Anlotinib combinato con chemioradioterapia concomitante nel trattamento del cancro cervicale localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• 1. I soggetti hanno aderito volontariamente allo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato alla visita; 2. Età ≥ 18 anni (calcolata alla data della firma del consenso informato); 3. Pazienti con cancro cervicale confermato da patologia o istologia, inclusi carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma, carcinoma adenosquamoso e carcinoma neuroendocrino a piccole cellule; 4. Pazienti naïve al trattamento (non hanno ricevuto trattamento locale o trattamento sistemico); 5. Pazienti localmente avanzati che intendono ricevere chemioradioterapia concomitante, stadio FIGO IB3, IIA2-IVA (non in grado/non idoneo per l'exenterazione pelvica); 6. Esistono lesioni misurabili definite dallo standard RECIST v1.1; 7. Punteggio ECOG 0-1; 8. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi; 9. Per le pazienti non in allattamento, il test di gravidanza su siero o urina era negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; i soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi ad alta efficienza durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio; 10. La funzione dell'organo principale è buona e gli indicatori di ispezione entro 14 giorni prima dell'iscrizione soddisfano i seguenti requisiti:

  1. Esame di routine del sangue (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni):

     1. Emoglobina (HB) ≥ 90 g/L;
     2. Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L;
     3. Conta piastrinica (PLT) ≥ 80×109/L;

  2. Esame biochimico:

     1. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (limite superiore del valore normale);
     2. alanina aminotransferasi ematica (ALT) e aspartato aminotransferasi ematica (AST) ≤ 2,5 × ULN; in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5×ULN;
     3. Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);

  3. Test di funzionalità della coagulazione del sangue:

     1. tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN;
     2. Valutazione ecodoppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVE F) ≥ 50%;

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con nota ipersensibilità ai farmaci anti-angiogenici o ai loro eccipienti; 2. Pazienti con altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, carcinoma papillare della tiroide, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle) attualmente o negli ultimi 5 anni; 3. Ha ricevuto radioterapia, chemioterapia, trattamento chirurgico (esclusa la puntura locale), terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia o ha partecipato a qualsiasi altra ricerca clinica sui farmaci entro 4 settimane (28 giorni) prima dello screening (arruolamento) o sta ricevendo altri studi clinici Pazienti trattati nello studio (tranne i pazienti che sono stati seguiti per la sopravvivenza globale in uno studio); 4. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale pregresse o in atto o malattia leptomeningea. Osservazioni: se il soggetto ha completato la radioterapia o l'intervento chirurgico per metastasi del sistema nervoso centrale > 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio e il sistema nervoso del soggetto è stabile per ≥ 4 settimane (ovvero, non vengono rilevati nuovi deficit neurologici causati da metastasi cerebrali al momento dello screening ), l'esame di imaging del sistema nervoso centrale non ha rilevato nuove lesioni e non necessita di glucocorticoidi/steroidi per il trattamento), può partecipare a questo studio; 5. CTCAE ≥ grado 1 (5.0 standard) reazioni tossiche irrisolte causate da qualsiasi trattamento precedente, ma esclusa la caduta dei capelli; 6. Persone con molteplici fattori che influenzano i farmaci orali (come incapacità di deglutire, resezione post-intestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.); 7. Gli studi di imaging mostrano che il tumore ha invaso importanti vasi sanguigni oppure i ricercatori hanno ritenuto molto probabile che il tumore invadesse importanti vasi sanguigni durante lo studio di follow-up e causasse un'emorragia massiva fatale; 8. È presente un versamento del terzo spazio (come versamento pleurico, ascite, versamento pericardico) che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi; 9. Funzione anormale della coagulazione (INR>1,5 o tempo di protrombina (PT)>ULN+4 secondi o APTT>1,5 ULN), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante; Nota: premesso che il rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina è ≤1,5, l'uso di eparina a basso dosaggio (dosaggio giornaliero di 0,6-12.000 U per gli adulti) o di aspirina a basso dosaggio (dosaggio giornaliero di ≤ 100 U ) è consentito a fini profilattici. mg); 10. Pazienti con qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

  1. Pazienti con ipertensione che non può essere ben controllata da un singolo trattamento farmacologico antipertensivo (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg);
  2. Quelli con una storia di angina instabile; nuova diagnosi di angina entro 3 mesi prima dello screening o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening; l'aritmia (incluso QTcF: maschio ≥ 450 ms) richiede l'uso a lungo termine di farmaci antiaritmici e insufficienza cardiaca di grado ≥ II secondo la New York Heart Association;
  3. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 ≥CTCAE 5.0);
  4. Quelli con una storia di immunodeficienza, compresi coloro che sono sieropositivi o soffrono di altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o hanno una storia di trapianto di organi;
  5. Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/L);
  6. La routine delle urine richiede proteine ​​​​urinarie ≥ ++ e quantità confermata di proteine ​​​​urinarie delle 24 ore> 1,0 g;
  7. Pazienti che hanno crisi epilettiche e necessitano di cure; 11. Indipendentemente dalla gravità, pazienti con qualsiasi costituzione sanguinante o anamnesi; entro 4 settimane prima dell'arruolamento, pazienti con sanguinamento o eventi di sanguinamento CTCAE ≥ grado 3 (5,0 standard), con ferite non rimarginate, ulcere o fratture; 12. Pazienti con eccessivi eventi di trombosi arteriosa/venosa prima dell'arruolamento o entro 6 mesi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare; 13. Pazienti con una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, inclusa l'epilessia o la demenza; 14. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento, pazienti di sesso femminile fertili e con test di gravidanza al basale positivo o pazienti di sesso femminile in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova; 15. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento dello studio;