MSP3-CRM-Vac4All/ Alhydrogel® 疫苗
一项关于马里和布基纳法索幼儿疟疾候选疫苗 MSP3-CRM-Vac4All/ Alhydrogel® 的安全性、免疫原性和功效的多中心 1b/2b 期双盲、随机、对照研究
研究概览
详细说明
本研究旨在分两步执行，以实现主要疗效目标：
第一步是 Phase 1b 安全性研究，涉及在年龄递减到较年轻年龄组之前在一个小的安全亚组中注射每个剂量，然后进行第二步，在较大的 2b 期疗效队列中进行相应的注射.
2b 期队列的疫苗接种将需要在第一周内对 1 期亚组中年龄较大和较年轻的年龄组进行相应疫苗接种后第一周的可接受的反应原性数据。 研究 DSMB 将负责这项审查，并确保仅当反应原性概况符合研究“通过”标准时才进行疫苗接种（表 1）。
每个阶段的目标是：
1b 阶段：主要目标是评估每次注射疫苗的安全性和耐受性。 次要目标是评估对疫苗的免疫反应和第一次接种后长达 12 个月的安全性。
2b 阶段：主要目标是评估在一个传播季节期间幼儿* 对抗临床疟疾** 的疗效。 主要分析评估的时间表是第 3 剂后 14 天至 6 个月。
如果初步分析数据表明该疫苗具有良好的功效，将计划在随后的传播季节开始之前对自愿受试者进行加强疫苗接种。 研究方案将在本次活动中根据具体细节进行修改。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Zarifah H Reed, MD, MPH
- 电话号码：+33695695786
- 邮箱：zahussain22@gmail.com
学习地点
-
-
-
Bamako、马里、1805
- 招聘中
- Malaria Research and Training Center (MRTC), University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako, Mali
-
接触：
- Mahamadou Thera, MD
- 电话号码：+223 66 74 09 61
- 邮箱：mthera@icermali.org
-
接触：
- Karim Traore
- 电话号码：+223 66 72 50 63
- 邮箱：Karim@icermali.org
-
首席研究员：
- Drissa Coulibaly, MD
-
副研究员：
- Moctar Coulibaly, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 12-60个月的儿童
- 通过病史、体格检查和实验室检查健康
- 监护人/父母签署/拇指打印的知情同意书
- 整个试验期间研究区村的居民
排除标准：
- 可能干扰试验结果的解释或损害参与者健康的疾病症状、体征
- 招募前 3 个月内接受过免疫抑制治疗（类固醇、免疫调节剂或免疫抑制剂）。 （对于皮质类固醇，这意味着强的松或同等剂量，大于或等于 0.5 mg/kg/天。 允许吸入和局部使用类固醇。）
- 不能出于任何社会、心理或地理原因进行跟踪。
- 在第一剂研究疫苗前 30 天内使用研究疫苗以外的任何研究药物或疫苗，或计划在第三剂后 30 天内使用。
- 怀疑或已知对任何疫苗成分或以前的疫苗过敏。
- 筛选血液样本的临床显着实验室异常。
- 在第一剂疫苗接种前 30 天内计划接种研究方案未预见的疫苗。 一个例外是接受儿童免疫计划或许可疫苗（麻疹、口服脊髓灰质炎、Hib、脑膜炎球菌和白喉/百日咳/破伤风联合疫苗），可以在疫苗接种之前或之后接种*。
- 慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染的证据
- 根据研究者的判断，慢性疾病的存在会干扰研究结果或对参与者的健康构成威胁。
- 在研究疫苗首次给药前三个月内给予免疫球蛋白和/或任何血液制品或在研究期间计划给予
- 外科脾切除史。
根据临床判断筛选时存在中度或重度营养不良。
o（年龄别体重 Z 评分小于 -3 或其他营养不良临床体征）。
- 以前参加过疟疾疫苗试验
- 已知的 HIV 感染史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：试验疫苗
MSP3-CRM-Vac4All/ Alhydrogel®
|
30 微克 MSP3-CRM-Vac4All 蛋白质，用 Alhydrogel® 佐剂临时配制
|
|
有源比较器：对照疫苗
狂犬疫苗
|
对照疫苗
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
对临床疟疾的保护作用
大体时间：评估时间表将在第 3 剂后 14 天至 6 个月。
|
