Anlotinib kombineret med samtidig kemoradioterapi til behandling af lokalt avanceret livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev den informerede samtykkeformular, havde god overholdelse og samarbejdede med besøget; 2. Alder ≥ 18 år (beregnet på datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke); 3. Patienter med livmoderhalskræft bekræftet af patologi eller histologi, herunder planocellulært karcinom, adenocarcinom, adenosquamøst carcinom og småcellet neuroendokrin karcinom; 4. Behandlingsnaive patienter (har ikke modtaget lokal behandling eller systemisk behandling); 5. Lokalt fremskredne patienter, som planlægger at modtage samtidig kemoradioterapi, FIGO IB3, IIA2-IVA-stadiet (ikke i stand til/ikke egnet til bækkeneksenteration); 6. Der er målbare læsioner defineret af RECIST standard v1.1; 7. ECOG-score 0-1; 8. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder; 9. For ikke-ammende patienter var serum- eller uringraviditetstesten negativ inden for 7 dage før studieindskrivningen; kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet; 10. Hovedorganfunktionen er god, og inspektionsindikatorerne inden for 14 dage før indskrivning opfylder følgende krav:

  1. Blodrutineundersøgelse (uden blodtransfusion inden for 14 dage):

     1. Hæmoglobin (HB) ≥ 90 g/L;
     2. Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
     3. Blodpladetal (PLT) ≥ 80×109/L;

  2. Biokemisk undersøgelse:

     1. Total bilirubin ≤ 1,5×ULN (øvre grænse for normalværdi);
     2. Blod alanin aminotransferase (ALT) og blod aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; hvis der er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5×ULN;
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);

  3. Blodkoagulationsfunktionstest:

     1. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), internationalt normaliseret forhold (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
     2. Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVE F) ≥ 50 %;

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter med kendt overfølsomhed over for anti-angiogene lægemidler eller deres hjælpestoffer; 2. Patienter med andre ondartede tumorer (undtagen helbredt carcinom in situ i livmoderhalsen, papillært skjoldbruskkirtelcarcinom, basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden) i øjeblikket eller inden for de seneste 5 år; 3. Modtaget strålebehandling, kemoterapi, kirurgisk behandling (undtagen lokal punktering), molekylær målrettet terapi, immunterapi eller deltaget i enhver anden lægemiddel klinisk forskning inden for 4 uger (28 dage) før screening (tilmelding) eller modtager andre kliniske forsøg Studiebehandlede patienter (undtagen patienter, der blev fulgt op for samlet overlevelse i en undersøgelse); 4. Patienter med tidligere eller nuværende metastaser i centralnervesystemet eller leptomeningeal sygdom. Bemærkninger: Hvis forsøgspersonen har afsluttet strålebehandling eller operation for CNS-metastaser > 4 uger før studieindskrivning, og forsøgspersonens nervesystem er stabilt i ≥ 4 uger (dvs. at der ikke findes nye neurologiske mangler forårsaget af hjernemetastaser på screeningstidspunktet ), billeddiagnostisk undersøgelse af centralnervesystemet fandt ikke nye læsioner og behøver ikke glukokortikoider/steroider til behandling), kan du deltage i denne undersøgelse; 5. CTCAE ≥ grad 1 (5.0 standard) uløste toksiske reaktioner forårsaget af enhver tidligere behandling, men eksklusive hårtab; 6. Mennesker med flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, post-gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion osv.); 7. Billeddiagnostiske undersøgelser viser, at tumoren har invaderet omkring vigtige blodkar, eller forskerne vurderede, at tumoren med stor sandsynlighed invaderer vigtige blodkar under opfølgningsundersøgelsen og forårsager dødelig massiv blødning; 8. Der er tredje rum effusion (såsom pleural effusion, ascites, perikardiel effusion), som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder; 9. Unormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Bemærk: På den forudsætning, at det internationale normaliserede forhold (INR) af protrombintid er ≤1,5, brugen af ​​lavdosis heparin (daglig dosis på 0,6-12.000 U til voksne) eller lavdosis aspirin (daglig dosis på ≤ 100 U ) er tilladt til profylaktiske formål. mg); 10. Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

  1. Patienter med hypertension, som ikke kan kontrolleres godt af en enkelt antihypertensiv lægemiddelbehandling (systolisk blodtryk > 150 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg);
  2. Dem med en historie med ustabil angina; nydiagnosticeret med angina inden for 3 måneder før screening eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening; arytmi (inklusive QTcF: mand ≥ 450 ms) kræver langvarig brug af antiarytmika Lægemidler og New York Heart Association grad ≥ II hjerteinsufficiens;
  3. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE 5.0 grad 2 infektion);
  4. Dem med en historie med immundefekt, herunder dem, der er HIV-positive eller lider af andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller har en historie med organtransplantation;
  5. Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
  6. Urinrutine giver urinprotein ≥ ++ og bekræftet 24-timers urinproteinmængde > 1,0 g;
  7. Patienter, der har epileptiske anfald og har behov for behandling; 11. Uanset sværhedsgraden, patienter med en blødende konstitution eller sygehistorie; inden for 4 uger før optagelse, patienter med blødninger eller blødningshændelser CTCAE ≥ grad 3 (5,0) standard), med uhelede sår, sår eller brud; 12. Patienter med for store arterielle/venøse trombosehændelser før indskrivning eller inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose og lungeemboli; 13. Patienter med en klar historie med neurologiske eller mentale lidelser, herunder epilepsi eller demens; 14. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, kvindelige patienter, der er fertile og har en positiv baseline-graviditetstest, eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger i hele forsøgsperioden; 15. Ifølge efterforskerens vurdering er der samtidige sygdomme, som bringer patienternes sikkerhed i alvorlig fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen;