Anlotinibi yhdistettynä samanaikaiseen kemoradioterapiaan paikallisesti edenneen kohdunkaulan syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattivat hyvin ja tekivät yhteistyötä vierailun aikana; 2. Ikä ≥ 18 vuotta (laskettu tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä); 3. Potilaat, joilla on patologinen tai histologinen syöpä, mukaan lukien okasolusyöpä, adenokarsinooma, adenosquamous carsinooma ja pienisoluinen neuroendokriininen syöpä; 4. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa (ei ole saaneet paikallista tai systeemistä hoitoa); 5. Paikallisesti edenneet potilaat, jotka suunnittelevat samanaikaista kemosädehoitoa, FIGO IB3, IIA2-IVA-vaihe (ei voi/ei sovellu lantion eksenteraatioon); 6. RECIST-standardin v1.1 määrittelee mitattavissa olevat leesiot; 7. ECOG-pisteet 0-1; 8. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta; 9. Ei-imettävillä potilailla seerumin tai virtsan raskaustesti oli negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta; 10. Pääelimen toiminta on hyvä ja tarkastusindikaattorit 14 vrk ennen ilmoittautumista täyttävät seuraavat vaatimukset:

  1. Rutiinitarkastus (ilman verensiirtoa 14 päivän kuluessa):

     1. Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l;
     2. Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
     3. Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 80×109/L;

  2. Biokemiallinen tutkimus:

     1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (normaaliarvon yläraja);
     2. Veren alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja veren aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; jos maksametastaaseja on, ALT ja AST ≤ 5 × ULN;
     3. Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);

  3. Veren hyytymistoimintotesti:

     1. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN;
     2. Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVE F) ≥ 50 %;

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä antiangiogeenisille lääkkeille tai niiden apuaineille; 2. Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai viimeisten 5 vuoden aikana muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut kohdunkaulan karsinooma, papillaarinen kilpirauhassyöpä, ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä); 3. Sai sädehoitoa, kemoterapiaa, kirurgista hoitoa (pois lukien paikallinen pistos), molekyylikohdennettua hoitoa, immunoterapiaa tai osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen lääketutkimukseen 4 viikon (28 päivän) sisällä ennen seulontaa (ilmoittautuminen) tai ovat saaneet muita kliinisiä tutkimuksia Tutkimuksella hoidetut potilaat (paitsi potilaat, joiden kokonaiseloonjäämistä seurattiin tutkimuksessa); 4. Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen keskushermoston etäpesäke tai leptomeningeaalinen sairaus. Huomautuksia: Jos koehenkilö on suorittanut sädehoidon tai leikkauksen keskushermoston etäpesäkkeiden vuoksi > 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja potilaan hermosto on vakaa ≥ 4 viikkoa (eli uusia aivometastaasien aiheuttamia neurologisia puutteita ei havaita seulonnan aikana ), keskushermoston kuvantamistutkimuksessa ei löytynyt uusia leesioita, eikä hoitoon tarvita glukokortikoideja/steroideja), voit osallistua tähän tutkimukseen; 5. CTCAE ≥ asteen 1 (standardi 5.0) korjaamattomat toksiset reaktiot, jotka ovat aiheutuneet aiemmasta hoidosta, mutta ei hiustenlähtöä; 6. Ihmiset, joilla on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli ja suolitukos jne.); 7. Kuvantamistutkimukset osoittavat, että kasvain on tunkeutunut tärkeiden verisuonten ympärille tai tutkijat arvioivat, että kasvain on erittäin todennäköisesti tunkeutunut tärkeisiin verisuoniin seurantatutkimuksen aikana ja aiheuttaa kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon; 8. On olemassa kolmas tilaeffuusio (kuten keuhkopussin effuusio, askites, perikardiaalinen effuusio), jota ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla menetelmillä; 9. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN+4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito; Huomautus: Olettaen, että protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤1,5, käytetään pieniannoksista hepariinia (vuorokausiannos 0,6-12 000 U aikuisille) tai pieniannoksista aspiriinia (vuorokausiannos ≤ 100 U) ) on sallittu profylaktisiin tarkoituksiin. mg); 10. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

  1. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei saada hyvin hallintaan yhdellä verenpainelääkehoidolla (systolinen verenpaine > 150 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg);
  2. Ne, joilla on ollut epästabiili angina pectoris; äskettäin diagnosoitu angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; rytmihäiriö (mukaan lukien QTcF: mies ≥ 450 ms) vaatii pitkäaikaista rytmihäiriölääkkeiden käyttöä ja New York Heart Associationin asteen ≥ II sydämen vajaatoiminta;
  3. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTCAE 5.0, asteen 2 infektio);
  4. Henkilöt, joilla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien ne, jotka ovat HIV-positiivisia tai kärsivät muista hankituista tai synnynnäisistä immuunikatosairauksista tai joilla on ollut elinsiirto;
  5. huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
  6. Virtsan rutiini kehottaa virtsan proteiinia ≥ ++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinimäärä > 1,0 g;
  7. potilaat, joilla on epilepsiakohtauksia ja jotka tarvitsevat hoitoa; 11. Vakavuudesta riippumatta potilaat, joilla on verenvuotoa tai sairaushistoriaa; 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista potilaille, joilla on verenvuotoa tai verenvuototapahtumia CTCAE ≥ asteen 3 (5,0) standardi), joilla on parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia; 12. Potilaat, joilla on runsaasti valtimo-/laskimotromboositapahtumia ennen ilmoittautumista tai 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia; 13. Potilaat, joilla on selkeä historiallinen neurologinen tai mielenterveyshäiriö, mukaan lukien epilepsia tai dementia; 14. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, naispotilaat, jotka ovat hedelmällisiä ja joilla on positiivinen lähtöraskaustesti, tai hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko koeajan aikana; 15. Tutkijan arvion mukaan on olemassa rinnakkaissairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen;