endocrien carcinoom; 4. Niet eerder behandelde patiënten (hebben geen lokale behandeling of systemische behandeling gekregen); 5. Lokaal gevorderde patiënten die gelijktijdig chemoradiotherapie willen ondergaan, stadium FIGO IB3, IIA2-IVA (niet in staat/niet geschikt voor bekkenexenteratie); 6. Er zijn meetbare laesies gedefinieerd door RECIST standaard v1.1; 7. ECOG-score 0-1; 8. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden; 9. Voor niet-lacterende patiënten was de serum- of urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek negatief; vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om zeer efficiënte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; 10. De hoofdorgaanfunctie is goed en de keuringsindicaties binnen 14 dagen voor inschrijving voldoen aan de volgende eisen:

  1. Bloed routineonderzoek (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen):

     1. Hemoglobine (HB) ≥ 90 g/L;
     2. Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/L;
     3. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 80×109/L;

  2. Biochemisch onderzoek:

     1. Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN (bovengrens van de normale waarde);
     2. Bloedalanineaminotransferase (ALT) en bloedaspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; als er sprake is van levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5×ULN;
     3. Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);

  3. Bloedstollingsfunctietest:

     1. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN;
     2. Doppler-echografie-evaluatie: linkerventrikelejectiefractie (LVE F) ≥ 50%;

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor anti-angiogene geneesmiddelen of hun hulpstoffen; 2. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren (behalve genezen carcinoom in situ van de baarmoederhals, papillair schildkliercarcinoom, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid) momenteel of in de afgelopen 5 jaar; 3. Radiotherapie, chemotherapie, chirurgische behandeling (exclusief lokale punctie), moleculaire gerichte therapie, immunotherapie hebben ontvangen of hebben deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen binnen 4 weken (28 dagen) vóór screening (inschrijving) of andere klinische onderzoeken ondergaan. Studiebehandelde patiënten (behalve patiënten die in een studie werden gevolgd voor algehele overleving); 4. Patiënten met eerdere of huidige metastasen van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale ziekte. Opmerkingen: Als de proefpersoon radiotherapie of een operatie voor CZS-metastasen heeft voltooid > 4 weken vóór inschrijving in het onderzoek, en het zenuwstelsel van de proefpersoon stabiel is gedurende ≥ 4 weken (d.w.z. er worden geen nieuwe neurologische defecten veroorzaakt door hersenmetastasen gevonden op het moment van screening ), beeldvormingsonderzoek van het centrale zenuwstelsel heeft geen nieuwe laesies gevonden en heeft geen glucocorticoïden/steroïden nodig voor behandeling), kunt u deelnemen aan dit onderzoek; 5. CTCAE ≥ graad 1 (5.0 standaard) onopgeloste toxische reacties veroorzaakt door een eerdere behandeling, maar exclusief haaruitval; 6. Mensen met meerdere factoren die van invloed zijn op orale medicatie (zoals onvermogen om te slikken, post-gastro-intestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie, enz.); 7. Beeldvormingsstudies tonen aan dat de tumor rond belangrijke bloedvaten is binnengedrongen of de onderzoekers oordeelden dat de tumor tijdens het vervolgonderzoek zeer waarschijnlijk belangrijke bloedvaten zal binnendringen en een fatale massale bloeding zal veroorzaken; 8. Er is een derde ruimte-effusie (zoals pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie) die niet kan worden gecontroleerd door drainage of andere methoden; 9. Abnormale stollingsfunctie (INR>1,5 of protrombinetijd (PT)>ULN+4 seconden of APTT>1,5 ULN), neiging tot bloeden of het krijgen van trombolytische of anticoagulantia; Opmerking: Ervan uitgaande dat de internationale genormaliseerde ratio (INR) van de protrombinetijd ≤1,5 ​​is, kan het gebruik van een lage dosis heparine (dagelijkse dosis van 0,6-12.000 E voor volwassenen) of een lage dosis aspirine (dagelijkse dosis van ≤ 100 E ) is toegestaan ​​voor profylactische doeleinden. mg); 10. Patiënten met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

  1. Patiënten met hypertensie die niet goed onder controle kunnen worden gehouden met een enkele behandeling met antihypertensiva (systolische bloeddruk > 150 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg);
  2. Degenen met een voorgeschiedenis van onstabiele angina pectoris; nieuw gediagnosticeerd met angina pectoris binnen 3 maanden voor screening of myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening; aritmie (inclusief QTcF: man ≥ 450 ms) vereist langdurig gebruik van antiaritmica en hartinsufficiëntie graad ≥ II van de New York Heart Association;
  3. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE 5.0 graad 2 infectie);
  4. Degenen met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief degenen die HIV-positief zijn of lijden aan andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantatie;
  5. Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);
  6. Urineroutine vraagt ​​urine-eiwit ≥ ++, en bevestigde 24-uurs urine-eiwithoeveelheid> 1,0 g;
  7. Patiënten die epileptische aanvallen hebben en behandeling nodig hebben; 11. Ongeacht de ernst, patiënten met een bloedende constitutie of medische voorgeschiedenis; patiënten met enige bloeding of bloedingsvoorvallen CTCAE ≥ graad 3 (5,0 standaard), met niet-genezende wonden, zweren of breuken; 12. Patiënten met overmatige arteriële/veneuze trombose vóór inschrijving of binnen 6 maanden, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie; 13. Patiënten met een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie; 14. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, vrouwelijke patiënten die vruchtbaar zijn en een positieve baseline zwangerschapstest hebben, of vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om tijdens de proefperiode effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen; 15. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek beïnvloeden;