Anlotinib kombinert med samtidig kjemoradioterapi i behandling av lokalt avansert livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, signerte skjemaet for informert samtykke, hadde god etterlevelse og samarbeidet med besøket; 2. Alder ≥ 18 år (beregnet på datoen for signering av det informerte samtykket); 3. Pasienter med livmorhalskreft bekreftet av patologi eller histologi, inkludert plateepitelkarsinom, adenokarsinom, adenosquamøst karsinom og småcellet nevroendokrint karsinom; 4. Behandlingsnaive pasienter (har ikke mottatt lokal behandling eller systemisk behandling); 5. Lokalt avanserte pasienter som planlegger å motta samtidig kjemoradioterapi, FIGO IB3, IIA2-IVA stadium (ikke i stand til/ikke egnet for bekkeneksenterasjon); 6. Det er målbare lesjoner definert av RECIST standard v1.1; 7. ECOG-score 0-1; 8. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder; 9. For ikke-ammende pasienter var serum- eller uringraviditetstesten negativ innen 7 dager før studieregistreringen; kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke høyeffektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet; 10. Hovedorganfunksjonen er god, og inspeksjonsindikatorene innen 14 dager før innmelding oppfyller følgende krav:

  1. Blodrutineundersøkelse (uten blodoverføring innen 14 dager):

     1. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/L;
     2. Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L;
     3. Blodplateantall (PLT) ≥ 80×109/L;

  2. Biokjemisk undersøkelse:

     1. Total bilirubin ≤ 1,5×ULN (øvre grense for normalverdi);
     2. Blod alanin aminotransferase (ALT) og blod aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; hvis det er levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5×ULN;
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);

  3. Blodkoagulasjonsfunksjonstest:

     1. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
     2. Doppler ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVE F) ≥ 50 %;

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor anti-angiogene legemidler eller deres hjelpestoffer; 2. Pasienter med andre ondartede svulster (unntatt kurert karsinom in situ i livmorhalsen, papillært skjoldbruskkjertelkarsinom, basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden) for tiden eller innen de siste 5 årene; 3. Mottatt strålebehandling, kjemoterapi, kirurgisk behandling (unntatt lokal punktering), molekylær målrettet terapi, immunterapi eller deltatt i annen medikamentell klinisk forskning innen 4 uker (28 dager) før screening (registrering) eller mottar andre kliniske studier Studiebehandlede pasienter (unntatt pasienter som ble fulgt opp for total overlevelse i en studie); 4. Pasienter med tidligere eller nåværende metastaser i sentralnervesystemet eller leptomeningeal sykdom. Merknader: Dersom forsøkspersonen har gjennomført strålebehandling eller kirurgi for CNS-metastaser > 4 uker før studieopptaket, og forsøkspersonens nervesystem er stabilt i ≥ 4 uker (det vil si at det ikke er funnet nye nevrologiske mangler forårsaket av hjernemetastaser ved screeningstidspunktet ), undersøkelse av sentralnervesystemet fant ikke nye lesjoner, og trenger ikke glukokortikoider/steroider for behandling), kan du delta i denne studien; 5. CTCAE ≥ grad 1 (5.0 standard) uløste toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere behandling, men ekskludert hårtap; 6. Personer med flere faktorer som påvirker oral medisinering (som manglende evne til å svelge, post-gastrointestinal reseksjon, kronisk diaré og intestinal obstruksjon, etc.); 7. Bildestudier viser at svulsten har invadert rundt viktige blodårer eller forskerne vurderte at svulsten er svært sannsynlig å invadere viktige blodårer under oppfølgingsstudien og forårsake dødelig massiv blødning; 8. Det er tredje plass effusjon (som pleural effusjon, ascites, perikardial effusjon) som ikke kan kontrolleres ved drenering eller andre metoder; 9. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), blødningstendens eller mottar trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Merk: Forutsatt at det internasjonale normaliserte forholdet (INR) for protrombintid er ≤1,5, bruk av lavdose heparin (daglig dosering på 0,6-12 000 E for voksne) eller lavdose aspirin (daglig dosering på ≤ 100 E) ) er tillatt for profylaktiske formål. mg); 10. Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert:

  1. Pasienter med hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med en enkelt antihypertensiv medikamentbehandling (systolisk blodtrykk > 150 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg);
  2. De med en historie med ustabil angina; nylig diagnostisert med angina innen 3 måneder før screening eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening; arytmi (inkludert QTcF: mann ≥ 450 ms) krever langvarig bruk av antiarytmika Legemidler og New York Heart Association grad ≥ II hjertesvikt;
  3. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE 5.0 grad 2 infeksjon);
  4. De med en historie med immunsvikt, inkludert de som er HIV-positive eller lider av andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon;
  5. Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
  6. Urinrutine gir urinprotein ≥ ++, og bekreftet 24-timers urinproteinmengde > 1,0 g;
  7. Pasienter som har epileptiske anfall og trenger behandling; 11. Uavhengig av alvorlighetsgrad, pasienter med blødende konstitusjon eller medisinsk historie; innen 4 uker før innrullering, pasienter med blødninger eller blødningshendelser CTCAE ≥ grad 3 (5,0 standard), med uhelte sår, sår eller brudd; 12. Pasienter med overdreven arterielle/venøse trombosehendelser før innrullering eller innen 6 måneder, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose og lungeemboli; 1. 3. Pasienter med en klar historie med nevrologiske eller mentale lidelser, inkludert epilepsi eller demens; 14. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, kvinnelige pasienter som er fertile og har en positiv graviditetstest ved baseline, eller kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele prøveperioden; 15. Ifølge etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer som i alvorlig fare for pasientenes sikkerhet eller påvirker gjennomføringen av studien;