TQB3909片在乳腺癌患者中的临床试验
2023年3月16日 更新者：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.
一项研究 TQB3909 治疗 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌的安全性、耐受性和药代动力学的 Ib/II 期研究
TQB3909 是一种靶向 B 细胞淋巴瘤 (BCL)-2 蛋白的抑制剂。
TQB3909通过与BCL-2蛋白结合，释放BCL-2-Anatagonist/Killer 1(BAK)、BCL-2相关X(BAX)蛋白和BCL-2相关死亡(BAD)蛋白等促凋亡蛋白，促进细胞凋亡来自线粒体的细胞色素 c，磷脂酰丝氨酸外翻，刺激半胱天冬酶 3/7 活性和半胱天冬酶 3/9 裂解，并诱导细胞凋亡。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
65
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410013
- 招聘中
- Hunan Cancer Hospital
-
接触：
- Quchang Ouyang, Doctor
- 电话号码：+86 13973135318
- 邮箱：oyqc1969@126.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 个人签署并注明日期的知情同意书的证据，表明患者已被告知研究的所有相关方面。
- 年龄：18至75岁；女性患者，东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0 至 1。
- 经组织病理学证实为 HR 阳性和 HER2 阴性的晚期或转移性乳腺癌。
- 接受过内分泌治疗并出现疾病进展的患者。
- 既往接受过任何 CDK4/6 抑制剂治疗但未接受过 BCL-2 抑制剂治疗的患者。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 标准，至少有一个可测量的病变
- 主要器官功能良好；
- 女性患者无怀孕计划且自愿采取有效避孕措施从同意本研究至末次服用研究药物后至少6个月。
排除标准：
1. 伴随疾病及病史：
- 首次用药前3年内有其他恶性肿瘤。
- 有多种影响口服用药的因素；
- 由于任何先前的治疗，未缓解的毒性≥ 1 级；
- 研究前28天内进行过大手术治疗、切开活检和明显外伤； e．首次用药前6个月内发生动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞等； f．有滥用精神药物史且戒不掉或有精神障碍者； g. 患有任何严重和/或无法控制的疾病的受试者，包括：肝硬化、活动性肝炎、免疫缺陷病史；
肿瘤相关症状及治疗：
- 有中枢神经系统转移 (CNS) 和/或癌性脑膜炎或软脑膜癌病；
- 首次给药前 2 周内接受过放疗、其他抗肿瘤治疗；
- 有无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流手术的腹水。
- 已知对 TQB3909、LHRH 激动剂（例如戈舍瑞林）或任何赋形剂过敏。
- 在第一次给药前 28 天内接种过疫苗，或计划在研究期间接种疫苗的受试者。
- 首次给药前 4 周内参加过其他临床试验。
- 根据研究者的判断，还有其他因素可能导致研究终止。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：TQB3909片
200-1000mg 的 TQB3909 片剂，每天一次；快速条件下口服，28天为一个周期。
|
TQB3909 是一种靶向 BCL-2 蛋白的抑制剂
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：第 1 周期结束时（第 1 周期，第 28 天）
|
DLT 将被定义为符合预先定义的严重性标准（根据 NCI CTCAE v5.0 毒性评估标准）的毒性，并被评估为与研究药物从第一次给药到第一次治疗结束期间发生的疑似关系循环。
|
第 1 周期结束时（第 1 周期，第 28 天）
|
|
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期结束时（第 1 周期，第 28 天）
|
MTD 被定义为剂量限制性毒性 (DLT) 在不到 33% 的患者中发生的最高剂量。
|
第 1 周期结束时（第 1 周期，第 28 天）
|
|
建议的 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：长达 24 个月的基线
|
DLT 描述药物或其他治疗的副作用严重到足以评估成年乳腺癌患者 TQB3909 片剂的 RP2D
|
长达 24 个月的基线
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
达到最大（峰值）血浆浓度的时间（Tmax）
大体时间：在第 1 天、第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 14 天、第 1 周期第 28 天给药前；第 1 天给药后 1、2、4、6、8、10、24、48 和 72 小时；第 1 周期第 28 天给药后 1、2、4、6、8、10 和 24 小时。
|
通过评估单次和多次给药后达到最大血浆浓度的时间来表征 TQB3909 的药代动力学。
|
在第 1 天、第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 14 天、第 1 周期第 28 天给药前；第 1 天给药后 1、2、4、6、8、10、24、48 和 72 小时；第 1 周期第 28 天给药后 1、2、4、6、8、10 和 24 小时。
|
|
