Anlotynib w skojarzeniu z jednoczesną chemioradioterapią w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

• 1. Badani dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali formularz świadomej zgody, dobrze przestrzegali i współpracowali podczas wizyty; 2. Wiek ≥ 18 lat (liczony na dzień podpisania świadomej zgody); 3. Pacjentki z rakiem szyjki macicy potwierdzonym patologicznie lub histologicznie, w tym z rakiem płaskonabłonkowym, gruczolakorakiem, rakiem gruczolakowatym i drobnokomórkowym rakiem neuroendokrynnym; 4. Pacjenci wcześniej nieleczeni (nie otrzymywali leczenia miejscowego ani leczenia systemowego); 5. Pacjenci miejscowo zaawansowani planujący jednoczesną chemioradioterapię, FIGO IB3, stopień zaawansowania IIA2-IVA (niezdolni/niekwalifikujący się do wytrzewienia miednicy); 6. Istnieją mierzalne zmiany zdefiniowane przez standard RECIST v1.1; 7. Wynik ECOG 0-1; 8. Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące; 9. W przypadku pacjentek niekarmiących piersią wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu był ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysokoskutecznych metod antykoncepcji w okresie badania oraz w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku; 10. Czynność głównych narządów jest dobra, a wskaźniki kontroli w ciągu 14 dni przed przyjęciem spełniają następujące wymagania:

  1. Rutynowe badanie krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni):

     1. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L;
     2. liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l;
     3. liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80×109/l;

  2. Badanie biochemiczne:

     1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (górna granica normy);
     2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) we krwi ≤ 2,5 × GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤ 5×GGN;
     3. Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);

  3. Badanie funkcji krzepnięcia krwi:

     1. Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN;
     2. ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVE F) ≥ 50%;

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na leki antyangiogenne lub ich substancje pomocnicze; 2. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka brodawkowatego tarczycy, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry) obecnie lub w ciągu ostatnich 5 lat; 3. Otrzymali radioterapię, chemioterapię, leczenie chirurgiczne (z wyłączeniem nakłucia miejscowego), terapię celowaną molekularnie, immunoterapię lub uczestniczyli w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leku w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed badaniem przesiewowym (włączeniem) lub otrzymują inne badania kliniczne Pacjenci leczeni w badaniu (z wyjątkiem pacjentów, których obserwowano pod kątem przeżycia całkowitego w badaniu); 4. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych w przeszłości lub obecnie. Uwagi: Jeśli pacjent ukończył radioterapię lub zabieg chirurgiczny z powodu przerzutów do OUN > 4 tygodnie przed włączeniem do badania, a układ nerwowy pacjenta jest stabilny przez ≥ 4 tygodnie (tj. ) badanie obrazowe ośrodkowego układu nerwowego nie wykazało nowych zmian i nie wymaga stosowania glikokortykosteroidów/sterydów do leczenia), możesz wziąć udział w tym badaniu; 5. CTCAE ≥ stopnia 1 (standard 5,0) nierozwiązane reakcje toksyczne spowodowane wcześniejszym leczeniem, ale z wyłączeniem wypadania włosów; 6. Osoby z wieloma czynnikami wpływającymi na przyjmowanie leków doustnych (takimi jak niezdolność do połykania, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.); 7. Badania obrazowe pokazują, że guz zaatakował ważne naczynia krwionośne lub naukowcy ocenili, że jest bardzo prawdopodobne, że guz zaatakuje ważne naczynia krwionośne podczas badania kontrolnego i spowoduje śmiertelny masywny krwotok; 8. Występuje wysięk w trzeciej przestrzeni (taki jak wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy), którego nie można kontrolować drenażem ani innymi metodami; 9. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>1,5 lub czas protrombinowy (PT)>GGN+4 sekundy lub APTT>1,5GGN), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe; Uwaga: Zakładając, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) czasu protrombinowego wynosi ≤1,5, stosowanie małej dawki heparyny (dawka dobowa 0,6-12 000 j. dla dorosłych) lub małej dawki aspiryny (dawka dzienna ≤ 100 j. ) jest dozwolone w celach profilaktycznych. mg); 10. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą, w tym:

  1. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można dobrze kontrolować pojedynczym lekiem przeciwnadciśnieniowym (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg);
  2. Osoby z historią niestabilnej dławicy piersiowej; nowo zdiagnozowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; arytmia (w tym QTcF: u mężczyzn ≥ 450 ms) wymaga długotrwałego stosowania leków antyarytmicznych oraz niewydolność serca ≥ II stopnia według New York Heart Association;
  3. Czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie stopnia 2 ≥CTCAE 5,0);
  4. Osoby z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym osoby zakażone wirusem HIV lub cierpiące na inne nabyte lub wrodzone choroby związane z niedoborem odporności lub osoby po przeszczepieniu narządu w wywiadzie;
  5. źle kontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10 mmol/l);
  6. Rutynowe badanie moczu oznacza obecność białka w moczu ≥ ++ i potwierdzoną dobową ilość białka w moczu > 1,0 g;
  7. Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia; 11. Niezależnie od ciężkości, pacjenci z jakąkolwiek konstytucją krwawienia lub historią medyczną; w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, pacjenci z jakimkolwiek krwawieniem lub krwawieniem CTCAE ≥ stopnia 3 (5,0 standard), z niezagojonymi ranami, owrzodzeniami lub złamaniami; 12. Pacjenci z nadmiernymi epizodami zakrzepicy tętniczej/żylnej przed włączeniem do badania lub w ciągu 6 miesięcy, takimi jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna; 13. Pacjenci z wyraźnym wywiadem dotyczącym zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym padaczki lub demencji; 14. pacjentki w ciąży lub karmiące piersią, płodne pacjentki z dodatnim wyjściowym testem ciążowym lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania; 15. W ocenie badacza występują choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na zakończenie badania;