Anlotinib kombinerat med samtidig kemoradioterapi vid behandling av lokalt avancerad livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

• 1. Försökspersonerna gick frivilligt med i studien, undertecknade formuläret för informerat samtycke, hade god efterlevnad och samarbetade med besöket; 2. Ålder ≥ 18 år (beräknat på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket); 3. Patienter med livmoderhalscancer bekräftad av patologi eller histologi, inklusive skivepitelcancer, adenokarcinom, adenosquamös karcinom och småcelligt neuroendokrint karcinom; 4. Behandlingsnaiva patienter (har inte fått lokal behandling eller systemisk behandling); 5. Lokalt avancerade patienter som planerar att få samtidig kemoradioterapi, FIGO IB3, IIA2-IVA-stadiet (oförmögen/inte lämplig för bäckenexenteration); 6. Det finns mätbara lesioner definierade av RECIST standard v1.1; 7. ECOG-resultat 0-1; 8. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader; 9. För icke-ammande patienter var serum- eller uringraviditetstestet negativt inom 7 dagar före studieregistreringen; kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder under studieperioden och inom 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet; 10. Huvudorganets funktion är bra och inspektionsindikatorerna inom 14 dagar före inskrivning uppfyller följande krav:

  1. Rutinundersökning av blod (utan blodtransfusion inom 14 dagar):

     1. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/L;
     2. Neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×109/L;
     3. Trombocytantal (PLT) ≥ 80×109/L;

  2. Biokemisk undersökning:

     1. Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN (övre gräns för normalvärde);
     2. Alaninaminotransferas i blod (ALAT) och blodaspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5×ULN; om det finns levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5×ULN;
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);

  3. Blodkoagulationsfunktionstest:

     1. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
     2. Doppler ultraljudsutvärdering: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVE F) ≥ 50 %;

Exklusions kriterier:

• 1. Patienter med känd överkänslighet mot anti-angiogena läkemedel eller deras hjälpämnen; 2. Patienter med andra maligna tumörer (förutom botat karcinom in situ i livmoderhalsen, papillärt sköldkörtelkarcinom, basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden) för närvarande eller inom de senaste 5 åren; 3. Fick strålbehandling, kemoterapi, kirurgisk behandling (exklusive lokal punktering), molekylär riktad terapi, immunterapi eller deltagit i någon annan läkemedelsklinisk forskning inom 4 veckor (28 dagar) före screening (registrering) eller får andra kliniska prövningar Studiebehandlade patienter (förutom patienter som följdes upp för total överlevnad i en studie); 4. Patienter med tidigare eller nuvarande metastaser i centrala nervsystemet eller leptomeningeal sjukdom. Anmärkningar: Om försökspersonen har genomgått strålbehandling eller operation för CNS-metastaser > 4 veckor före studieregistreringen, och försökspersonens nervsystem är stabilt i ≥ 4 veckor (det vill säga inga nya neurologiska brister orsakade av hjärnmetastaser hittas vid tidpunkten för screening ), undersökning av centrala nervsystemet hittade inga nya lesioner och behöver inte glukokortikoider/steroider för behandling), kan du delta i denna studie; 5. CTCAE ≥ grad 1 (5.0 standard) olösta toxiska reaktioner orsakade av någon tidigare behandling, men exklusive håravfall; 6. Personer med flera faktorer som påverkar oral medicinering (såsom oförmåga att svälja, post-gastrointestinal resektion, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.); 7. Avbildningsstudier visar att tumören har invaderat runt viktiga blodkärl eller så bedömde forskarna att tumören med stor sannolikhet kommer att invadera viktiga blodkärl under uppföljningsstudien och orsaka dödlig massiv blödning; 8. Det finns utgjutning från tredje utrymmet (såsom pleurautgjutning, ascites, perikardutgjutning) som inte kan kontrolleras med dränering eller andra metoder; 9. Onormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulantbehandling; Obs: Med förutsättningen att det internationella normaliserade förhållandet (INR) för protrombintid är ≤1,5, användning av lågdos heparin (daglig dos på 0,6-12 000 U för vuxna) eller lågdos aspirin (daglig dos på ≤ 100 U) ) är tillåtet i profylaktiska syften. mg); 10. Patienter med någon allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom, inklusive:

  1. Patienter med hypertoni som inte kan kontrolleras väl av en enda antihypertensiv läkemedelsbehandling (systoliskt blodtryck > 150 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg);
  2. De med en historia av instabil angina; nydiagnostiserats med angina inom 3 månader före screening eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening; arytmi (inklusive QTcF: manlig ≥ 450 ms) kräver långvarig användning av antiarytmika Läkemedel och New York Heart Association grad ≥ II hjärtinsufficiens;
  3. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥CTCAE 5.0 grad 2-infektion);
  4. De med en historia av immunbrist, inklusive de som är HIV-positiva eller lider av andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller har en historia av organtransplantation;
  5. Dåligt kontrollerad diabetes (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L);
  6. Urinrutin uppmanar urinprotein ≥ ++, och bekräftad 24-timmars urinproteinmängd > 1,0 g;
  7. Patienter som har epileptiska anfall och behöver behandling; 11. Oavsett svårighetsgrad, patienter med någon blödande konstitution eller medicinsk historia; inom 4 veckor före inskrivning, patienter med blödningar eller blödningshändelser CTCAE ≥ grad 3 (5,0) standard), med oläkta sår, sår eller frakturer; 12. Patienter med överdriven arteriell/venös tromboshändelser före inskrivning eller inom 6 månader, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos och lungemboli; 13. Patienter med en tydlig historia av neurologiska eller psykiska störningar, inklusive epilepsi eller demens; 14. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, kvinnliga patienter som är fertila och har ett positivt graviditetstest vid baslinjen, eller kvinnliga patienter i fertil ålder som är ovilliga att vidta effektiva preventivmedel under hela försöksperioden; 15. Enligt utredarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patienternas säkerhet eller påverkar genomförandet av studien;