峰浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 天、第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 14 天、第 1 周期第 28 天给药前；第 1 天给药后 1、2、4、6、8、10、24、48 和 72 小时；第 1 周期第 28 天给药后 1、2、4、6、8、10 和 24 小时。
|
TQB3909 的最大观察浓度 (Cmax)
|
在第 1 天、第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 14 天、第 1 周期第 28 天给药前；第 1 天给药后 1、2、4、6、8、10、24、48 和 72 小时；第 1 周期第 28 天给药后 1、2、4、6、8、10 和 24 小时。
|
|
终末半衰期 (T1/2)
大体时间：在第 1 天、第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 14 天、第 1 周期第 28 天给药前；第 1 天给药后 1、2、4、6、8、10、24、48 和 72 小时；第 1 周期第 28 天给药后 1、2、4、6、8、10 和 24 小时。
|
评价TQB3909半衰期的药代动力学参数(T1/2)
|
在第 1 天、第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 14 天、第 1 周期第 28 天给药前；第 1 天给药后 1、2、4、6、8、10、24、48 和 72 小时；第 1 周期第 28 天给药后 1、2、4、6、8、10 和 24 小时。
|
|
从时间零到时间 t 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-t)
大体时间：在第 1 天、第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 14 天、第 1 周期第 28 天给药前；第 1 天给药后 1、2、4、6、8、10、24、48 和 72 小时；第 1 周期第 28 天给药后 1、2、4、6、8、10 和 24 小时。
|
通过评估从首次给药到特定时间点的血浆浓度时间曲线下面积来表征 TQB3909 的药代动力学。
|
在第 1 天、第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 14 天、第 1 周期第 28 天给药前；第 1 天给药后 1、2、4、6、8、10、24、48 和 72 小时；第 1 周期第 28 天给药后 1、2、4、6、8、10 和 24 小时。
|
|
剂量间隔期间的最大（峰值）稳态血浆药物浓度 (Cmax,ss)
大体时间：在第 1 天、第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 14 天、第 1 周期第 28 天给药前；第 1 天给药后 1、2、4、6、8、10、24、48 和 72 小时；第 1 周期第 28 天给药后 1、2、4、6、8、10 和 24 小时。
|
Cmax,ss 是 TQB3909 的稳态最大浓度。
|
在第 1 天、第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 14 天、第 1 周期第 28 天给药前；第 1 天给药后 1、2、4、6、8、10、24、48 和 72 小时；第 1 周期第 28 天给药后 1、2、4、6、8、10 和 24 小时。
|
|
剂量间隔期间的最低稳态血浆药物浓度 (Cmin,ss)
大体时间：在第 1 天、第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 14 天、第 1 周期第 28 天给药前；第 1 天给药后 1、2、4、6、8、10、24、48 和 72 小时；第 1 周期第 28 天给药后 1、2、4、6、8、10 和 24 小时。
|
Cmin,ss 是 TQB3909 的最低血浆浓度。
|
在第 1 天、第 1 周期第 7 天、第 1 周期第 14 天、第 1 周期第 28 天给药前；第 1 天给药后 1、2、4、6、8、10、24、48 和 72 小时；第 1 周期第 28 天给药后 1、2、4、6、8、10 和 24 小时。
|
|
临床受益率 (CBR)
大体时间：从首次给药之日到首次记录到进展的日期或因任何原因死亡的日期，评估长达 100 周。
|
达到完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 以及疾病稳定 (SD) 的参与者百分比。
|
从首次给药之日到首次记录到进展的日期或因任何原因死亡的日期，评估长达 100 周。
|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：从首次给药之日到首次记录到进展的日期或因任何原因死亡的日期，评估长达 100 周。
|
定义为实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 标准评估的完全反应 (CR) 加部分反应 (PR) 的百分比
|
从首次给药之日到首次记录到进展的日期或因任何原因死亡的日期，评估长达 100 周。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月2日
初级完成 (预期的)
2023年12月1日
研究完成 (预期的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年12月7日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月16日
首次发布 (实际的)
2023年3月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月16日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.