Anlotinib associé à une chimioradiothérapie concomitante dans le traitement du cancer du col de l'utérus localement avancé

Critère d'intégration:

• 1. Les sujets se sont joints volontairement à l'étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé, se sont bien conformés et ont coopéré à la visite ; 2. Âge ≥ 18 ans (calculé à la date de signature du consentement éclairé) ; 3. Patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus confirmé par pathologie ou histologie, y compris carcinome épidermoïde, adénocarcinome, carcinome adénosquameux et carcinome neuroendocrinien à petites cellules ; 4. Patients naïfs de traitement (n'ayant pas reçu de traitement local ou de traitement systémique) ; 5. Patients localement avancés qui prévoient de recevoir une chimioradiothérapie concomitante, stade FIGO IB3, IIA2-IVA (incapable/inapte à l'exentération pelvienne) ; 6. Il existe des lésions mesurables définies par la norme RECIST v1.1 ; 7. Score ECOG 0-1 ; 8. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ; 9. Pour les patientes non allaitantes, le test de grossesse sérique ou urinaire était négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude ; les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception à haute efficacité pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude ; dix. Le fonctionnement de l'organe principal est bon et les indicateurs d'inspection dans les 14 jours précédant l'inscription répondent aux exigences suivantes :

  1. Examen sanguin de routine (sans transfusion sanguine dans les 14 jours) :

     1. Hémoglobine (HB) ≥ 90 g/L ;
     2. Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;
     3. Numération plaquettaire (PLT) ≥ 80×109/L ;

  2. Examen biochimique :

     1. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la valeur normale) ;
     2. alanine aminotransférase sanguine (ALT) et aspartate aminotransférase sanguine (AST) ≤ 2,5 × LSN ; s'il y a métastase hépatique, ALT et AST ≤ 5 × LSN ;
     3. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ;

  3. Test de la fonction de coagulation sanguine :

     1. Temps de thromboplastine partielle activée (APTT), rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ;
     2. Évaluation échographique Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FVG) ≥ 50 % ;

Critère d'exclusion:

• 1. Patients présentant une hypersensibilité connue aux médicaments anti-angiogéniques ou à leurs excipients ; 2. Patients atteints d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome in situ guéri du col de l'utérus, du carcinome papillaire de la thyroïde, du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome épidermoïde de la peau) actuellement ou au cours des 5 dernières années ; 3. A reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, un traitement chirurgical (à l'exclusion de la ponction locale), une thérapie moléculaire ciblée, une immunothérapie ou a participé à toute autre recherche clinique sur un médicament dans les 4 semaines (28 jours) avant le dépistage (inscription) ou reçoit d'autres essais cliniques Patients traités par l'étude (sauf les patients qui ont été suivis pour la survie globale dans une étude) ; 4. Patients ayant des métastases antérieures ou actuelles du système nerveux central ou une maladie leptoméningée. Remarques : Si le sujet a terminé la radiothérapie ou la chirurgie pour les métastases du SNC > 4 semaines avant l'inscription à l'étude, et que le système nerveux du sujet est stable pendant ≥ 4 semaines (c'est-à-dire qu'aucun nouveau déficit neurologique causé par des métastases cérébrales n'est trouvé au moment du dépistage ), l'examen d'imagerie du système nerveux central n'a pas trouvé de nouvelles lésions et n'a pas besoin de glucocorticoïdes/stéroïdes pour le traitement), vous pouvez participer à cette étude ; 5. CTCAE ≥ grade 1 (norme 5.0) réactions toxiques non résolues causées par tout traitement antérieur, mais à l'exclusion de la perte de cheveux ; 6. Les personnes présentant de multiples facteurs qui affectent les médicaments oraux (tels que l'incapacité à avaler, la résection post-gastro-intestinale, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale, etc.) ; 7. Les études d'imagerie montrent que la tumeur a envahi des vaisseaux sanguins importants ou les chercheurs ont jugé que la tumeur est très susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants au cours de l'étude de suivi et de provoquer une hémorragie massive mortelle ; 8. Il existe un épanchement du troisième espace (tel qu'un épanchement pleural, une ascite, un épanchement péricardique) qui ne peut pas être contrôlé par un drainage ou d'autres méthodes ; 9. Fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 ou temps de prothrombine (PT)> LSN + 4 secondes ou APTT> 1,5 LSN), tendance aux saignements ou traitement thrombolytique ou anticoagulant ; Remarque : En partant du principe que le rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine est ≤ 1,5, l'utilisation d'héparine à faible dose (dose quotidienne de 0,6 à 12 000 U pour les adultes) ou d'aspirine à faible dose (dose quotidienne de ≤ 100 U ) est autorisée à des fins prophylactiques. mg); dix. Patients atteints de toute maladie grave et/ou non contrôlée, y compris :

  1. Patients hypertendus qui ne peuvent pas être bien contrôlés par un seul traitement médicamenteux antihypertenseur (pression artérielle systolique > 150 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ;
  2. Ceux qui ont des antécédents d'angor instable ; angor nouvellement diagnostiqué dans les 3 mois précédant le dépistage ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ; arythmie (y compris QTcF : homme ≥ 450 ms) nécessitant l'utilisation à long terme d'antiarythmiques et insuffisance cardiaque de grade ≥ II de la New York Heart Association ;
  3. Infection sévère active ou non contrôlée (infection ≥CTCAE 5.0 grade 2) ;
  4. Ceux qui ont des antécédents d'immunodéficience, y compris ceux qui sont séropositifs ou qui souffrent d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou qui ont des antécédents de transplantation d'organes ;
  5. Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ;
  6. La routine urinaire indique des protéines urinaires ≥ ++ et une quantité confirmée de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
  7. Les patients qui ont des crises d'épilepsie et qui ont besoin d'un traitement ; 11. Indépendamment de la gravité, les patients présentant une constitution hémorragique ou des antécédents médicaux ; dans les 4 semaines précédant l'inscription, les patients présentant des saignements ou des événements hémorragiques CTCAE ≥ grade 3 (5,0 standard), avec des plaies non cicatrisées, des ulcères ou des fractures ; 12. Patients présentant des thromboses artérielles/veineuses excessives avant l'inscription ou dans les 6 mois, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ; 13. Patients ayant des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, y compris l'épilepsie ou la démence ; 14. Les patientes enceintes ou qui allaitent, les patientes fertiles et dont le test de grossesse initial est positif ou les patientes en âge de procréer qui ne souhaitent pas prendre de mesures contraceptives efficaces pendant toute la période d'essai ; 15. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou affectent la réalisation de l'étude ;