Анлотиниб в сочетании с химиолучевой терапией при лечении местно-распространенного рака шейки матки

Критерии включения:

• 1. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали форму информированного согласия, хорошо соблюдали режим и сотрудничали с визитом; 2. Возраст ≥ 18 лет (рассчитывается на дату подписания информированного согласия); 3. Пациенты с раком шейки матки, подтвержденным патологией или гистологически, включая плоскоклеточную карциному, аденокарциному, аденоплоскоклеточную карциному и мелкоклеточную нейроэндокринную карциному; 4. Пациенты, ранее не получавшие лечения (не получавшие местное или системное лечение); 5. Местно-распространенные пациенты, которые планируют одновременное проведение химиолучевой терапии, стадии FIGO IB3, IIA2-IVA (невозможно/не подходит для тазовой экзентерации); 6. Имеются поддающиеся измерению поражения, определенные стандартом RECIST v1.1; 7. Оценка по шкале ECOG 0-1; 8. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев; 9. У некормящих пациенток тест на беременность в сыворотке или моче был отрицательным в течение 7 дней до включения в исследование; испытуемые женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции в период исследования и в течение 6 мес после последнего введения исследуемого препарата; 10. Функция основных органов хорошая, а показатели осмотра за 14 дней до зачисления соответствуют следующим требованиям:

  1. Плановое исследование крови (без переливания крови в течение 14 дней):

     1. Гемоглобин (HB) ≥ 90 г/л;
     2. Количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5×109/л;
     3. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 80×109/л;

  2. Биохимическое исследование:

     1. Общий билирубин ≤ 1,5×ВГН (верхняя граница нормы);
     2. Аланинаминотрансфераза крови (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза крови (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; если есть метастазы в печень, АЛТ и АСТ ≤ 5×ВГН;
     3. креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);

  3. Тест функции свертывания крови:

     1. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН;
     2. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (LVE F) ≥ 50%;

Критерий исключения:

• 1. Пациенты с известной повышенной чувствительностью к антиангиогенным препаратам или их вспомогательным веществам; 2. Пациенты с другими злокачественными опухолями (кроме излеченного рака in situ шейки матки, папиллярного рака щитовидной железы, базально-клеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи) в настоящее время или в течение последних 5 лет; 3. Получали лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое лечение (за исключением местной пункции), молекулярную таргетную терапию, иммунотерапию или участвовали в любых других клинических исследованиях лекарств в течение 4 недель (28 дней) до скрининга (зачисления) или проходят другие клинические испытания. (за исключением пациентов, за которыми в исследовании наблюдали общую выживаемость); 4. Пациенты с предшествующими или текущими метастазами в центральную нервную систему или лептоменингеальными заболеваниями. Примечания: Если субъект завершил лучевую терапию или операцию по поводу метастазов в ЦНС > 4 недель до включения в исследование, и нервная система субъекта стабильна в течение ≥ 4 недель (то есть во время скрининга не обнаружено новых неврологических нарушений, вызванных метастазами в головной мозг). ), визуализирующее исследование центральной нервной системы не обнаружило новых поражений и не нуждается в глюкокортикоидах/стероидах для лечения), вы можете участвовать в этом исследовании; 5. CTCAE ≥ степени 1 (стандарт 5.0) неразрешенные токсические реакции, вызванные любым предшествующим лечением, но исключая выпадение волос; 6. Люди с несколькими факторами, влияющими на прием пероральных препаратов (такими как неспособность глотать, резекция желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость и т. д.); 7. Визуализирующие исследования показывают, что опухоль проросла вокруг важных кровеносных сосудов, или исследователи пришли к выводу, что опухоль, скорее всего, прорастет важные кровеносные сосуды во время последующего исследования и вызовет массивное кровоизлияние со смертельным исходом; 8. Существует выпот в третье пространство (например, плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот), который не может контролироваться дренированием или другими методами; 9. Нарушение свертывающей функции (МНО>1,5 или протромбиновое время (ПВ)>ВГН+4 секунды или АЧТВ>1,5 ВГН), склонность к кровотечениям или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии; Примечание. При условии, что международное нормализованное отношение (МНО) протромбинового времени составляет ≤1,5, использование низких доз гепарина (суточная доза 0,6–12 000 ЕД для взрослых) или низких доз аспирина (суточная доза ≤ 100 ЕД ) разрешено в профилактических целях. мг); 10. Пациенты с любым тяжелым и/или неконтролируемым заболеванием, включая:

  1. Пациенты с артериальной гипертензией, которую нельзя хорошо контролировать с помощью одного антигипертензивного лекарственного лечения (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.);
  2. Те, у кого в анамнезе нестабильная стенокардия; впервые диагностированная стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга; аритмия (в том числе QTcF: у мужчин ≥ 450 мс) требует длительного применения антиаритмических препаратов и сердечной недостаточности ≥ II степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
  3. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция ≥CTCAE 5.0 степени 2);
  4. Людям с иммунодефицитом в анамнезе, в том числе ВИЧ-позитивным или страдающим другими приобретенными или врожденными иммунодефицитными заболеваниями, или имеющим в анамнезе трансплантацию органов;
  5. Плохо контролируемый диабет (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л);
  6. Стандартный анализ мочи показывает уровень белка в моче ≥ ++ и подтвержденное количество белка в моче за 24 часа > 1,0 г;
  7. Пациенты с эпилептическими припадками, нуждающиеся в лечении; 11. Независимо от степени тяжести, пациенты с любой кровоточащей конституцией или историей болезни; в течение 4 недель до включения пациенты с любым кровотечением или событиями кровотечения CTCAE ≥ 3 степени (5,0 стандартный), при незаживающих ранах, язвах или переломах; 12. Пациенты с чрезмерными артериальными/венозными тромбозами до включения или в течение 6 месяцев, такими как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен и легочная эмболия; 13. Пациенты с явным анамнезом неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию; 14. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, пациенты женского пола, которые фертильны и имеют положительный исходный тест на беременность, или пациенты детородного возраста, которые не желают принимать эффективные меры контрацепции в течение испытательного периода; 15. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности пациентов или влияющие на завершение исследования;