评估 30 µg MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® 疫苗对 12-60 个月大的儿童在一个传播季节发生的临床疟疾的疗效。 主要疗效结果是临床疟疾，临床疟疾发作的主要病例定义为腋窝温度≥ 37.5ºC 且恶性疟原虫寄生虫血症≥5000/µL 的发热发作 |
评估时间表将在第 3 剂后 14 天至 6 个月。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
功效-显微镜下疟疾发热和寄生虫阈值的不同定义
大体时间：第一次接种疫苗后 12 个月
|
比较针对不同病例定义的临床疟疾的疗效，使用
疗效结果
|
第一次接种疫苗后 12 个月
|
|
药效持续时间
大体时间：第一次接种后 12 个月
|
评估 MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® 在幼儿中对抗第 3 剂后 12 个月内发生的临床疟疾的疗效。
|
第一次接种后 12 个月
|
|
对首次疟疾发作的疗效
大体时间：从第 2 次或第 3 次疫苗接种后 14 天到随后的 6 个月直至研究随访结束（第一次疫苗接种后 12 个月
|
评估 MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® 在第 2 次和第 3 次疫苗接种后 6 个月内 14 天至研究随访结束（第一次临床后 12 个月）期间发生的首次临床疟疾发作的有效性疫苗）。 疗效结果是临床疟疾的首次发作，临床疟疾发作的病例定义为腋窝温度≥37.5ºC 且恶性疟原虫寄生虫血症≥5000/µL 的发热发作 |
从第 2 次或第 3 次疫苗接种后 14 天到随后的 6 个月直至研究随访结束（第一次疫苗接种后 12 个月
|
|
功效（条件提升）
大体时间：在加强疫苗接种后的 6 个月内
|
评估 MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® 在幼儿中对抗临床疟疾发生的疗效 疗效结果是临床疟疾，临床疟疾发作的主要病例定义为腋温≥ 37.5ºC 的发热发作恶性疟原虫寄生虫血症≥5000/µL
|
在加强疫苗接种后的 6 个月内
|
|
功效（条件提升）
大体时间：在加强疫苗接种后的 12 个月内
|
评估 MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® 在幼儿中对抗临床疟疾发生的功效。 疗效结果是临床疟疾，临床疟疾发作的主要病例定义为腋窝温度≥37.5ºC 且恶性疟原虫寄生虫血症≥5000/µL 的发热发作 |
在加强疫苗接种后的 12 个月内
|
|
不良事件数
大体时间：在每次接种疫苗后的一个月内，以及首次接种疫苗后的 6 个月和 12 个月内。
|
评估健康幼儿在 D0、D28 和 D56 时服用 3 剂 30 µg MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® 的安全性和反应原性
|
在每次接种疫苗后的一个月内，以及首次接种疫苗后的 6 个月和 12 个月内。
|
|
条件性加强疫苗接种的不良事件数
大体时间：加强接种后1个月、6个月和12个月
|
健康幼儿 MSP3-CRM-Vac4All/Alhydrogel® 加强疫苗接种剂量的安全性和反应原性
|
加强接种后1个月、6个月和12个月
|
|
免疫反应
大体时间：从最后一次给药后 14 天到最后一次给药后最多一个月，最后一次给药后 6 个月和第一次给药后 12 个月
|
检查 3 剂量方案的免疫应答持续时间，该时间对应于用于主要和其他次要功效终点的时间，通过每次接种疫苗后 MSP3 特异性血清 IgG 抗体滴度降低 > 5 倍来衡量，与基线水平（最后一次给药后 14 天）
|
从最后一次给药后 14 天到最后一次给药后最多一个月，最后一次给药后 6 个月和第一次给药后 12 个月
|
|
免疫反应
大体时间：第 3 剂后一个月
|
根据第 3 剂后阴性对照（阳性）的滴度高于中值 3SD 或至少 50% 的阳性对照（强阳性）的比例来确定免疫原性。
|
第 3 剂后一个月
|
|
寄生虫密度
大体时间：从接种疫苗到最后一剂后最多 6 个月和第一剂后 12 个月。
|
通过比较疫苗接种者与对照组发生的疟疾发作中的寄生虫密度来衡量对寄生虫血症的影响
|
从接种疫苗到最后一剂后最多 6 个月和第一剂后 12 个月。
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Manamadou Thera, MD、MRTC, University of Sciences Techniques and Technologies of Bamako, Mali Locations:
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.